Uno Studio di Piattaforma Basato su Tracce Specifiche per Valutare l'Efficacia Terapeutica del Trattamento Sistemico per il Cancro al Seno Utilizzando PET/MRI

Criteri di inclusione:

1. Pazienti di sesso femminile di età compresa tra 18 e 70 anni.
2. Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1.
3. Carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente.
4. Stato noto di ER, PR e HER2.
5. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1.

6. Funzione d'organo adeguata, soddisfacendo tutti i seguenti:

   • Emoglobina (Hb) ≥90 g/L;
   • Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L;
   • Conteggio piastrinico (PLT) ≥100×10^9/L;
   • Bilirubina totale (TBIL) ≤1,5×il limite superiore del normale (ULN);
   • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5×ULN;
   • Fosfatasi alcalina (ALP) ≤2,5×ULN;
   • Creatinina sierica (Cr) ≤1,5×ULN;
   • Tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5×ULN e rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5×ULN (in pazienti che non ricevono anticoagulazione).
7. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥55% al basale misurata mediante ecocardiografia o scansione multi-gated acquisition (MUGA).
8. Donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sierico negativo. Tali pazienti devono utilizzare un metodo contraccettivo medicalmente accettabile durante il trattamento dello studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del/della farmaco/i dello studio.
9. Il soggetto acconsente volontariamente a partecipare, firma il modulo di consenso informato, ha una buona aderenza ed è disposto a rispettare il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi altra neoplasia maligna negli ultimi 5 anni, eccetto carcinoma cervicale in situ curato e carcinoma cutaneo non melanoma.
2. Diabetici o soggetti allergici ai radionuclidi non idonei all'esame 18F-FDG PET/RM.
3. Grave patologia cardiovascolare o cerebrovascolare entro 6 mesi prima della randomizzazione, inclusi ma non limitati a insufficienza cardiaca congestizia, angina instabile, aritmie gravi non controllate da farmaci, gravi anomalie di conduzione o malattia valvolare clinicamente significativa, ipertensione grave non controllata, infarto miocardico o accidente cerebrovascolare.
4. Qualsiasi condizione medica preesistente grave e/o non controllata che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbe la partecipazione a questo studio (ad esempio, malattia polmonare interstiziale, grave dispnea a riposo o che richiede ossigenoterapia, grave insufficienza renale [ad esempio clearance della creatinina stimata <30ml/min], anamnesi di resezione chirurgica maggiore dello stomaco o dell'intestino tenue, o preesistente malattia di Crohn o colite ulcerosa o una condizione cronica preesistente che comporta diarrea di grado 2 o superiore al basale).
5. Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della randomizzazione senza completa guarigione, o necessità prevista di chirurgia maggiore durante il trattamento dello studio.
6. Malattia epatica attiva nota, inclusa ma non limitata a epatite B attiva (definita come HBsAg positivo con HBV-DNA ≥1000 IU/mL), epatite C (definita come HCV-Ab positivo con HCV-RNA superiore al limite inferiore di quantificazione del test) o malattia epatica autoimmune.
7. Infezione grave e non controllata o infezione da HIV nota.
8. Infezione batterica sistemica attiva (che richiede antibiotici per via endovenosa al momento dell'inizio del trattamento dello studio) o infezione fungina.
9. In gravidanza o allattamento.
10. Allergia nota al farmaco dello studio o a qualsiasi suo eccipiente, o anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali.
11. Abuso noto di sostanze psicotrope, alcolismo o abuso di droghe.
12. Disturbi neurologici o psichiatrici noti e definiti associati a scarsa aderenza, inclusi ma non limitati a epilessia o demenza.
13. Qualsiasi altra grave malattia fisica o mentale o anomalia di laboratorio che possa aumentare il rischio di partecipazione allo studio o interferire con il trattamento e i risultati dello studio, o qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il paziente non idoneo a questo studio.
14. Ricevere radioterapia (tranne che per motivi palliativi), chemioterapia e immunoterapia entro 3 settimane prima del trattamento, esclusi i bifosfonati (possono essere utilizzati per metastasi ossee).