Um Estudo de Bemotuzumab mais Quimioterapia e Indução com Anlotinib seguido de Bemotuzumab, Anlotinib e Radioterapia Torácica Consolidativa no Cancro do Pulmão de Células Pequenas em Estádio Avançado

Critérios de Inclusão:

1. Cancro do pulmão de pequenas células em estadio extenso (CPPC-EE) confirmado histológica ou citologicamente, conforme estadiamento VALG.
2. Sem terapia sistémica prévia para CPPC-EE.
3. Pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelos critérios RECIST 1.1.
4. Idade entre 18 e 75 anos.
5. Estado de desempenho ECOG de 0 a 2.
6. Expectativa de vida ≥3 meses.

7. Função hematológica e orgânica adequada:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 × 10^9/L.
   • Contagem de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L.
   • Hemoglobina ≥ 80 g/L.
   • Clearance de creatinina ≥ 50 mL/min.
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN).
   • AST e ALT ≤ 2,5 × LSN.
   • Albumina ≥ 28 g/L.
   • INR e TTPA ≤ 1,5 × LSN.
   • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%.
8. Para mulheres em idade fértil: teste de gravidez no soro negativo nos 3 dias anteriores à dose e concordância em utilizar contraceção altamente eficaz.
9. Para homens: concordância em utilizar contraceção de barreira.
10. Disposição e capacidade para fornecer consentimento informado por escrito e cumprir os procedimentos do estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Metástases cerebrais sintomáticas. (Metástases cerebrais assintomáticas, tratadas e estáveis por ≥1 mês sem esteroides são permitidas).
2. Radioterapia torácica prévia para CPPC.
3. Tratamento prévio com agentes antiangiogénicos (ex: anlotinibe, bevacizumab) ou terapias anti-PD-1/PD-L1.
4. Fatores que afetem a toma de medicação oral (ex: incapacidade de engolir, ressecção gastrointestinal major).
5. Efusões não controladas que necessitem de drenagem repetida (pleural, pericárdica ou ascite).
6. Evidência imagiológica de invasão tumoral de grandes vasos sanguíneos ou alto risco de hemorragia fatal, conforme avaliado pelo investigador.
7. Historial de tendência hemorrágica significativa ou coagulopatia, incluindo hemoptises clinicamente significativas (>1 colher de sopa diária nos últimos 3 meses) ou hemorragia significativa nas 4 semanas anteriores ao recrutamento.
8. Procedimento cirúrgico major, biópsia aberta ou lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores ao recrutamento.
9. Eventos trombóticos arteriais/venosos nos 6 meses anteriores ao recrutamento (ex: acidente cerebrovascular, trombose venosa profunda, embolia pulmonar).
10. Doença autoimune ativa que necessite de tratamento sistémico nos 2 anos anteriores à primeira dose.
11. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, aumente o risco ou torne o doente inadequado para o estudo.