- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT07461220
Segurança e Tolerabilidade do IRL757 em Participantes com Doença de Parkinson e Apatia (LIFT-PD)
Um Estudo de Fase 1b, Prospetivo, Randomizado, Duplamente-cego, Controlado por Placebo, que Avalia a Segurança e Tolerabilidade de Múltiplas Doses Orais de IRL757 em Participantes com Doença de Parkinson e Apatia
O objetivo deste ensaio clínico é avaliar se o IRL757 é seguro e tem boa tolerabilidade em participantes com doença de Parkinson e que experienciam apatia (falta de interesse ou motivação). Além disso, o ensaio pretende verificar se o IRL757 tem efeitos nos sintomas da doença de Parkinson. Os investigadores irão comparar os efeitos do IRL757 com um placebo (uma substância idêntica que não contém medicamento).
Os participantes que cumpram os critérios do estudo serão tratados com o medicamento do estudo (ou o fármaco ativo IRL757 ou placebo) durante 12 semanas e visitarão a clínica em 5 momentos definidos para exames e testes. Uma chamada de seguimento após o término do tratamento será realizada 4 semanas após a última toma do medicamento do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Joakim Tedroff
- Número de telefone: +46 31 757 38 00
- E-mail: info@irlab.se
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha
- Recrutamento
- Neurologie Berlin
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Contato:
- PI Dr. Marie Perle Brinckmann
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Dresden, Alemanha
- Retirado
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus
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Pleven, Bulgária
- Recrutamento
- Medical Center "Galileo" OOD
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Contato:
- Plamen Bozhinov, Prof.
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Pleven, Bulgária
- Recrutamento
- Medical Center Academica
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Contato:
- PI Dr. Plamen Tsvetanov
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Sofia, Bulgária
- Recrutamento
- First University Multiprofile Hospital for Active Treatment MHAT - Neurology Clinic
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Contato:
- PI Prof. Dimitar Maslarov
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Sofia, Bulgária
- Recrutamento
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment "Alexandrovska" EAD, Clinic of Neurological Diseases
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Contato:
- PI Prof. Latchezar Traykov
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Barcelona, Espanha
- Recrutamento
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Unidad de trastornos del movimiento
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Contato:
- PI Dr. Javier Pagonabarraga Mora
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Elche, Espanha
- Ainda não está recrutando
- Hospital General Universitario de Elche
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Contato:
- PI Dr. Eric Freyre Alvarez
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Madrid, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Contato:
- Jose Lopez Sendon Moreno
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Bydgoszcz, Polônia
- Recrutamento
- Centrum Medyczne NEUROMED
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Contato:
- PI Dr. Pawel Lisewski
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Katowice, Polônia
- Recrutamento
- NEURO-CARE Sp. z o.o. Sp. Komandytowa
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Contato:
- PI Dr. Gabriela Klodowska
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Lodz, Polônia
- Recrutamento
- NeuroKlinika Prof. Andrzej Bogucki
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Contato:
- PI Prof. Andrzej Bogucki
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Szczecin, Polônia
- Recrutamento
- EuroMedis Sp. z o.o.
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Contato:
- PI Dr. Marcin Ratajczak
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Warsaw, Polônia
- Recrutamento
- Centrum Medyczne NeuroProtect
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Contato:
- Dr. Maciej Hyla
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Participantes do sexo masculino e feminino com idades compreendidas entre os 50 e os 90 anos, inclusive, com diagnóstico de doença de Parkinson de acordo com os Critérios de Diagnóstico Clínico da Sociedade de Distúrbios do Movimento para a doença de Parkinson.
- Estádio de Hoehn e Yahr ≤ 4 no rastreio.
- Pontuação MoCA de 20 ou superior no rastreio e na linha de base.
Preenche a definição de apatia da ISCTM (critério B), definida como exibir ≥ 1 sintoma em ≥ 2 das seguintes 3 dimensões, que seja persistente ou recorrente frequentemente (ou seja, ≥ 3 dias por semana) durante ≥ 4 semanas antes do rastreio:
- Iniciativa diminuída (menos espontâneo e/ou ativo do que o seu eu habitual; menos propenso a iniciar as atividades habituais, como passatempos, tarefas domésticas, autocuidado, conversação, atividades relacionadas com o trabalho ou atividades sociais),
- Interesse diminuído (menos entusiasmado com as atividades habituais, menos interessado ou curioso sobre eventos no seu ambiente, menos interessado em atividades e planos feitos por outros, menos interessado em amigos e família, menos persistência em manter ou completar tarefas ou atividades), ou
- Expressão/reatividade emocional diminuída (menos emoções espontâneas, menos afetuoso em comparação com o seu eu habitual, expressa menos emoção em resposta a eventos positivos ou negativos, menos preocupado com o impacto das suas ações noutras pessoas, menos empatia).
Os sintomas devem representar uma mudança significativa em relação ao comportamento habitual do participante e causar prejuízo significativo no funcionamento pessoal, social ou ocupacional. Finalmente, os sintomas não devem ser devidos a doença psiquiátrica, deficiência intelectual, deficiências físicas/motoras, ou alterações no nível de consciência ou aos efeitos de substâncias.
- Participantes com apatia moderada a grave com base numa pontuação de pelo menos -16 na LARS no rastreio e na linha de base.
- Disponibilidade do cuidador principal, qualquer adulto que passe mais de 10 horas por semana com o participante e supervisione os seus cuidados, para acompanhar o participante às visitas do ensaio e participar no ensaio.
- O tratamento com fármacos anti-Parkinson, antidepressivos (exceto os listados como medicamentos proibidos no protocolo) e inibidores da colinesterase é permitido se as doses estiverem estáveis durante 1 mês antes da randomização e permanecerem estáveis durante o ensaio.
Critérios de Exclusão:
Os participantes serão excluídos se preencherem qualquer um dos seguintes critérios de exclusão quando avaliados:
Qualquer comorbidade psiquiátrica ativa, atual (como transtorno depressivo maior, transtorno obsessivo-compulsivo, etc)
- conforme avaliado pelo MINI no rastreio,
- conforme avaliado pela MADRS na visita de linha de base com uma pontuação > 18.
- Pontuação > 2 na MDS-UPDRS Parte 1, Questão 1.2 (alucinações e psicose).
- Necessidade de hospitalização psiquiátrica aguda.
Participantes que:
- Respondam "Sim" no Item 4 de Ideação Suicida do C-SSRS (Ideação Suicida Ativa com Alguma Intenção de Agir, Sem Plano Específico) nos últimos 6 meses antes do rastreio ou na visita de linha de base, OU
- Respondam "Sim" no Item 5 de Ideação Suicida do C-SSRS (Ideação Suicida Ativa com Plano Específico e Intenção) nos últimos 6 meses antes do rastreio ou na visita de linha de base, OU
- Respondam "Sim" em qualquer um dos 5 Itens de Comportamento Suicida do C-SSRS (tentativa real, tentativa interrompida, tentativa abortada, atos preparatórios ou comportamento) nos 2 anos anteriores ao rastreio ou na visita de linha de base, OU
- Na opinião do investigador, apresentem um risco sério de suicídio.
- Estimulação subtalâmica com menos de 1 ano desde o rastreio.
- Estimulação subtalâmica sem parâmetros estáveis durante 3 meses desde o rastreio.
- Distúrbios de controlo de impulsos (DCI) clinicamente significativos conforme avaliado pelo QUIP RS (pontuação > 6).
- Insuficiência renal (taxa de filtração glomerular estimada [TFGe] < 30 mL/min/1.73m² calculada com base na cistatina C).
- Função hepática moderadamente comprometida ou disfunção hepática avançada conforme avaliado por uma pontuação Child Pugh B ou C.
- Deficiências comunicativas significativas que impeçam uma participação significativa nas avaliações do ensaio.
- Anormalidades do sistema nervoso central (por exemplo, aneurisma cerebral) e/ou outras anormalidades vasculares como vasculite ou acidente vascular cerebral pré-existente, tiques motores, ou histórico familiar ou diagnóstico de síndrome de Tourette, convulsões (convulsões, epilepsia), ou eletroencefalogramas (EEGs) anormais clinicamente significativos históricos.
- Histórico de cancro nos 5 anos anteriores ao rastreio, com as seguintes exceções: cancros de pele não melanoma adequadamente tratados, cancro da bexiga localizado, cancro da próstata não metastático ou cancro do colo do útero in situ. O cancro não deve estar ativo ou atualmente sob tratamento, exceto para medicamentos potencialmente estáveis a longo prazo.
- Qualquer doença clinicamente significativa, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a primeira administração do IMP.
- Qualquer cirurgia major planeada durante a duração do ensaio.
- Qualquer resultado positivo no rastreio para antigénio de superfície da hepatite B sérica, anticorpo da hepatite C ou HIV.
Quaisquer valores de sinais vitais fora dos seguintes intervalos após 10 minutos de repouso em decúbito dorsal no momento do rastreio:
- Pressão arterial sistólica (PAS) > 150 mmHg
- Pressão arterial diastólica (PAD) > 90 mmHg
- Frequência cardíaca < 50 ou > 100 batimentos por minuto.
- Participantes com histórico de hipertensão devem ter pressão arterial estável durante os 3 meses anteriores ao ensaio, definida como pressão arterial < 150/90 mmHg. Se este critério não for cumprido, o participante não é elegível para o ensaio.
- Intervalo QT prolongado corrigido para a frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 msec para participantes do sexo masculino ou > 470 msec para participantes do sexo feminino, arritmias cardíacas ou quaisquer anormalidades clinicamente significativas no ECG de repouso no momento do rastreio, conforme julgado pelo investigador.
- Histórico de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade em curso, conforme julgado pelo investigador, ou histórico de hipersensibilidade a fármacos com estrutura química ou classe semelhante à do IRL757.
- Uso atual de nicotina; uso irregular de nicotina menos de 3 vezes por semana é permitido antes da visita de rastreio.
- Rastreio positivo para drogas ilícitas (incluindo canabinoides) e/ou abuso ou rastreio positivo para álcool no rastreio ou no Dia 1 antes da administração do IMP.
- Uso de esteroides anabolizantes.
- Uso de antipsicóticos.
- O participante não está disposto ou não é capaz de interromper a toma de antagonistas dos recetores alfa-2 adrenérgicos e/ou fármacos inibidores ou substratos do citocromo P450 (CYP) pelo menos 14 dias ou 5 vezes a meia-vida do fármaco (o que for mais longo) antes da randomização.
- Consumo diário excessivo ou variável de cafeína (ou seja, excedendo 3 chávenas por dia) nas 2 semanas anteriores ao rastreio.
- Doação de plasma dentro de 1 mês do rastreio ou qualquer doação de sangue/perda de sangue > 450 mL durante os 3 meses anteriores ao rastreio.
- Participantes que estão a amamentar.
- Participantes que têm um resultado positivo no teste de gravidez antes de receber o IMP.
- Participantes heterossexuais ativos com potencial reprodutivo (PORP) / POCBP que não concordam em usar um método altamente eficaz de contraceção ou permanecer totalmente abstinentes de atividade sexual com potencial de conceção. Participantes do sexo feminino sem potencial de procriação (esterilizadas permanentemente [ou seja, histerectomia, ooforectomia bilateral], pós-menopáusicas há pelo menos 12 meses, ou de outra forma incapazes de engravidar) e participantes do sexo masculino que tenham feito orquiectomia bilateral são elegíveis para inscrição.
- Participantes que não concordam em abster-se de doar espermatozoides ou óvulos desde o rastreio do ensaio até 90 dias (para espermatozoides) e 30 dias (para óvulos) após a última dose do IMP.
- Participantes que participaram num ensaio clínico envolvendo um fármaco ou dispositivo investigacional nos últimos 90 dias ou que participaram em mais de 2 ensaios clínicos envolvendo um fármaco ou dispositivo investigacional no ano passado.
- O investigador considera que o participante provavelmente não cumprirá os procedimentos, restrições e requisitos do ensaio.
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, torne medicamente inadequado ou arriscado para o participante inscrever-se no ensaio.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: IRL757 Dose Baixa
Esta é a dose baixa de IRL757.
O IRL757 será administrado diariamente durante 12 semanas.
O medicamento do estudo está disponível em cápsulas para administração oral.
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O IRL757 será administrado diariamente durante 12 semanas.
O medicamento do estudo está disponível em cápsulas para administração oral.
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Experimental: IRL757 Dose Alta
Esta é a dose baixa de IRL757.
O IRL757 será administrado diariamente durante 12 semanas.
O medicamento do estudo está disponível em cápsulas para administração oral.
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O IRL757 será administrado diariamente durante 12 semanas.
O medicamento do estudo está disponível em cápsulas para administração oral.
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Comparador de Placebo: Placebo
O medicamento do estudo é administrado diariamente durante 12 semanas.
O placebo está disponível na forma de cápsulas para administração oral, não contendo a substância ativa.
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O medicamento do estudo é administrado diariamente durante 12 semanas.
O placebo está disponível na forma de cápsulas para administração oral.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Para avaliar a segurança e a tolerabilidade do IRL757 após administração diária repetida durante 12 semanas em participantes com DP que apresentam sintomas de apatia moderados a graves
Prazo: Desde a inscrição [assinatura do formulário de consentimento informado] até ao fim do estudo [4 semanas após a última administração do medicamento do estudo]
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Número de participantes com eventos adversos, classificados por gravidade e relação com o medicamento do estudo.
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Desde a inscrição [assinatura do formulário de consentimento informado] até ao fim do estudo [4 semanas após a última administração do medicamento do estudo]
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Para avaliar a segurança e a tolerabilidade do IRL757 após administração diária repetida durante 12 semanas em participantes com DP que apresentam sintomas de apatia moderados a graves
Prazo: Desde a inscrição [assinatura do formulário de consentimento informado] até ao final do estudo [4 semanas após a última administração do fármaco do estudo]
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Número de medidas clinicamente significativas anormais em sinais vitais (pressão arterial, frequência cardíaca, frequência respiratória) e avaliações do eletrocardiograma (parâmetros do ECG).
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Desde a inscrição [assinatura do formulário de consentimento informado] até ao final do estudo [4 semanas após a última administração do fármaco do estudo]
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Para avaliar a segurança e tolerabilidade do IRL757 após administração diária repetida durante 12 semanas em participantes com DP que apresentam sintomas de apatia moderados a graves
Prazo: Desde a inscrição [assinatura do formulário de consentimento informado] até ao fim do estudo [4 semanas após a última administração do medicamento do estudo]
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Número de participantes com achados anormais clinicamente significativos no exame físico.
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Desde a inscrição [assinatura do formulário de consentimento informado] até ao fim do estudo [4 semanas após a última administração do medicamento do estudo]
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Para avaliar a alteração a partir da linha de base nos sintomas de apatia utilizando o Neuropsychiatric Inventory Clinician (NPI-C)
Prazo: Desde a linha de base [última avaliação antes da primeira administração do medicamento do estudo] até ao final do tratamento às 12 semanas
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Alteração em relação à linha de base no domínio da apatia do Inventário Neuropsiquiátrico Clínico (NPI-C). Pontuações mais elevadas no NPI-C indicam sintomas comportamentais mais graves e maior sobrecarga do cuidador. |
Desde a linha de base [última avaliação antes da primeira administração do medicamento do estudo] até ao final do tratamento às 12 semanas
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Para avaliar a alteração em relação ao início do estudo nos sintomas de apatia utilizando a Escala de Avaliação da Apatia de Lille (LARS)
Prazo: Desde a linha de base [última avaliação antes da primeira administração do medicamento do estudo] até ao fim do tratamento às 12 semanas
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A Escala de Apatia de Lille (LARS) é uma entrevista semiestruturada utilizada para avaliar a apatia e a sua gravidade em participantes com doença de Parkinson.
A pontuação global varia de -36 a +36, com pontuações mais altas a indicar um grau maior de apatia.
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Desde a linha de base [última avaliação antes da primeira administração do medicamento do estudo] até ao fim do tratamento às 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Sinucleinopatias
- Manifestações Neurológicas
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Manifestações Neurocomportamentais
- Doenças Neurodegenerativas
- Distúrbios do Movimento
- Distúrbios parkinsonianos
- Doenças dos Gânglios da Base
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Sinais e sintomas
- Doença de Parkinson
- Letargia
Outros números de identificação do estudo
- IRL757C003
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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