Um Estudo de Plataforma Baseado em Marcador Específico para Avaliar a Eficácia Terapêutica do Tratamento Sistémico para o Cancro da Mama Usando PET/MRI

Critérios de Inclusão:

1. Doentes do sexo feminino com idades entre os 18 e os 70 anos.
2. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
3. Cancro da mama invasivo confirmado histologicamente.
4. Estado conhecido de ER, PR e HER2.
5. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1.

6. Função orgânica adequada, cumprindo todos os seguintes requisitos:

   • Hemoglobina (Hb) ≥90 g/L;
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10^9/L;
   • Contagem de plaquetas (PLT) ≥100×10^9/L;
   • Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5×o limite superior do normal (ULN);
   • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5×ULN;
   • Fosfatase alcalina (ALP) ≤2,5×ULN;
   • Creatinina sérica (Cr) ≤1,5×ULN;
   • Tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤1,5×ULN, e razão normalizada internacional (INR) ≤1,5×ULN (em doentes que não recebam anticoagulação).
7. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥55% na linha de base, medida por ecocardiografia ou cintigrafia de aquisição multi-portão (MUGA).
8. Mulheres com potencial de procriação devem ter um teste de gravidez sérico negativo. Essas doentes devem usar um método de contraceção medicamente aceitável durante o tratamento do estudo e durante pelo menos 6 meses após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo.
9. O sujeito concorda voluntariamente em participar, assina o formulário de consentimento informado, tem boa adesão e está disposto a cumprir o seguimento.

Critérios de Exclusão:

1. Qualquer outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero curado e cancro da pele não melanoma.
2. Diabéticos ou aqueles alérgicos a radionuclídeos que não sejam adequados para exame de PET/RM com 18F-FDG.
3. Doença cardiovascular ou cerebrovascular grave nos 6 meses anteriores à randomização, incluindo, mas não limitado a, insuficiência cardíaca congestiva, angina instável, arritmias graves não controladas por medicação, anomalias de condução graves ou doença valvular clinicamente significativa, hipertensão grave não controlada, enfarte do miocárdio ou acidente cerebrovascular.
4. Qualquer condição médica pré-existente grave e/ou não controlada que, a critério do investigador, impeça a participação neste estudo (por exemplo, doença pulmonar intersticial, dispneia grave em repouso ou que necessite de oxigenoterapia, insuficiência renal grave [por exemplo, depuração de creatinina estimada <30 ml/min], histórico de ressecção cirúrgica maior envolvendo o estômago ou intestino delgado, ou doença de Crohn pré-existente ou colite ulcerosa ou uma condição crónica pré-existente que resulte em diarreia de grau 2 ou superior na linha de base).
5. Cirurgia maior nas 4 semanas anteriores à randomização sem recuperação total, ou necessidade antecipada de cirurgia maior durante o tratamento do estudo.
6. Doença hepática ativa conhecida, incluindo, mas não limitada a, hepatite B ativa (definida como HBsAg positivo com HBV-DNA ≥1000 UI/mL), hepatite C (definida como HCV-Ab positivo com HCV-RNA acima do limite inferior de quantificação do ensaio) ou doença hepática autoimune.
7. Infeção grave e não controlada ou infeção por VIH conhecida.
8. Infeção bacteriana sistémica ativa (que requeira antibióticos intravenosos no momento do início do tratamento do estudo) ou infeção fúngica.
9. Grávida ou a amamentar.
10. Alergia conhecida ao medicamento do estudo ou a qualquer um dos seus excipientes, ou histórico de reações de hipersensibilidade grave a outros anticorpos monoclonais.
11. Abuso conhecido de substâncias psicotrópicas, alcoolismo ou abuso de drogas.
12. Distúrbios neurológicos ou psiquiátricos conhecidos e definidos associados a má adesão, incluindo, mas não limitado a, epilepsia ou demência.
13. Qualquer outra doença física ou mental grave ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco de participação no estudo ou interferir com o tratamento e os resultados do estudo, ou qualquer outra condição que, a critério do investigador, torne a doente inadequada para este estudo.
14. Receber radioterapia (exceto por razões paliativas), quimioterapia e imunoterapia nas 3 semanas anteriores ao tratamento, excluindo bisfosfonatos (podem ser usados para metástase óssea).