Динамика ЭЭГ у пациентов с синдромом Леннокса-Гасто на фоне лечения фенфлурамином

Критерии включения:

• Дети и взрослые в возрасте от 2 до 35 лет
• Подтверждённый диагноз синдрома Леннокса-Гасто (LGS), валидированный Консорциумом по изучению эпилепсии
• Документированное начало приступов в возрасте 11 лет или младше, сопровождающееся множественными типами приступов, в частности тоническими и атоническими или тонико-атоническими приступами.
• Участники должны демонстрировать стабильный базовый уровень приступов в течение как минимум 4 недель до включения, с документированной частотой двух или более приступов с падениями (drop seizures) в неделю, характеризующихся как генерализованные тонико-клонические (GTC), вторично-генерализованные GTC (фокальные с билатеральными тонико-клоническими приступами), тонические, атонические или комбинированные тонико-атонические приступы.
• Участники должны демонстрировать аномальное когнитивное развитие и историю болезни, соответствующую электроэнцефалографическим (ЭЭГ) данным, показывающим аномальную фоновую активность, характеризующуюся медленным пик-волновым паттерном на частоте менее 2,5 Гц.
• Участники должны иметь чётко документированную этиологию LGS, относящуюся к одной из следующих категорий: структурная, генетическая, метаболическая, инфекционная, иммунная или неизвестная.
• Участники должны иметь валидную базовую ЭЭГ, отражающую их клиническое состояние в стабильный период приступов, проведённую в течение 6 месяцев до включения в исследование.
• Участники должны в настоящее время получать фенфлурамин в рамках клинического лечения. Дозирование фенфлурамина должно соответствовать установленным руководствам по дозированию для LGS, начиная с 0,1 мг/кг перорально дважды в день, с еженедельным титрованием дозы на основе переносимости и клинического ответа до достижения рекомендуемой поддерживающей дозы 0,35 мг/кг перорально дважды в день, не превышая общей суточной дозы 26 мг.
• На момент включения участники должны находиться на стабильной схеме приёма противоэпилептических препаратов (ПЭП) в течение как минимум 30 дней, определяемой как приём от одного до четырёх сопутствующих ПЭП без недавних изменений в лечении, за исключением добавления фенфлурамина. Для обеспечения точной оценки базовой ЭЭГ участники должны иметь документированную ЭЭГ, записанную в течение 6 месяцев (±2 месяца) до начала лечения фенфлурамином.
• Лица, осуществляющие уход, или законные представители должны дать информированное согласие, а согласие участника будет получено, когда это уместно с точки зрения развития в соответствии с этическими стандартами.

Критерии исключения:

• Пациенты с диагностированными прогрессирующими нейродегенеративными расстройствами, поскольку эти состояния могут затруднить интерпретацию клинической эффективности и профиля безопасности фенфлурамина.
• Лица с документированной историей применения фенфлурамина до получения базовой ЭЭГ будут исключены, чтобы гарантировать, что данные базовой ЭЭГ точно отражают нейрофизиологическое состояние до лечения.
• Участники с неполными медицинскими записями, неадекватной документацией ЭЭГ или недостаточным диагностическим обследованием для подтверждения диагноза LGS.