Открытое многоцентровое исследование фазы 2 по оценке эффективности и безопасности эрибулина мезилата у ранее леченных субъектов с распространенной или метастатической саркомой мягких тканей (исследование E7389-J081-217)
9 марта 2016 г. обновлено: Eisai Co., Ltd.
Открытое многоцентровое исследование фазы 2 по оценке эффективности и безопасности эрибулина мезилата у ранее леченных субъектов с распространенной или метастатической саркомой мягких тканей
Цель исследования — оценить эффективность и безопасность эрибулина мезилата у пациентов с саркомой мягких тканей, получавших хотя бы одну стандартную химиотерапию (монотерапию антрациклином или ифосфамидом или комбинированную терапию).
Обзор исследования
Статус
Статус
Завершенный
Условия
Условия
Вмешательство/лечение
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
Регистрация
52
Фаза
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Fukuoka, Япония
-
Okayama, Япония
-
Osaka, Япония
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Япония
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Япония
-
-
Hokkaido
-
Hidaka, Hokkaido, Япония
-
Sapporo, Hokkaido, Япония
-
-
Mie
-
Tsu, Mie, Япония
-
-
Osaka
-
Suita, Osaka, Япония
-
-
Tokyo
-
Bunkyo, Tokyo, Япония
-
Chuo-ku, Tokyo, Япония
-
Shinjuku, Tokyo, Япония
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
20 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения
- Гистологически или цитологически подтвержденная саркома мягких тканей высокой или средней степени злокачественности
- Документированные доказательства прогрессирующей или метастатической саркомы мягких тканей, не поддающейся хирургическому вмешательству или лучевой терапии.
- В течение 6 месяцев после радиографических признаков прогрессирования заболевания по критериям RECIST при последнем режиме химиотерапии распространенной или метастатической саркомы мягких тканей
- Наличие поддающегося измерению заболевания по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1
- Субъекты, получившие по крайней мере одну стандартную химиотерапию для распространенной саркомы мягких тканей (монотерапия антрациклином или ифосфамидом или комбинированная терапия)
- Субъекты в возрасте ≥ 20 лет на момент информированного согласия
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0 или 1
- Адекватная функция органов
- Добровольное согласие на предоставление письменного информированного согласия
Критерий исключения
- Наличие в анамнезе злокачественных новообразований или рецидивов в течение 5 лет после ремиссии.
- Значительные сердечно-сосудистые нарушения
- Любое серьезное сопутствующее заболевание или инфекция, требующая лечения.
- Повышенная чувствительность к галихондрину B или химическим производным галихондрина B или к обоим.
- Субъекты, которые ранее участвовали в исследовании с эрибулином (независимо от того, получали эрибулин или нет).
- Любое медицинское или иное состояние, которое, по мнению главного исследователя, исключает участие в клиническом исследовании.
- Субъекты, которые получали любую противораковую терапию, включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию, иммунотерапию, цитотоксические, гормональные, биологические (включая гуманизированные антитела) и таргетные агенты в течение 21 дня или любой исследуемый агент в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. .
- Субъекты, которые не оправились от токсичности в результате предшествующей противораковой терапии до степени ≤ 1 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE), за исключением периферической невропатии степени 2 и алопеции.
- Субъекты с известными метастазами в головной мозг с клиническими симптомами или нуждающиеся в лечении.
- Существовавшая ранее периферическая невропатия > CTCAE Grade 2.
- Субъекты женского пола не должны быть беременны с отрицательным результатом теста на беременность при скрининге или кормить грудью.
- Субъекты, участвующие в других клинических испытаниях
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Количество рук
1
Оружие и интервенции
Группа участников / АрмияГруппа участников / Армия |
Вмешательство/лечениеВмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: эрибулина мезилат 1,4 мг/м^2
|
Введение эрибулина мезилата в дозе 1,4 мг/м^2 в виде внутривенной болюсной инфузии в течение 2-5 минут в 1-й и 8-й дни каждого цикла, при этом продолжительность каждого цикла составляет 21 день.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень без прогрессирования через 12 недель (PFR12 недель)
Временное ограничение: Неделя 12
|
PFR на 12-й неделе представлял собой процент участников с выживаемостью без прогрессирования (успехом), измеренной как бинарная переменная на основе ответа опухоли, оцененного на 12-й неделе после начала исследуемого лечения.
Участники считались успешными, если одно рентгенологическое исследование, проведенное не менее чем через 12 недель после начала терапии, указывало на стабилизацию заболевания (SD), полный ответ (CR) или частичный ответ (PR), как определено в соответствии с критериями оценки ответа в солидной опухоли версии 1.1. (РЕКИСТ v1.1); все остальные случаи считались неудачными (включая прогрессирование заболевания или смерть до оценки на 12-й неделе или наличие неизвестного статуса заболевания на 12-й неделе).
Если новое противораковое лечение было начато до оценки на 12-й неделе, участники считались неудачниками.
Двусторонний 90% доверительный интервал (ДИ) был рассчитан с использованием точного метода биномиального распределения.
|
Неделя 12
|
Вторичные показатели результатов
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Цикл 1 (день 1) до прогрессирующего заболевания (PD) или смерти, или дата прекращения исследования (14 ноября 2014 г.) до 3 лет
|
Выживаемость без прогрессирования определялась как время от даты начала лечения до первой документально подтвержденной даты события (прогрессирование заболевания или смерть от любой причины, в зависимости от того, что произошло раньше).
ВБП оценивали каждые шесть недель (до подтверждения прогрессирования заболевания или раньше при наличии клинических показаний) и основывались на оценках исследователя и независимого экспертного комитета (IRC) в соответствии с RECIST v1.1.
Прогрессирование заболевания измеряли с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) целевых опухолей и определяли как относительное увеличение не менее чем на 20% и абсолютное увеличение на 5 мм суммы диаметров пораженных участков (взяв за основу наименьшую сумму при исследовании), регистрируемых с момента начала лечения или появления 1 или более новых очагов.
95% ДИ был рассчитан с использованием оценки Каплана-Мейера и формулы Гринвуда.
Обобщенный метод Брукмейера и Кроули использовали для построения логарифмически преобразованного 95% ДИ.
|
Цикл 1 (день 1) до прогрессирующего заболевания (PD) или смерти, или дата прекращения исследования (14 ноября 2014 г.) до 3 лет
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Цикл 1 (день 1) до смерти или дата прекращения исследования (14 ноября 2014 г.), до 3 лет
|
Общая выживаемость определялась как время от даты начала лечения до даты смерти от любой причины.
Каждые двенадцать недель после ПД за участниками следили на выживаемость.
При отсутствии подтверждения смерти участники подвергались цензуре либо на дату, когда участник был последним известен как живой, либо на дату прекращения исследования, в зависимости от того, что наступило раньше.
Среди участников, подвергшихся цензуре до отключения базы данных, были те, кто был потерян для последующего наблюдения и отозвал согласие.
95% ДИ был рассчитан с использованием оценки Каплана-Мейера и формулы Гринвуда.
Обобщенный метод Брукмейера и Кроули используется для построения логарифмически преобразованного 95% ДИ.
|
Цикл 1 (день 1) до смерти или дата прекращения исследования (14 ноября 2014 г.), до 3 лет
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Дата CR или PR до даты PD или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, или даты прекращения исследования (14 ноября 2014 г.), до 3 лет.
|
Частота объективных ответов определялась как процент участников, у которых был лучший общий показатель (BOR) CR или PR.
Оценку опухоли проводили на 6-й и 12-й неделе после начала исследуемого лечения, а затем каждые шесть недель.
BOR CR и PR в этом исследовании требовали подтверждения последующей оценкой ответа по крайней мере через четыре недели (28 дней).
CR и PR были определены исследователем и IRC с использованием RECIST v1.1 для целевых поражений, оцененных с помощью МРТ/КТ.
CR определяли как исчезновение всех поражений-мишеней.
Любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны были иметь уменьшение по короткой оси до менее 10 мм.
PR определяли как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходные суммарные диаметры.
95% ДИ был рассчитан с использованием точного метода биномиального распределения.
|
Дата CR или PR до даты PD или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, или даты прекращения исследования (14 ноября 2014 г.), до 3 лет.
|
|
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Дата CR, PR или SD до даты PD или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, или даты прекращения исследования (14 ноября 2014 г.), до 3 лет.
|
Уровень контроля заболевания определялся как процент участников, у которых был БОР CR + PR + SD.
БОР при СЗ должен проявиться не менее чем через пять недель (35 дней) после приема первой дозы исследуемого препарата.
Оценку опухоли проводили на 6-й и 12-й неделе после начала лечения, а затем каждые шесть недель.
CR определяли как исчезновение всех поражений-мишеней.
Любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны были иметь уменьшение по короткой оси до менее 10 мм.
PR определяли как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходные суммарные диаметры.
Стандартное отклонение определяли как недостаточное уменьшение, чтобы квалифицировать как PR, так и достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как PD, принимая в качестве эталона наименьшую сумму наибольшего диаметра с момента начала лечения.
95% ДИ был рассчитан с использованием точного метода биномиального распределения.
|
Дата CR, PR или SD до даты PD или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, или даты прекращения исследования (14 ноября 2014 г.), до 3 лет.
|
|
Коэффициент клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: Первая доза исследуемого препарата до даты CR, PR или dSD до даты БП или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, или даты прекращения исследования (14 ноября 2014 г.), до 3 лет
|
CBR определяли как процент участников, у которых был BOR CR + PR + dSD (продолжительность SD больше или равна 11 неделям [77 дней] после первой дозы исследуемого препарата).
Оценку опухоли проводили на 6-й и 12-й неделе после начала исследуемого лечения, а затем каждые шесть недель.
Для участников, у которых БОР был SD, продолжительность SD определялась как время от даты первой дозы исследуемого лечения до первого задокументированного PD или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше (т. е. такое же определение PFS).
Если dSD подвергался цензуре в срок менее 11 недель, участник считался не имеющим клинической пользы.
95% ДИ был рассчитан с использованием точного метода биномиального распределения.
|
Первая доза исследуемого препарата до даты CR, PR или dSD до даты БП или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, или даты прекращения исследования (14 ноября 2014 г.), до 3 лет
|
|
Частота стойкого стабильного заболевания (SD) (dSDR)
Временное ограничение: Дата dSD до даты БП или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, или даты окончания исследования (24 ноября 2014 г.), до 3 лет
|
Частота стойкого стабильного заболевания определялась как процент участников с устойчивым стабильным заболеванием (длительность стабильного заболевания более или равна одиннадцати неделям) и оценивалась на основе оценок ответа опухоли, выполненных в соответствии с RECIST v1.1.
Оценку опухоли проводили на 6-й и 12-й неделе после начала исследуемого лечения, а затем каждые шесть недель.
Двусторонний 95% ДИ был рассчитан с использованием точного метода биномиального распределения.
|
Дата dSD до даты БП или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, или даты окончания исследования (24 ноября 2014 г.), до 3 лет
|
|
Лучший общий ответ (BOR)
Временное ограничение: Дата CR, PR, SD в PD или смерть по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, или дата окончания исследования (14 ноября 2014 г.), или до 3 лет
|
Наилучшие категории общего ответа (CR, PR, SD [включая non-CR/non-PD], PD, не поддающиеся оценке [NE] и неизвестные [UNK]) были получены на основе ответов опухоли в момент времени во время исследования по оценке IRC, а также следователь.
Оценку опухоли проводили на 6-й и 12-й неделе после начала исследуемого лечения, а затем каждые шесть недель.
БОР СЗ должен был произойти не менее чем через 35 дней (не менее 5 недель) после приема первой дозы исследуемого препарата.
Если у участника был BOR без CR/non-PD, BOR участника был сгруппирован с категорией SD.
|
Дата CR, PR, SD в PD или смерть по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, или дата окончания исследования (14 ноября 2014 г.), или до 3 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Спонсор
Следователи
Следователи
- Директор по исследованиям: Hiroshi Obaishi, Eisai Co., Ltd.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
Начало исследования
1 ноября 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
Первичное завершение
1 ноября 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
Завершение исследования
1 февраля 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Первый отправленный
21 октября 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 октября 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
Первый опубликованный
24 октября 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее опубликованное обновление
28 марта 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 марта 2016 г.
Последняя проверка
Последняя проверка
1 марта 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
Другие идентификационные номера исследования
- E7389-J081-217
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .