Eine Plattformstudie basierend auf spezifischen Tracern zur Bewertung der therapeutischen Wirksamkeit der systemischen Behandlung von Brustkrebs mittels PET/MRT

Einschlusskriterien:

1. Patientinnen im Alter von 18 bis 70 Jahren.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0-1.
3. Histologisch bestätigter invasiver Brustkrebs.
4. Bekannter ER-, PR- und HER2-Status.
5. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1.

6. Ausreichende Organfunktion, die alle folgenden Kriterien erfüllt:

   • Hämoglobin (Hb) ≥90 g/L;
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10^9/L;
   • Thrombozytenzahl (PLT) ≥100×10^9/L;
   • Gesamtbilirubin (TBIL) ≤1,5×der oberen Normgrenze (ULN);
   • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤2,5×ULN;
   • Alkalische Phosphatase (ALP) ≤2,5×ULN;
   • Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN;
   • Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5×ULN, und International Normalized Ratio (INR) ≤1,5×ULN (bei Patienten ohne Antikoagulation).
7. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥55 % bei Baseline, gemessen durch Echokardiographie oder Multi-Gated Acquisition (MUGA)-Scan.
8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben. Solche Patientinnen müssen während der Studienbehandlung und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anwenden.
9. Die Probandin erklärt sich freiwillig zur Teilnahme bereit, unterzeichnet die Einwilligungserklärung, hat gute Compliance und ist bereit, Nachsorgetermine einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Jede andere Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre, außer geheiltem Zervixkarzinom in situ und nicht-melanotischem Hautkrebs.
2. Diabetiker oder Personen mit Allergie gegen Radionuklide, die für eine 18F-FDG-PET/MR-Untersuchung nicht geeignet sind.
3. Schwere kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre Erkrankung innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, schwere Arrhythmien, die medikamentös nicht kontrolliert werden können, schwere Leitungsstörungen oder klinisch signifikante Klappenerkrankungen, unkontrollierter schwerer Hypertonie, Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärem Unfall.
4. Jede schwere und/oder unkontrollierte vorbestehende Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfers eine Teilnahme an dieser Studie ausschließt (z.B. interstitielle Lungenerkrankung, schwere Dyspnoe in Ruhe oder Sauerstofftherapie erfordernd, schwere Niereninsuffizienz [z.B. geschätzte Kreatinin-Clearance <30 ml/min], Anamnese einer größeren chirurgischen Resektion von Magen oder Dünndarm, oder vorbestehende Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa oder eine vorbestehende chronische Erkrankung, die zu einem Basislinien-Durchfall von Grad 2 oder höher führt).
5. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung ohne vollständige Genesung oder erwarteter Bedarf an einem größeren chirurgischen Eingriff während der Studienbehandlung.
6. Bekannte aktive Lebererkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive Hepatitis B (definiert als HBsAg positiv mit HBV-DNA ≥1000 IU/mL), Hepatitis C (definiert als HCV-Ab positiv mit HCV-RNA über der unteren Quantifizierungsgrenze des Assays) oder autoimmune Lebererkrankung.
7. Schwere und unkontrollierte Infektion oder bekannte HIV-Infektion.
8. Aktive systemische bakterielle Infektion (erfordert intravenöse Antibiotika bei Beginn der Studienbehandlung) oder Pilzinfektion.
9. Schwangerschaft oder Stillzeit.
10. Bekannte Allergie gegen das Studienmedikament oder einen seiner Hilfsstoffe, oder Anamnese schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen gegen andere monoklonale Antikörper.
11. Bekannter Missbrauch psychotroper Substanzen, Alkoholismus oder Drogenmissbrauch.
12. Bekannte, definitive neurologische oder psychiatrische Störungen, die mit schlechter Compliance einhergehen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Epilepsie oder Demenz.
13. Jede andere schwere körperliche oder geistige Erkrankung oder Laboranomalie, die das Risiko der Studienteilnahme erhöhen oder die Studienbehandlung und -ergebnisse beeinträchtigen könnte, oder jeglicher andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers den Patienten für diese Studie ungeeignet macht.
14. Strahlen- (außer aus palliativen Gründen), Chemo- und Immuntherapie innerhalb von 3 Wochen vor der Behandlung, ausgenommen Bisphosphonate (können bei Knochenmetastasen verwendet werden).