Segurança e Eficácia do Nebulizador de Pequenas Vesículas Extracelulares em Doentes com Rinite Alérgica Complicada com Asma

A rinite alérgica é um fator de risco independente para a asma. Como doenças inflamatórias que afetam as vias aéreas superiores e inferiores, respetivamente, a rinite alérgica e a asma partilham uma patogénese semelhante e interagem entre si, sendo por isso reconhecidas como "uma via aérea, uma doença". As suas taxas de incidência estão a aumentar ano após ano, com uma ampla distribuição, e frequentemente coexistem. Estas condições tornaram-se um problema importante que afeta a qualidade de vida das pessoas em todo o mundo e impõe um pesado fardo económico à sociedade. No tratamento da rinite alérgica complicada com asma, os glicocorticoides, os anti-histamínicos, os antagonistas dos recetores de leucotrienos e outros agentes são os fármacos mais utilizados. No entanto, o uso prolongado destes fármacos tende a induzir várias reações adversas. Além disso, a resistência e a intolerância observadas em alguns doentes também limitaram a aplicação generalizada destes medicamentos. Por conseguinte, existe uma necessidade urgente de novas abordagens terapêuticas para as doenças alérgicas.

As pequenas vesículas extracelulares derivadas de células estaminais mesenquimais não só possuem funções imunomoduladoras semelhantes às das células estaminais mesenquimais, como também apresentam mais vantagens nas aplicações clínicas, incluindo a ausência de risco tumorigénico, o tamanho reduzido, o desempenho estável, a fácil transportação e conservação, a baixa imunogenicidade e a capacidade de atravessar barreiras biológicas. Por conseguinte, têm um grande potencial e amplas perspetivas de aplicação no tratamento da rinite alérgica complicada com asma.

Este é um ensaio clínico multicêntrico, prospetivo, randomizado, duplamente cego, controlado por placebo e de determinação de dose, concebido para avaliar a segurança e a eficácia preliminar das pequenas vesículas extracelulares derivadas de células estaminais mesenquimais do sangue do cordão umbilical humano (código: hUC-MSC-sEV-002) nebulizadas no tratamento da rinite alérgica complicada com asma. O ensaio consiste em duas fases, nomeadamente a fase de determinação de dose (ensaio clínico de Fase I) e a fase de expansão da coorte (ensaio clínico de Fase II). Inclui três períodos de estudo: o período de rastreio (Visita 0, Semanas -2 a 0), o período de tratamento (Visita 1, Semana 2) e o período de seguimento (Visita 2, Semana 4; Visita 3, Semana 12; Visita 4, Semana 24). O plano de visitas programado inclui a avaliação basal, o final da Semana 2, o final da Semana 4, a Semana 12 e a Semana 24.

Os endpoints primários de segurança incluem as toxicidades limitantes de dose (TLD) associadas às hUC-MSC-sEV-002 nebulizadas, abrangendo os seguintes aspetos: a incidência de reações adversas relacionadas com o fármaco que ocorrem no período pós-tratamento de curto prazo (0 a 24 horas); a incidência de reações adversas relacionadas com o fármaco nas 2 semanas de tratamento; as alterações nos sinais vitais, hemograma completo mais proteína C-reativa (PCR), análise de urina, função hepática e renal, painel de perfil imunológico (IgG, IgA, IgM, C3, C4) e eletrocardiograma (ECG) desde a linha basal até ao final da Semana 2 de tratamento.

Os endpoints secundários de segurança incluem a incidência de eventos adversos na Semana 12 e na Semana 24 de tratamento; as alterações nos sinais vitais, hemograma completo, análise de urina, função hepática e renal, painel de perfil imunológico e eletrocardiograma (ECG) desde a linha basal até à Semana 12 e à Semana 24 de tratamento; os testes de função pulmonar na Semana 2 e na Semana 24 de tratamento; e o exame de radiografia torácica na Semana 24 de tratamento.

Pontuações do Questionário (RQLQ), Pontuação Total dos Sintomas Nasais (TNSS), pontuações da Escala Visual Analógica (EVA), pontuações do Teste de Controlo da Asma (ACT), volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF₁) e débito expiratório de pico (DEP) na Semana 24 de tratamento.

Os endpoints secundários de eficácia incluem as alterações percentuais desde a linha basal nas pontuações do Questionário de Qualidade de Vida na Rinite (RQLQ), Pontuação Total dos Sintomas Nasais (TNSS) e Escala Visual Analógica (EVA) no final da Semana 2, no final da Semana 4 e na Semana 12 de tratamento; as alterações percentuais desde a linha basal no volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF₁), débito expiratório de pico (DEP) e pontuações do Teste de Controlo da Asma (ACT) no final da Semana 2, no final da Semana 4 e na Semana 12 de tratamento; as alterações percentuais desde a linha basal nos níveis séricos totais de IgE, IgE específica e IgG4 na Semana 12 e na Semana 24 de tratamento; e as alterações nos achados da endoscopia nasal e nos resultados do teste de óxido nítrico exalado nasal desde a linha basal até à Semana 12 e à Semana 24 de tratamento.

Os endpoints exploratórios incluem as alterações desde a linha basal nas citocinas plasmáticas (IFN-γ, IL-6, IL-4, IL-5, IL-13), linfócitos do sangue periférico e os subconjuntos de Th1, Th2, Th17 e ILC2 no final da Semana 2, na Semana 12 e na Semana 24 de tratamento; bem como as alterações desde a linha basal nas citocinas da secreção nasal (ECP, IL-6, IFN-γ, IL-5, IL-13, IL-33) no final da Semana 2, na Semana 12 e na Semana 24 de tratamento.

Todos os eventos adversos que ocorrem em todos os sujeitos durante o estudo clínico devem ser monitorizados de perto. Os formulários de eventos adversos devem ser preenchidos atempadamente, com documentação detalhada das manifestações clínicas, gravidade, hora de início, duração, medidas tomadas e resultados clínicos. O estudo não deve ser iniciado até que o protocolo do estudo clínico e o formulário de consentimento informado tenham sido submetidos e aprovados pela Comissão de Ética (CE).