Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование определения безопасной дозы генной терапии ADVM-043 для лечения дефицита альфа-1-антитрипсина (A1AT) (ADVANCE)

18 сентября 2023 г. обновлено: Adverum Biotechnologies, Inc.

Фаза 1/2 исследования внутривенного или внутриплеврального введения вектора переноса гена аденоассоциированного вируса серотипа rh.10 с недостаточной репликацией, экспрессирующего кДНК человеческого альфа-1-антитрипсина, лицам с дефицитом альфа-1-антитрипсина

Исследование ADVANCE проводится компанией Adverum Biotechnologies, Inc. как открытое многоцентровое исследование с повышением дозы для оценки безопасности и экспрессии белка ADVM-043 после однократного внутривенного или внутриплеврального введения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Альфа-1-антитрипсин (А1АТ) является основным ингибитором сериновых протеаз и играет важную роль в легких как ингибитор эластазы нейтрофилов. Дефицит A1AT связан со снижением уровня A1AT в плазме и связан с повышенным риском развития астмы, эмфиземы/ХОБЛ и бронхоэктатической болезни. Считается, что большая часть повреждений легких вызвана протеолитическим повреждением нейтрофильной эластазы и других протеаз.

ADVM-043 представляет собой исследуемый продукт генной терапии (вектор серотипа AAVrh.10), экспрессирующий человеческий A1AT, предназначенный для доставки функционального гена в печень пациентов с дефицитом A1AT. В исследовании ADVM-043-01 будут изучаться до 4 уровней доз у 20 пациентов и оцениваться гипотеза о том, что однократное введение вектора AAV, экспрессирующего человеческий A1AT M-типа (т. е. ADVM-043), пациентам с дефицитом A1AT является безопасен и приводит к постоянным терапевтическим уровням A1AT в крови и жидкости эпителиальной выстилки альвеол (жидкость эпителиальной выстилки следует собирать только у субъектов, которым вводят дозу внутриплеврально). Первичной конечной точкой является безопасность и изменения уровней A1AT в плазме в различные моменты времени в течение 52 недель после введения дозы. Профилактическое постепенное снижение дозы кортикостероидов будет использоваться для защиты от трансаминита, вызванного потенциальным переносчиком. Субъекты будут наблюдаться в течение 52 недель после введения дозы. Данные по безопасности и эффективности из когорт внутривенного введения будут учитываться при принятии решения о переходе к внутриплевральному введению. После завершения этого исследования испытуемым будет предложено зарегистрироваться в долгосрочном последующем исследовании.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

6

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Способен дать информированное согласие
  • Генотип Alpha1AT ZZ или Z Null
  • Мужчины и женщины 18 лет и старше
  • Продолжающееся лечение с помощью аугментации A1AT не требуется, однако любой субъект, получающий терапию с аугментацией A1AT, должен быть готов к вымыванию. Вымывание определяется как минимум 8 недель между последней аугментационной терапией и уровнем A1AT в плазме до лечения.
  • Готов отказаться от ПАТ в течение как минимум 3 месяцев после лечения
  • Индекс массы тела от 18 до 35 кг/м2
  • Фертильные мужчины и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование барьерной контрацепции в течение 3 месяцев после лечения.

Ключевые критерии исключения:

  • ОФВ1 <35 процентов от прогнозируемого значения на визите для скрининга
  • Прием системных кортикостероидов или других иммунодепрессантов
  • Иммунодефицитное заболевание или признаки активной инфекции любого типа, включая вирус иммунодефицита человека
  • Аномальные функциональные пробы печени
  • Реципиент трансплантации органов или ожидающий трансплантации
  • Участие в другом текущем или предыдущем исследовании переноса генов
  • Титр нейтрализующих антител AAVrh.10 ≥ 1:5
  • Женщина, которая беременна или кормит грудью
  • История злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение последних 5 лет
  • Любая история аллергии, которая может помешать проведению конкретных исследований.
  • Получение исследуемого лекарственного препарата или участие в другом исследовательском исследовании в течение 3 месяцев до согласия
  • Курение сигарет или любое другое употребление табака, электронных сигарет или других рекреационных ингалянтов в течение 1 года после скринингового визита

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть А: Доза 1
ADVM-043, в наименьшей дозе из трех запланированных уровней дозы, общей 8E13 vg (эквивалентно 1E12 vg/кг на основе веса пациента 80 кг), вводимой внутривенно
Генетический: АДВМ-043
Введение вектора переноса генов
Другие имена:
  • ААВрх.10хальфа1АТ
  • ААВрх.10хА1АТ
Экспериментальный: Часть А: Доза 2
ADVM-043 в промежуточной дозе из трех запланированных уровней дозы, общей 4E14 гв (эквивалентно 5E12 гв/кг для пациента с массой тела 80 кг), вводимой внутривенно
Генетический: АДВМ-043
Введение вектора переноса генов
Другие имена:
  • ААВрх.10хальфа1АТ
  • ААВрх.10хА1АТ
Экспериментальный: Часть А: Доза 3
ADVM-043 в самой высокой дозе из трех запланированных уровней дозы, общей 1,2E15 гв (эквивалентно 1,5E13 гв/кг на основе веса пациента 80 кг), вводимой внутривенно
Генетический: АДВМ-043
Введение вектора переноса генов
Другие имена:
  • ААВрх.10хальфа1АТ
  • ААВрх.10хА1АТ
Экспериментальный: Часть А: Доза 4
ADVM-043 вводят в дозе, которая будет определена
Генетический: АДВМ-043
Введение вектора переноса генов
Другие имена:
  • ААВрх.10хальфа1АТ
  • ААВрх.10хА1АТ
Экспериментальный: Часть B (необязательно): внутриплевральное введение
ADVM-043 вводят внутриплеврально в дозе, которая будет определена
Генетический: АДВМ-043
Введение вектора переноса генов
Другие имена:
  • ААВрх.10хальфа1АТ
  • ААВрх.10хА1АТ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возникшие при лечении нежелательные явления, связанные с ADVM-043
Временное ограничение: От инфузии ADVM-043 до визита в конце исследования в 52 недели
Количество и доля субъектов, испытывающих связанные с лечением нежелательные явления, связанные с ADVM-043.
От инфузии ADVM-043 до визита в конце исследования в 52 недели
Аномальные изменения клинико-лабораторных параметров
Временное ограничение: От инфузии ADVM-043 до визита в конце исследования в 52 недели
Количество участников с ≥1 отклонением от исходного уровня количества нейтрофилов, гемоглобина, важных биохимических параметров сыворотки
От инфузии ADVM-043 до визита в конце исследования в 52 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения общей концентрации A1AT в плазме до 52 недель
Временное ограничение: На 52 неделе
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 24-й и 52-й неделе общей концентрации A1At в плазме для субъектов, которые не получали PAT после введения дозы
На 52 неделе
Изменение концентрации М-специфического A1AT в плазме до 52 недель.
Временное ограничение: На 52 неделе

Изменение концентрации М-специфического А1АТ в плазме по сравнению с исходным уровнем на 52 неделе у субъектов, которые не получали ПАТ после дозы

Примечание:

  1. У двух субъектов в группе/группе, получавших дозу 1, результаты были доступны на 52 неделе; Остальные 4 субъекта в группе/группе дозы 2 и группе/группе дозы 3 возобновили терапию ПАТ после 24 недели, и их результаты подвергались цензуре с момента 52 недели.
  2. Хотя данные об общей концентрации A1AT в плазме за период до 52 недель были собраны для 1 участника исследования в Части A: Доза 3, не было собрано никаких данных об изменении концентрации M-специфического A1AT в плазме в связи с началом PAT через 24 недели. в Части А: Доза 3 субъекта.
На 52 неделе

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Adverum Biotechnologies, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Charlton Strange, MD, Medical University of South Carolina, Charleston, SC, USA
  • Главный следователь: Friedrich Kueppers, MD, Temple University Hospital, Philadelphia, PA, USA
  • Главный следователь: Mark Brantly, MD, University of Florida, Gainesville, FL, USA
  • Главный следователь: Kyle Hogarth, MD, University of Chicago Medical Center, Chicago, IL, USA
  • Главный следователь: Igor Barjakatarevic, MD, Ronald Reagan UCLA Medical Center, Santa Monica, CA, USA

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 ноября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 августа 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 августа 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 июня 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 июня 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

20 июня 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ADVM-043-01

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования АДВМ-043

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Colombia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться