Dinâmica EEG em Pacientes com Síndrome de Lennox-Gastaut em Tratamento com Fenfluramina

Critérios de inclusão:

• Crianças e adultos com idades entre 2 e 35 anos
• Ter um diagnóstico confirmado de Síndrome de Lennox-Gastaut (SLG), validado pelo Epilepsy Study Consortium
• Início documentado das crises até aos 11 anos de idade, acompanhado de múltiplos tipos de crises, incluindo especificamente crises tónicas e crises atónicas ou tónico-atónicas.
• Os participantes devem apresentar uma linha de base estável de crises durante pelo menos 4 semanas antes da inscrição, com frequência documentada de duas ou mais crises de queda por semana, caracterizadas como crises tónico-clónicas generalizadas (GTC), GTC secundárias (crises focais a bilaterais tónico-clónicas), tónicas, atónicas ou tónico-atónicas combinadas.
• Os participantes devem apresentar desenvolvimento cognitivo anormal e um historial médico consistente com achados eletroencefalográficos (EEG) que demonstrem atividade de fundo anormal caracterizada por um padrão de ponta-onda lenta a uma frequência inferior a 2,5 Hz.
• Os participantes devem ter uma etiologia claramente documentada de SLG que se enquadre numa das seguintes categorias: estrutural, genética, metabólica, infeciosa, imune ou desconhecida.
• Os participantes devem ter realizado um EEG de base válido que reflita o seu estado clínico durante um período estável de crises e que tenha sido realizado nos 6 meses anteriores à inscrição no estudo.
• Os participantes devem estar atualmente a receber fenfluramina como parte do seu regime de gestão clínica. A dosagem de fenfluramina deve seguir as diretrizes posológicas específicas para SLG, iniciando com 0,1 mg/kg administrado por via oral duas vezes ao dia, com titulação semanal da dose com base na tolerabilidade e resposta clínica até atingir a dose de manutenção recomendada de 0,35 mg/kg por via oral duas vezes ao dia, não excedendo uma dose diária total de 26 mg.
• No momento da inscrição, os participantes devem estar em regime estável de medicamentos antiepiléticos (MAE) durante pelo menos 30 dias, definido como receber entre um e quatro MAE concomitantes sem quaisquer alterações medicamentosas recentes, além da adição de fenfluramina. Para garantir avaliações precisas do EEG de base, os participantes devem ter um EEG documentado realizado nos 6 meses (±2 meses) anteriores ao início do tratamento com fenfluramina.
• Os cuidadores ou representantes legais devem fornecer consentimento informado, e o assentimento do participante será obtido quando apropriado do ponto de vista do desenvolvimento, de acordo com as normas éticas.

Critérios de Exclusão:

• Os doentes foram diagnosticados com qualquer doença neurodegenerativa progressiva, uma vez que estas condições podem confundir a interpretação da eficácia clínica e do perfil de segurança da fenfluramina.
• Indivíduos com historial documentado de uso de fenfluramina antes da obtenção do EEG de base serão excluídos para garantir que os dados do EEG de base representam com precisão o estado neurofisiológico pré-tratamento.
• Participantes com registos clínicos incompletos, documentação inadequada de EEG ou trabalho diagnóstico insuficiente para confirmar o diagnóstico de SLG.