EEG-dynamik hos patienter med Lennox-Gastaut syndrom under behandling med fenfluramin

Inklusionskriterier:

• Børn og voksne i alderen 2 til 35 år
• Har en bekræftet diagnose af Lennox-Gastaut Syndrom (LGS), valideret af Epilepsi Study Consortium
• Dokumenteret debut af krampeanfald i en alder af 11 år eller yngre, ledsaget af flere krampetyper, specifikt inkluderet toniske anfald og atoniske eller tonisk-atoniske anfald.
• Deltagerne skal have en stabil anfaldsbaseline i mindst 4 uger før inklusion, med dokumenteret hyppighed af to eller flere faldanfald pr. uge, karakteriseret som generaliserede tonisk-kloniske (GTC), sekundære GTC (fokale til bilaterale tonisk-kloniske anfald), toniske, atoniske eller kombinerede tonisk-atoniske anfald.
• Deltagerne skal have unormal kognitiv udvikling og en sygehistorie, der er forenelig med elektroencefalografiske (EEG) fund, der viser unormal baggrundsaktivitet karakteriseret ved et langsomt spike-and-wave mønster med en frekvens på mindre end 2,5 Hz.
• Deltagerne skal have en tydeligt dokumenteret ætiologi af LGS inden for en af følgende kategorier: strukturel, genetisk, metabolisk, infektiøs, immun eller ukendt.
• Deltagerne skal have haft et gyldigt baseline EEG, der afspejler deres kliniske tilstand i en stabil anfaldsperiode, og skal være udført inden for 6 måneder før studiestart.
• Deltagerne skal i øjeblikket være i behandling med fenfluramin som en del af deres kliniske behandlingsplan. Dosering af fenfluramin skal følge etablerede LGS-specifikke doseringsvejledninger, startet med 0,1 mg/kg administreret oralt to gange dagligt, med ugentlig dosistitrering baseret på tolerabilitet og klinisk respons, indtil den anbefalede vedligeholdelsesdosis på 0,35 mg/kg oralt to gange dagligt nås, uden at overskride en total dagsdosis på 26 mg.
• Ved inklusion skal deltagerne have været på et stabilt antiepileptika (ASM) regime i mindst 30 dage, defineret som at modtage mellem en og fire samtidige ASM uden nylige medicinændringer, bortset fra tilføjelse af fenfluramin. For at sikre nøjagtige baseline EEG-vurderinger skal deltagerne have et dokumenteret EEG optaget inden for 6 måneder (±2 måneder) før start af behandling med fenfluramin.
• Pårørende eller værger skal give informeret samtykke, og deltagerens samtykke vil blive indhentet, når det er udviklingsmæssigt passende i overensstemmelse med etiske standarder.

Eksklusionskriterier:

• Patienter, der er diagnosticeret med en hvilken som helst progressiv neurodegenerativ lidelse, da disse tilstande kan forvirre fortolkningen af fenfluramins kliniske effektivitet og sikkerhedsprofil.
• Personer med en dokumenteret historie med brug af fenfluramin før indhentning af baseline EEG vil blive ekskluderet for at sikre, at baseline EEG-data nøjagtigt repræsenterer den før-behandlings neurofysiologiske tilstand.
• Deltagere, der har ufuldstændige medicinske journaler, utilstrækkelig EEG-dokumentation eller utilstrækkelig diagnostisk oparbejdning, der bekræfter LGS-diagnosen.