- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT07509125
PET de Ultra-Alta Resolução no Envelhecimento, Neurodegeneração e Perturbações Psicóticas
PET de Ultra-Alta Resolução do Cérebro e Medula Espinhal Humanos no Envelhecimento Saudável, Demência, Distúrbios do Movimento, ELA e Distúrbios Psicóticos
O objetivo deste estudo é utilizar imagiologia PET de ultra-alta resolução (UHR) para compreender melhor como o cérebro e a medula espinal se alteram no envelhecimento saudável e em doenças neurológicas e psiquiátricas, como a doença de Alzheimer (DA), a doença de Parkinson e doenças do movimento relacionadas, a esclerose lateral amiotrófica (ELA) e perturbações psicóticas. Os investigadores utilizarão o sistema PET/CT NeuroExplorer, um novo scanner que pode mostrar estruturas muito pequenas no cérebro e na medula espinal com muito mais detalhe do que um PET normal.
As principais questões que este estudo pretende responder são:
- Como é que pequenas, mas importantes, regiões cerebrais (como o locus coeruleus, a substância negra e os núcleos talâmicos) se alteram no envelhecimento saudável?
- Que alterações cerebrais precoces ocorrem em doenças neurodegenerativas e psicóticas, e podem ajudar a melhorar o diagnóstico precoce?
Os participantes irão:
- Submeter-se a exames PET e de ressonância magnética cerebral utilizando diferentes marcadores que medem o metabolismo cerebral (18F-FDG), a densidade sináptica (¹⁸F-SynVesT-1), os transportadores de dopamina (¹⁸F-PE2I) e a acumulação da proteína tau (¹⁸F-MK6240).
- Completar avaliações cognitivas e clínicas relacionadas com a memória, o humor e sintomas motores ou psiquiátricos, consoante o seu grupo.
Este estudo incluirá voluntários saudáveis e doentes com défice cognitivo ligeiro devido à doença de Alzheimer, ELA, doença de Parkinson e doenças relacionadas, ou perturbações psicóticas.
Os resultados ajudarão a criar mapas detalhados de imagiologia cerebral para o envelhecimento saudável e a identificar biomarcadores precoces para diferentes doenças, de modo a apoiar um melhor diagnóstico e tratamento no futuro.
Visão geral do estudo
Status
Condições
- MSA - Atrofia de Múltiplos Sistemas
- Demência com corpos de Lewy (DLB)
- Demência de Alzheimer (DA)
- PSP - Paralisia Supranuclear Progressiva
- ELA com Demência Frontotemporal (ALS/FTD)
- Mal de Parkinson
- Distúrbio Comportamental do Sono REM (iRBD)
- ELA - Esclerose Lateral Amiotrófica
- Perturbação Psicótica de Início na Idade Adulta
- Transtorno Psicótico de Início Muito Tardio
Intervenção / Tratamento
- Outro: Tomografia PET/TC UHR do cérebro com ¹⁸F-FDG
- Outro: UHR PET/CT do cérebro com ¹⁸F-PE2I
- Outro: Tomografia por emissão de positrões de ultra-alta resolução (UHR PET/CT) do cérebro com ¹⁸F-SynVesT-1
- Outro: Tomografia por emissão de positrões (PET/CT) cerebral de ultra-alta resolução (UHR) com ¹⁸F-MK6240
- Outro: Imagiologia cerebral por ressonância magnética 3T
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Koen Van Laere, Prof. Dr.
- Número de telefone: +32 16 34 37 11
- E-mail: koen.vanlaere@uzleuven.be
Estude backup de contato
- Nome: Francine Reniers
- Número de telefone: +32 16 34 37 15
- E-mail: francine.reniers@uzleuven.be
Locais de estudo
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Vlaams-Brabant
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Leuven, Vlaams-Brabant, Bélgica, 3000
- Recrutamento
- UZ Leuven
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Contato:
- Koen Van Laere, Prof. Dr.
- Número de telefone: +32 16 34 37 11
- E-mail: koen.vanlaere@uzleuven.be
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- WP1: Controlos saudáveis
- Idade entre 18 e 90 anos (15 indivíduos com 18-50 anos e 25 indivíduos com 50-90 anos);
- O participante é considerado em boa saúde pelo investigador com base na história clínica, exame físico incluindo sinais vitais e testes laboratoriais clínicos;
- Sem histórico ou evidência de doença neurológica, interna ou psiquiátrica grave atual, com base na avaliação médica descrita acima e na avaliação neuropsicológica;
- Sem evidência de comprometimento cognitivo, avaliado por uma pontuação no Montreal Cognitive Assessment (MoCA) de 26 ou superior na linha de base;
- Em participantes com < 60 anos, uma ressonância magnética estrutural normal avaliada por radiologista especialista.
- Em participantes com >= 60 anos, hiperintensidades da substância branca correspondentes a uma pontuação de WML (lesão da substância branca) <= 2 (de 3) na escala Age-Related White Matter changes são aceitáveis;
- Quando com mais de 50 anos, o voluntário está disposto a realizar uma amostra de sangue para p-tau217.
- WP2: Demência
- O doente tem um diagnóstico clínico de DA prodrómica comprovada por biomarcadores
- WP3: Espectro da ELA
- O participante deve cumprir os Critérios de El Escorial (30) e os critérios de Awaji-Shima (31) para pelo menos ELA possível;
- WP4: Distúrbios do movimento
- (todos): O doente (ou representante legal, quando aplicável) é capaz de compreender o formulário de informação do doente e dar consentimento informado por escrito.
- Doença de Parkinson (DP):
- O doente tem DP clinicamente estabelecida com base nos critérios de diagnóstico da Movement Disorder Society (MDS) (32);
- O doente tem um PET 18F-PE2I anormal;
- Sem evidência de comprometimento cognitivo, avaliado por uma pontuação no Montreal Cognitive Assessment (MoCA) de 26 ou superior na linha de base.
- Atrofia de múltiplos sistemas (AMS)
- O doente tem AMS-P clinicamente estabelecida ou clinicamente provável com base nos
- critérios de diagnóstico da Movement Disorder Society (MDS) (33);
- O doente tem um PET 18F-PE2I anormal.
- Paralisia supranuclear progressiva (PSP)
- O doente tem um PET 18F-PE2I anormal;
- O doente tem PSP clinicamente estabelecida provável de acordo com os últimos critérios da MDS
- Demência com corpos de Lewy (DCL)
- O doente tem DCL provável pelos critérios de consenso (comprometimento cognitivo MoCA < 26 + alucinações visuais e/ou alerta flutuante);
- O doente tem um PET 18F-PE2I anormal.
- Distúrbio comportamental do sono REM idiopático (iRBD)
- O doente tem iRBD confirmado por polissonografia;
- Sem evidência de comprometimento cognitivo, avaliado por uma pontuação no Montreal Cognitive Assessment (MoCA) de 26 ou superior na linha de base;
- Sem evidência clínica de parkinsonismo na linha de base.
- WP5: Psicose
- Critérios DSM 5 para um distúrbio psicótico do espectro da esquizofrenia não afetivo;
- Idade entre 18 e 55 anos para psicose de início na idade adulta, início da psicose (e idade) acima de 60 anos para psicose de início muito tardio.
Critérios de Exclusão:
- O participante tem histórico de qualquer doença interna, psiquiátrica ou neurológica grave (outra) que possa interferir com as investigações (especialmente doença hepática e renal, diabetes não controlada, cancro, depressão grave, AVC, TCE grave);
- O participante é atualmente consumidor (incluindo uso recreativo) de qualquer droga ilícita, incluindo cannabis, ou tem histórico de abuso de drogas ou álcool;
- O participante usa cronicamente medicação que tem efeitos no sistema nervoso central (ex. analgésicos fortes como opioides, neurolépticos,..; ) (exceto prescritos para a doença no caso de doentes);
- O participante teve exposição a radiação ionizante (> 1 mSv) em outros estudos de investigação nos últimos 12 meses;
- O participante tem contraindicação para ressonância magnética;
- O participante sofre de claustrofobia ou não tolera confinamento durante os procedimentos de PET-RM; o participante não consegue ficar deitado quieto por (pelo menos) 60 minutos dentro do scanner;
- (Para participantes com amostragem arterial): O participante é hipersensível à lidocaína (usada para anestesia local durante a colocação do cateter arterial), tem um teste de Allen anormal (um teste para verificar o fluxo sanguíneo nas artérias do antebraço) ou está em terapia anticoagulante;
- O participante (ou seu representante legal) não compreende os procedimentos do estudo;
- O participante não está disposto ou não é capaz de realizar todos os procedimentos do estudo, ou é considerado inadequado de qualquer forma pelo investigador principal;
- O participante está potencialmente grávida (pode ser feito teste de hCG se houver dúvida).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Controlos saudáveis
Os participantes neste braço são controlos saudáveis submetidos a imagiologia PET de ultra-alta resolução (UHR) no sistema NeuroEXPLORER utilizando múltiplos radiotraçadores (¹⁸F-FDG, ¹⁸F-PE2I, ¹⁸F-SynVesT-1 e ¹⁸F-MK6240), em combinação com ressonância magnética de 3T.
Nenhuma intervenção terapêutica é administrada.
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Imagiologia PET/CT de ultra-alta resolução do cérebro no sistema NeuroEXPLORER utilizando o radiotraçador ¹⁸F-FDG para avaliar o metabolismo da glucose
Imagem PET/CT de ultra-alta resolução do cérebro no sistema NeuroEXPLORER utilizando o radiotraçador ¹⁸F-PE2I para avaliar a atividade dopaminérgica
Imagem PET/CT de ultra-alta resolução do cérebro no sistema NeuroEXPLORER utilizando o radiotraçador 18F-SynVesT-1 para avaliar a densidade sináptica
Imagem PET/CT de ultra-alta resolução do cérebro no sistema NeuroEXPLORER utilizando o radiotraçador ¹⁸F-MK6240 para avaliar emaranhados neurofibrilares
Todos os participantes serão submetidos a ressonância magnética 3T, incluindo sequências ponderadas em T1 e FLAIR para referência anatómica e patologia da substância branca, imagiologia sensível à neuromelanina para avaliar a integridade da SN e LC, e imagiologia de difusão multi-shell (DWI) para tractografia da substância branca.
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Outro: Paciente com aMCI
Os participantes neste braço são pacientes com comprometimento cognitivo ligeiro amnéstico devido à doença de Alzheimer, confirmado por biomarcadores, submetidos a imagiologia PET UHR utilizando ¹⁸F-FDG e ¹⁸F-MK6240, em combinação com ressonância magnética 3T.
Não é administrada qualquer intervenção terapêutica.
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Imagiologia PET/CT de ultra-alta resolução do cérebro no sistema NeuroEXPLORER utilizando o radiotraçador ¹⁸F-FDG para avaliar o metabolismo da glucose
Imagem PET/CT de ultra-alta resolução do cérebro no sistema NeuroEXPLORER utilizando o radiotraçador ¹⁸F-MK6240 para avaliar emaranhados neurofibrilares
Todos os participantes serão submetidos a ressonância magnética 3T, incluindo sequências ponderadas em T1 e FLAIR para referência anatómica e patologia da substância branca, imagiologia sensível à neuromelanina para avaliar a integridade da SN e LC, e imagiologia de difusão multi-shell (DWI) para tractografia da substância branca.
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Outro: Pacientes com ELA/ELA-FTD
Os participantes neste braço são doentes do espetro da ELA e ELA-FTD submetidos a imagiologia PET UHR utilizando ¹⁸F-FDG, com um subgrupo adicionalmente submetido a PET ¹⁸F-SynVesT-1, em combinação com ressonância magnética 3T.
Nenhuma intervenção terapêutica é administrada.
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Imagiologia PET/CT de ultra-alta resolução do cérebro no sistema NeuroEXPLORER utilizando o radiotraçador ¹⁸F-FDG para avaliar o metabolismo da glucose
Imagem PET/CT de ultra-alta resolução do cérebro no sistema NeuroEXPLORER utilizando o radiotraçador 18F-SynVesT-1 para avaliar a densidade sináptica
Todos os participantes serão submetidos a ressonância magnética 3T, incluindo sequências ponderadas em T1 e FLAIR para referência anatómica e patologia da substância branca, imagiologia sensível à neuromelanina para avaliar a integridade da SN e LC, e imagiologia de difusão multi-shell (DWI) para tractografia da substância branca.
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Outro: Pacientes com distúrbios do movimento
Os participantes neste braço incluem doentes com doença de Parkinson, parkinsonismo atípico, demência com corpos de Lewy ou perturbação comportamental do sono REM idiopática submetidos a imagiologia PET UHR utilizando ¹⁸F-FDG, ¹⁸F-PE2I e ¹⁸F-SynVesT-1, em combinação com ressonância magnética 3T.
Nenhuma intervenção terapêutica é administrada.
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Imagiologia PET/CT de ultra-alta resolução do cérebro no sistema NeuroEXPLORER utilizando o radiotraçador ¹⁸F-FDG para avaliar o metabolismo da glucose
Imagem PET/CT de ultra-alta resolução do cérebro no sistema NeuroEXPLORER utilizando o radiotraçador 18F-SynVesT-1 para avaliar a densidade sináptica
Todos os participantes serão submetidos a ressonância magnética 3T, incluindo sequências ponderadas em T1 e FLAIR para referência anatómica e patologia da substância branca, imagiologia sensível à neuromelanina para avaliar a integridade da SN e LC, e imagiologia de difusão multi-shell (DWI) para tractografia da substância branca.
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Outro: Pacientes com transtornos psicóticos
Os participantes neste grupo são pacientes com perturbações psicóticas de início na idade adulta ou de início muito tardio, submetidos a imagiologia PET UHR com ¹⁸F-FDG, em combinação com ressonância magnética 3T.
Não é administrada qualquer intervenção terapêutica. |
Imagiologia PET/CT de ultra-alta resolução do cérebro no sistema NeuroEXPLORER utilizando o radiotraçador ¹⁸F-FDG para avaliar o metabolismo da glucose
Todos os participantes serão submetidos a ressonância magnética 3T, incluindo sequências ponderadas em T1 e FLAIR para referência anatómica e patologia da substância branca, imagiologia sensível à neuromelanina para avaliar a integridade da SN e LC, e imagiologia de difusão multi-shell (DWI) para tractografia da substância branca.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Distribuição de volume (mL/cm³) em pequenos núcleos cerebrais dos marcadores ¹⁸F-FDG, ¹⁸F-PE2I, ¹⁸F-SynVesT-1 e ¹⁸F-MK6240
Prazo: Até à conclusão do estudo, em média 4 anos
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Para avaliar os padrões de ligação regional em pequenos núcleos cerebrais utilizando quatro marcadores PET (18F-FDG, 18F-PE2I, 18F-SynVest-1, 18F-MK6240) em diferentes grupos de sujeitos (controlos saudáveis e coortes de doença).
As métricas de resultados quantitativos incluirão volumes de distribuição com e sem correção de volume parcial (CVP).
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Até à conclusão do estudo, em média 4 anos
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Razões de captação padronizada (SUVR) em pequenos núcleos cerebrais dos traçadores ¹⁸F-FDG, ¹⁸F-PE2I, ¹⁸F-SynVesT-1 e ¹⁸F-MK6240
Prazo: Até à conclusão do estudo, uma média de 4 anos
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Para avaliar os padrões de ligação regional em pequenos núcleos cerebrais utilizando quatro marcadores de PET (18F-FDG, 18F-PE2I, 18F-SynVest-1, 18F-MK6240) em diferentes grupos de sujeitos (controlos saudáveis e coortes de doença).
As métricas de resultados quantitativos incluirão rácios de valor de captação padronizados (SUVR) com e sem correção de volume parcial (PVC).
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Até à conclusão do estudo, uma média de 4 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Correlação entre a captação regional do marcador PET e o desempenho cognitivo
Prazo: Até à conclusão do estudo, uma média de 4 anos
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As medidas quantitativas de PET (SUVR de ¹⁸F-FDG, ¹⁸F-PE2I, ¹⁸F-SynVest-1 e ¹⁸F-MK6240) serão correlacionadas com o desempenho cognitivo em todas as coortes da doença. Os resultados cognitivos serão avaliados através de testes neuropsicológicos padronizados que abrangem cognição global, memória, linguagem, função executiva e atenção. Exemplos incluem o Montreal Cognitive Assessment (MoCA) (0-30, uma pontuação mais alta indica um melhor resultado), o Boston Naming Test (BNT) (0-60, uma pontuação mais alta indica um melhor resultado) e o Raven's Coloured Progressive Matrices (RCPM) (0-24, uma pontuação mais alta indica um melhor resultado). |
Até à conclusão do estudo, uma média de 4 anos
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Correlação entre a captação regional de marcador PET e a deficiência motora e funcional
Prazo: Até à conclusão do estudo, em média 4 anos
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As medidas quantitativas de PET (SUVR de ¹⁸F-FDG, ¹⁸F-PE2I, ¹⁸F-SynVest-1 e ¹⁸F-MK6240) serão correlacionadas com as medidas de resultados motores e funcionais, incluindo o desempenho em todas as coortes da doença.
Os resultados cognitivos serão avaliados utilizando escalas de classificação clínica padronizadas, como a MDS-UPDRS (todos os itens pontuados entre 0-4, sendo uma pontuação mais elevada indicativa de uma maior gravidade dos sintomas)
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Até à conclusão do estudo, em média 4 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Li H, Badawi RD, Cherry SR, Fontaine K, He L, Henry S, Hillmer AT, Hu L, Khattar N, Leung EK, Li T, Li Y, Liu C, Liu P, Lu Z, Majewski S, Matuskey D, Morris ED, Mulnix T, Omidvari N, Samanta S, Selfridge A, Sun X, Toyonaga T, Volpi T, Zeng T, Jones T, Qi J, Carson RE. Performance Characteristics of the NeuroEXPLORER, a Next-Generation Human Brain PET/CT Imager. J Nucl Med. 2024 Aug 1;65(8):1320-1326. doi: 10.2967/jnumed.124.267767.
- Omidvari N, Shanina E, Leung EK, Sun X, Li Y, Mulnix T, Gravel P, Henry S, Matuskey D, Volpi T, Jones T, Badawi RD, Li H, Carson RE, Qi J, Cherry SR. Quantitative Accuracy Assessment of the NeuroEXPLORER for Diverse Imaging Applications: Moving Beyond Standard Evaluations. J Nucl Med. 2025 Jan 3;66(1):150-157. doi: 10.2967/jnumed.124.268309.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Esquizofrenia
- Esclerose Lateral Amiotrófica
- Demência
- Atrofia de Múltiplos Sistemas
- Transtornos psicóticos
- Demência com corpos de Lewy
- Doença de Alzheimer
- PET/TC
- Paralisia supranuclear progressiva
- Lócus coeruleus
- Mal de Parkinson
- Circuito de Papez
- Distúrbios comportamentais do sono REM
- ELA com demência frontotemporal
- PET UHR
- Subnúcleos talâmicos
Termos MeSH relevantes adicionais
- Sinucleinopatias
- Manifestações Neurológicas
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Espectro da Esquizofrenia e Outros Transtornos Psicóticos
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças Neuromusculares
- Doenças Metabólicas
- Distúrbios Neurocognitivos
- Doenças oculares
- Tauopatias
- Doenças Neurodegenerativas
- Distúrbios do Sono Vigília
- Distúrbios do Movimento
- Distúrbios parkinsonianos
- Doenças dos Gânglios da Base
- Doenças do Nervo Craniano
- Doenças da Medula Espinhal
- Proteinopatias TDP-43
- Deficiências de Proteostase
- Disautonomias primárias
- Doenças do Sistema Nervoso Autônomo
- Doença do neurônio motor
- Oftalmoplegia
- Distúrbios da motilidade ocular
- Paralisia
- Parassonias
- Hipotensão
- Parassonias do Sono REM
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Sinais e sintomas
- Esquizofrenia
- Transtornos Psicóticos
- Doença de Alzheimer
- Doença de Parkinson
- Esclerose Lateral Amiotrófica
- Atrofia de Múltiplos Sistemas
- Síndrome de Shy-Drager
- Demência
- Paralisia Supranuclear Progressiva
- Doença de corpos de Lewy
- Distúrbio Comportamental do Sono REM
Outros números de identificação do estudo
- S71328
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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