28-дневная повторная доза у пациентов с кистозным фиброзом
16 октября 2017 г. обновлено: GlaxoSmithKline
Рандомизированное двойное слепое параллельное групповое плацебо-контролируемое 28-дневное исследование по изучению безопасности, переносимости и фармакодинамики SB-656933 у пациентов с кистозным фиброзом.
Цель этого исследования - определить, насколько безопасность, переносимость и фармакодинамика SB656933 у пациентов с муковисцидозом
Обзор исследования
Статус
Статус
Завершенный
Условия
Условия
Вмешательство/лечение
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование, подтверждающее механизм, направлено на оценку безопасности, переносимости и фармакодинамики SB-656933 после 28 дней ежедневного приема 20 и 50 мг SB-656933 у пациентов с муковисцидозом по сравнению с плацебо.
Первичными конечными точками исследования будет влияние SB-656933 на безопасность и переносимость (нежелательные явления, показатели жизнедеятельности, клинические лабораторные оценки, электрокардиограммы в 12 отведениях и анализ мочи) после 28 дней приема.
Вторичные конечные точки будут включать уровни эластазы нейтрофилов в индуцированной мокроте и других маркеров воспаления в мокроте (например,
миелопероксидаза, общий белок), индуцированные клетки мокроты (т.е. общее количество нейтрофилов в мокроте, процент нейтрофилов в мокроте) и микробиология мокроты.
Другие оценки будут включать измерения функции легких (спирометрия); сывороточные и плазменные маркеры воспаления (например,
фибриноген, CC-16, CRP, MMP8, MMP9, SP-D и CXCL-8), опросник качества жизни и параметры популяционной фармакокинетики SB-656933
Тип исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
Регистрация
146
Фаза
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия, 13353
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Германия, 22763
- GSK Investigational Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Германия, 72076
- GSK Investigational Site
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Германия, 60590
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Bochum, Nordrhein-Westfalen, Германия, 44791
- GSK Investigational Site
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Германия, 45122
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Haifa, Израиль, 31096
- GSK Investigational Site
-
Jerusalem, Израиль, 91240
- GSK Investigational Site
-
Petach Tikva, Израиль, 49202
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5B 1W8
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H2W 1T8
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
- GSK Investigational Site
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
- GSK Investigational Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80206
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Albany, New York, Соединенные Штаты, 12208
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44308
- GSK Investigational Site
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- GSK Investigational Site
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- GSK Investigational Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- GSK Investigational Site
-
-
Vermont
-
Colchester, Vermont, Соединенные Штаты, 05446
- GSK Investigational Site
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792-9988
- GSK Investigational Site
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Lille cedex, Франция, 59037
- GSK Investigational Site
-
Montpellier Cedex 5, Франция, 34295
- GSK Investigational Site
-
Paris cedex 14, Франция, 75679
- GSK Investigational Site
-
Pessac Cedex, Франция, 33604
- GSK Investigational Site
-
Reims Cedex, Франция, 51092
- GSK Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Диагноз МВ основывается на следующем: содержание хлоридов в поту > 60 мЭкв/л и/или генотип с 2 идентифицируемыми мутациями, соответствующими МВ; (ΔF508 гомозигота или ΔF508 гетерозигота со вторым аллелем, который, как известно, вызывает заболевание, или двумя аллелями, которые, как известно, вызывают мутацию класса I, II или III) и один или несколько клинических признаков, характерных для муковисцидоза.
- Субъекты мужского и женского пола в возрасте ≥18 лет
- Женщина-субъект имеет право участвовать, если она:
- Недетородный потенциал определяется как женщины в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или постменопауза, определяемая как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 МЕ/мл и эстрадиола < 40 пг/мл (<140 пмоль/л) является подтверждением].
- детородного возраста и соглашается использовать один из методов контрацепции, перечисленных в Разделе 8.1.1, в течение соответствующего периода времени (как определено этикеткой продукта или исследователем) до начала дозирования, чтобы в достаточной степени свести к минимуму риск беременности в этот период. точка. Субъекты женского пола должны дать согласие на использование противозачаточных средств в течение одной недели после последней дозы.
- Пациенты некурящие или бывшие курильщики в анамнезе. Бывшими курильщиками будут считаться те, кто не курил ≥6 месяцев. Субъекты, употребляющие только жевательные табачные изделия, могут быть включены в исследование по усмотрению исследователя и после консультации с медицинским наблюдателем GSK.
- По мнению исследователя, пациент клинически стабилен без изменений в симптомах или лекарствах, без госпитализаций и без внутривенной антибиотикотерапии в течение по крайней мере 1 месяца до дозирования.
- Способен надежно выполнять тесты функции легких.
- ОФВ1 >40% и <110% от должного.
- Исключая периоды обострения, ОФВ1 не снижался более чем на 15% за последние 12 мес.
- Клинически колонизирован бактериальным организмом, обычно наблюдаемым при муковисцидозе, кроме Burkholderia cepacia (т.е. Pseudomonas spp., Staphylococcus aureus, Stenotrophomonas, B. Gladioli) о чем свидетельствует выявление в посевах мокроты в течение последнего года. Чтобы соответствовать критериям, пациент с МВ должен иметь колонизацию по крайней мере одним типичным микроорганизмом МВ.
- Чтобы иметь право на участие, пациенты женского пола должны иметь отрицательный тест на беременность (моча или сыворотка) и не кормить грудью во время скрининга или до дозирования.
- Субъекты должны иметь QTcB или QTcF < 450 мс при скрининге, как определено обзором исследователей.
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) в пределах двойного (2x) верхнего предела нормы при скрининге и билирубина в пределах 1,25x ULN при скрининге. АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза и билирубин >2,0 xВГН (выделенный билирубин >2,0 xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
- Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование одного из методов контрацепции, перечисленных в Разделе 8.1.2. Этот критерий необходимо соблюдать с момента приема первой дозы исследуемого препарата до одной недели после приема последней дозы.
- Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.
- Субъект способен понимать и соблюдать требования протокола, инструкции и установленные протоколом ограничения.
Критерий исключения:
- Любая клинически значимая аномалия, выявленная при скрининговом медицинском осмотре, лабораторном обследовании или ЭКГ, не связанная с муковисцидозом.
- Количество нейтрофилов <1,5x109/л
- По мнению ИП, пациент:
- страдает клинически нестабильной функцией поджелудочной железы
- имеет клинически значимую потерю веса (≥5% после ранее стабильного периода).
- имеет недавнее изменение потребности в ферментах поджелудочной железы за последние 2 месяца.
- Недавно перенесенная вирусная инфекция (в течение 4 недель после приема препарата) с лечением стероидами или антибиотиками или без него. Предполагаемая вирусная инфекция будет определяться в соответствии с заключением исследователя, и никакого специального тестирования на наличие вируса не требуется.
- Субъекты, неспособные произвести технически приемлемый образец мокроты.
- Клинически значимая печеночная недостаточность
- Признаки цирроза
- Пациенты с повышенным МНО, вызванным подозрением на дефицит витамина К, могут быть включены в исследование по усмотрению исследователя и после консультации с медицинским монитором GSK.
- Артериальное давление стабильно >155/95 мм рт.ст. при скрининге.
- Положительный результат на ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В или антитела к гепатиту С при скрининге.
- Регулярное употребление алкоголя в анамнезе в среднем > 7 доз в неделю для женщин или > 14 доз в неделю для мужчин. Один напиток эквивалентен (12 г алкоголя) = 5 унциям (150 мл) вина или 12 унциям (360 мл) пива или 1,5 унциям (45 мл) крепких спиртных напитков 80) в течение 6 месяцев после скрининга.
- Уровни котинина в моче указывают на курение.
- Использование пероральных или парентеральных кортикостероидов в течение 4 недель после скрининга; регулярное использование (> 3 раз в неделю) высоких доз НПВП (например, >1,6 г ибупрофена/день на регулярной основе) в течение 4 недель после скрининга.
- Колонизация Burkholderia cepacia
- Субъекты, которые в настоящее время лечатся от микобактериальной инфекции
- Субъекты с предполагаемым активным аллергическим бронхолегочным аспергиллезом (АБЛА)
- Субъекты, которые недавно начали терапию азитромицином в течение последних 3 месяцев.
- По мнению исследователя, клинически значимое кровохарканье (> 30 мл за эпизод) в течение последних 6 мес.
- Сдача крови более 500 мл в течение 56 дней до введения дозы
- Участие в испытании с любым лекарственным средством в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) или участие в испытании с новым химическим веществом в течение 2 месяцев до первой дозы текущего исследуемого лекарственного средства, за исключением случаев, когда по мнению исследователя и спонсировать лекарство, не будет мешать процедурам исследования или ставить под угрозу безопасность субъекта.
- Субъект имеет положительный тест на наркотики/алкоголь перед исследованием. Минимальный список наркотиков, которые будут проверены, включает амфетамины, барбитураты, кокаин, опиаты и каннабиноиды. Субъекты, регулярно принимающие бензодиазепины или другие анксиолитики, могут быть включены по усмотрению исследователя и после консультации с медицинским наблюдателем GSK.
- Пациенты не могут принимать ингаляционные антибиотики во время исследования (т. е. должен быть месяц «вне ТРИ»; прекращение ТРИ или других ингаляционных антибиотиков начинается за одну неделю до дозирования до окончательного отбора ФК). Пациенты, получающие поддерживающую терапию гипертоническим солевым раствором или ингаляционной ДНКазой, могут продолжать эту терапию.
- Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Количество рук
3
Оружие и интервенции
Группа участников / АрмияГруппа участников / Армия |
Вмешательство/лечениеВмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Плацебо
|
плацебо
|
|
Экспериментальный: Лечение А
20 мг SB656933
|
20 мг
50мг
|
|
Экспериментальный: Лечение Б
50 мг SB656933
|
20 мг
50мг
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (AE) и серьезными нежелательными явлениями (SAE)
Временное ограничение: До последующего наблюдения (до 42 дней)
|
НЯ — любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием (новым или обострившимся), временно связанным с применением лекарственного средства.
Для продаваемых лекарственных средств это также включает неспособность обеспечить ожидаемую пользу (т. е. отсутствие эффективности), злоупотребление или неправильное использование.
СНЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом или является значимым с медицинской точки зрения.
|
До последующего наблюдения (до 42 дней)
|
|
Количество участников с жизненными признаками потенциального клинического значения
Временное ограничение: До последующего наблюдения (до 42 дней)
|
Основные показатели жизнедеятельности включали частоту сердечных сокращений, систолическое и диастолическое кровяное давление и температуру тела.
Перед жизненными показателями все участники отдыхали не менее пяти минут в сидячем, полулежачем или лежачем положении.
Выбор положения оставался постоянным на протяжении всего исследования.
Любые результаты, выходящие за пределы нормального диапазона, повторялись по усмотрению исследователя.
Потенциальный клинический диапазон для систолического артериального давления: <85 и >160 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.), диастолического: <45 и >100 мм рт.ст. и частоты сердечных сокращений: <40 и >110 ударов в минуту.
Представлено количество участников с жизненными признаками потенциального клинического значения.
|
До последующего наблюдения (до 42 дней)
|
|
Количество участников с гематологическими аномалиями потенциального клинического значения
Временное ограничение: До последующего наблюдения (до 42 дней)
|
Гематологические параметры были рассмотрены до того, как участники получили первую дозу исследуемого препарата.
Потенциальные клинические опасения для гематологических параметров следующие: количество красных кровяных телец (эритроцитов) (низкое: <3,72 * 10^12/л и высокое: > 6,313 * 10^12/л), лимфоциты (низкое: <0,8 гигаклеток/л), гематокрит (низкий: > 0,075 изменения соотношения по сравнению с исходным уровнем и высокий: > 0,54 соотношения), среднеклеточный гемоглобин (MCH) (низкий: < 23,8 пикограмм (пг) и высокий: > 39,6 пг), средний объем клеток ( MCV) (низкий: <73 фемтолитров (FL) и высокий: >110 FL), количество тромбоцитов (низкий: < 100 гигаклеток/л и высокий: > 550 гигаклеток/л), количество лейкоцитов (низкий: < 3 гигаклетки/л и высокие: > 20 гигаклеток/л) и эозинофилы (высокие: > 1 гигаклеток/л).
Суммируются только те параметры, для которых было сообщено хотя бы об одном значении потенциальной клинической опасности.
Представлено количество участников с гематологическими аномалиями потенциального клинического значения.
|
До последующего наблюдения (до 42 дней)
|
|
Количество участников с аномалиями клинической химии, имеющими потенциальное клиническое значение
Временное ограничение: До последующего наблюдения (до 42 дней)
|
Возможные клинические опасения для параметров клинической химии: глюкоза (низкий: < 2,8 ммоль [ммоль]/л и высокий: > 9,4 ммоль/л), креатинкиназа (высокий: > 3 * верхний предел нормальных единиц [ВГН]/ L), фосфор, неорганические (низкий: < 0,8 ммоль/л и высокий: > 1,6 ммоль/л), общий билирубин (высокий: ≥ 1,5 * ВГН микромоль [мкмоль]/л), мочевая кислота (низкий: < 41,636 мкмоль/л). L и высокий: > 582,904 мкмоль/л), щелочная фосфатаза (ЩФ) (высокий: ≥ 2 * международных единиц ВГН [МЕ/л]/л), гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ) (высокий: ≥ 110 МЕ/л), содержание углекислого газа (низкое: < 18 ммоль/л и высокое: > 32 ммоль/л), прямого билирубина (высокое: > 1,5 * ВГН мкмоль/л), калия (низкое: < 3,0 ммоль/л и высокое: > 5,5 ммоль /л) и аспартатаминотрансферазой (АСТ) (высокий: ≥ 3* ВГН МЕ/л).
Суммируются только те параметры, для которых было сообщено хотя бы об одном значении потенциальной клинической опасности.
Количество участников с аномалиями биохимии, имеющими потенциальное клиническое значение.
|
До последующего наблюдения (до 42 дней)
|
|
Количество участников с аномальными результатами электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: До последующего наблюдения (до 42 дней)
|
Перед записью ЭКГ все участники отдыхали не менее 5 минут в сидячем, полулежачем или лежачем положении.
Выбор положения оставался постоянным на протяжении всего исследования.
Участники избегали горячей и холодной пищи как минимум за 30 минут до измерения ЭКГ.
Любые результаты, выходящие за пределы нормального диапазона, повторялись по усмотрению исследователя.
Исходные значения ЭКГ, снятые в течение 2,5 часов до первой дозы, рассчитывали с использованием среднего значения показаний, полученных в трех повторностях перед введением дозы.
Трижды замеры проводились с интервалом не менее пяти минут.
Участники согласились воздерживаться от горячих и холодных напитков и еды до измерения ЭКГ.
Аппарат ЭКГ рассчитал частоту сердечных сокращений и измерил интервалы PR, QRS, QT и QT, скорректированные по формуле Базетта (QTcB), интервалы QT, скорректированные по формуле Фридериции (QTcF).
Представлено количество участников с аномальными (не клинически значимыми [NCS] и клинически значимыми [CS]) результатами электрокардиограммы (ЭКГ).
|
До последующего наблюдения (до 42 дней)
|
|
Количество участников с обострением кистозного фиброза (МВ)
Временное ограничение: С 1 по 42 день
|
МВ является одним из наиболее распространенных летальных аутосомно-рецессивных заболеваний, характеризующихся обструкцией дыхательных путей, бронхоэктазами и инфекцией, а также экзокринной недостаточностью поджелудочной железы.
Представлено количество участников с обострением МВ.
|
С 1 по 42 день
|
Вторичные показатели результатов
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с синегнойной палочкой и количеством золотистого стафилококка в мокроте
Временное ограничение: День 1 и День 28
|
Проводили подсчет колоний бактерий Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus в мокроте.
Участники были оценены как отсутствие бактерий в мокроте, 1+, 2+, 3+ и 4+, что указывало на пропорциональную концентрацию Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus в мокроте, где отсутствие бактерий указывало на отсутствие бактерий в мокроте, 1+ указывало на слегка положительный результат. и 4+ указали на очень положительный результат.
Более высокие оценки (4+) указывали на худшие исходы (сильно инфицированная мокрота).
Представлено количество участников с Pseudomonas aeruginosa и количеством золотистого стафилококка в мокроте.
|
День 1 и День 28
|
|
Индуцированное число нейтрофилов в мокроте
Временное ограничение: День 28
|
Образцы мокроты брали после бронходилатации и сообщали о количестве нейтрофилов в индуцированной мокроте.
|
День 28
|
|
Процент индуцированных нейтрофилов мокроты
Временное ограничение: День 28
|
Образцы мокроты были взяты после бронходилатации, и представлен процент нейтрофилов в индуцированной мокроте.
|
День 28
|
|
Индуцированные воспалительные маркеры мокроты - миелопероксидаза и нейтрофильная эластаза
Временное ограничение: День 28
|
Образцы мокроты брали после бронходилатации.
Представлены средние индуцированные маркеры воспаления мокроты, а именно миелопероксидаза и эластаза нейтрофилов.
|
День 28
|
|
Сывороточные и плазменные маркеры воспаления - секреторный белок клеток Clara (CC-16) и CXCL8 (интерлейкин-8 [IL-8])
Временное ограничение: День 14 и День 28
|
Образцы крови, предназначенные для CC-16 и CXCL8, собирали в пробирки для сбора крови с разделителем сыворотки емкостью 5,0 миллилитров (мл) с золотым верхом, затем немедленно перемешивали путем осторожного переворачивания 10 раз.
Образцам давали возможность коагулировать в течение 30-60 минут перед центрифугированием при 1600 g в течение 15 минут.
Две аликвоты по 0,75 мл супернатанта сыворотки переносили по отдельности в две пробирки Сарштедта и замораживали при -70°С.
Образцы плазмы, предназначенные для CC-16 и CXCL8, были централизованно проанализированы с использованием коммерческого набора для тестирования, основанного на методе твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
|
День 14 и День 28
|
|
Сывороточные и плазменные маркеры воспаления - С-реактивный белок (СРБ)
Временное ограничение: День 14 и День 28
|
Образцы крови, предназначенные для анализа С-реактивного белка (СРБ), собирали в простые пробирки для сбора крови объемом 4,0 мл с красной крышкой.
Образцам давали возможность коагулировать в течение 30-60 минут перед центрифугированием при 1600 г (g) в течение 15 минут.
Супернатант сыворотки объемом 1 мл переносили пипеткой в пробирку Nunc и хранили при комнатной температуре.
Центральный анализ СРБ в образцах сыворотки измеряли с помощью нефелометрии с фиксированным временем на нефелометре Беринга II.
|
День 14 и День 28
|
|
Сывороточные и плазменные маркеры воспаления – фибриноген
Временное ограничение: День 14 и День 28
|
Образцы крови, предназначенные для анализа фибриногена, собирали в пробирки для сбора крови с голубым верхом объемом 4,5 мл, 3,2% цитрата натрия, затем сразу же перемешивали путем осторожного переворачивания восемь-десять раз.
Каждый образец центрифугировали при 1600 g в течение 15 минут.
Супернатант плазмы объемом 1 мл переносили пипеткой в пробирку Nunc, замораживали при -20°C.
Центральный анализ фибриногена в образцах плазмы выполняли фотометрическим определением сгустков с автоматической подготовкой образцов.
|
День 14 и День 28
|
|
Сывороточные и плазменные маркеры воспаления - матриксная металлопротеиназа-8 (MMP8), матриксная металлопротеиназа-9 (MMP9) и сурфактантный белок D (SP-D)
Временное ограничение: День 14 и День 28
|
Образцы крови, предназначенные для анализа MMP-8 и MMP-9, собирали в пробирки для сбора с литий-гепарином объемом 4,0 мл с зеленой крышкой, затем немедленно перемешивали путем осторожного переворачивания пять раз.
Образцы центрифугировали при 1800 g в течение 15 минут в течение 30 минут после сбора.
Супернатант объемом 2 мл переносили в пробирку Сарстедта и затем центрифугировали при 10000 g в течение 10 минут при температуре от 2 до 8°C для полного удаления тромбоцитов.
Супернатант плазмы объемом 1 мл переносили в пробирку Сарштедта и замораживали при -70°С.
Образцы крови, предназначенные для SP-D, собирали в пробирки для сбора крови с разделителем сыворотки объемом 5,0 мл с золотым верхом, затем немедленно перемешивали путем осторожного переворачивания 10 раз.
Образцам давали возможность коагулировать в течение 30-60 минут перед центрифугированием при 1600 g в течение 15 минут.
Две аликвоты по 0,75 мл супернатанта сыворотки переносили по отдельности в две пробирки Сарштедта и замораживали при -70°С.
Образцы плазмы анализировали централизованно с использованием коммерческого набора для тестирования, основанного на методе ELISA.
|
День 14 и День 28
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем объема форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) и форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ)
Временное ограничение: Исходный уровень (День 1) до Дня 14 и Дня 28
|
ОФВ1 — количество воздуха, которое можно форсированно выдохнуть из легких за первую секунду форсированного выдоха.
ФЖЕЛ – это количество воздуха, которое можно форсированно выдохнуть из легких после максимально глубокого вдоха.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания базовых значений из отдельных значений после рандомизации.
|
Исходный уровень (День 1) до Дня 14 и Дня 28
|
|
Площадь под кривой концентрации лекарственного средства в плазме (AUC) в зависимости от времени: AUC от нулевого времени (до введения дозы) до четырех часов после введения дозы (AUC[0-4]) и AUC от нулевого времени (до введения дозы) до последнего времени количественного определения Концентрация (AUC[0-t])
Временное ограничение: День 1: перед приемом, через 0,5, 1, 2, 4 и 8 часов после приема и День 28: перед приемом, через 1 и 4 часа.
|
Образцы крови брали с помощью постоянной канюли (или путем прямой венепункции), собирали в пробирку для сбора этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА) объемом 3,0 мл, покрытую бледно-лиловой крышкой, немедленно перемешивали путем осторожного переворачивания десять раз, а затем помещали на водяной лед.
Образцы центрифугировали при 1600 g в течение 15 минут при 4°C в течение 10 минут.
Супернатант плазмы переносили в пробирку Nunc объемом 1,8 мл и замораживали при -20°C.
|
День 1: перед приемом, через 0,5, 1, 2, 4 и 8 часов после приема и День 28: перед приемом, через 1 и 4 часа.
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация препарата в плазме (Cmax)
Временное ограничение: День 1: перед приемом, через 0,5, 1, 2, 4 и 8 часов после приема и День 28: перед приемом, через 1 и 4 часа.
|
Образцы крови брали через постоянную канюлю (или путем прямой венепункции), собирали в пробирку для сбора с лавандовым верхом объемом 3,0 мл с ЭДТА, немедленно перемешивали путем осторожного переворачивания десять раз, а затем помещали на водяной лед.
Образцы центрифугировали при 1600 g в течение 15 минут при 4°C в течение 10 минут.
Супернатант плазмы переносили в пробирку Nunc объемом 1,8 мл и замораживали при -20°C.
|
День 1: перед приемом, через 0,5, 1, 2, 4 и 8 часов после приема и День 28: перед приемом, через 1 и 4 часа.
|
|
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации лекарственного средства в плазме (Tmax)
Временное ограничение: День 1: перед приемом, через 0,5, 1, 2, 4 и 8 часов после приема и День 28: перед приемом, через 1 и 4 часа.
|
Образцы крови брали через постоянную канюлю (или путем прямой венепункции), собирали в пробирку для сбора с лавандовым верхом объемом 3,0 мл с ЭДТА, немедленно перемешивали путем осторожного переворачивания десять раз, а затем помещали на водяной лед.
Образцы центрифугировали при 1600 g в течение 15 минут при 4°C в течение 10 минут.
Супернатант плазмы переносили в пробирку Nunc объемом 1,8 мл и замораживали при -20°C.
|
День 1: перед приемом, через 0,5, 1, 2, 4 и 8 часов после приема и День 28: перед приемом, через 1 и 4 часа.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Начало исследования
28 сентября 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
Первичное завершение
29 декабря 2010 г.
Завершение исследования (Действительный)
Завершение исследования
29 декабря 2010 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Первый отправленный
14 мая 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 мая 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
Первый опубликованный
18 мая 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее опубликованное обновление
17 ноября 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 октября 2017 г.
Последняя проверка
Последняя проверка
1 августа 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
Другие идентификационные номера исследования
- 110399
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Данные на уровне пациентов для этого исследования будут доступны на сайте www.clinicalstudydatarequest.com в соответствии со сроками и процедурами, описанными на этом сайте.
Данные исследования/документы
-
План статистического анализа
Информационный идентификатор: 110399Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Протокол исследования
Информационный идентификатор: 110399Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Форма информированного согласия
Информационный идентификатор: 110399Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Индивидуальный набор данных участников
Информационный идентификатор: 110399Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Отчет о клиническом исследовании
Информационный идентификатор: 110399Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Спецификация набора данных
Информационный идентификатор: 110399Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Аннотированная форма отчета о случае
Информационный идентификатор: 110399Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .