Испытание ибрутиниба, леналидомида и ритуксимаба у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной лимфомой из мантийных клеток (PHILEMON)

Критерии включения:

• Возраст старше 18 лет
• Гистологически подтвержденная (согласно классификации ВОЗ 2008 г. и предстоящей классификации 2015 г.) мантийно-клеточная лимфома II-IV стадии.
• Получил по крайней мере 1 предшествующий режим химиотерапии, содержащий ритуксимаб.
• Документально подтвержденный рецидив или прогрессирование заболевания после последнего лечения лимфомы из клеток мантии.
• По крайней мере 1 поддающийся измерению очаг заболевания (более 1,5 см по длинной оси)
• Статус эффективности ВОЗ 0-3
• Письменное информированное согласие

• Субъекты женского пола детородного возраста должны:

  1. Понимать, что исследуемый препарат может оказывать тератогенное действие.
  2. Согласиться на использование высокоэффективных средств контрацепции и быть в состоянии соблюдать их без перерыва за 4 недели до начала лечения исследуемым препаратом, в течение всего периода лечения исследуемым препаратом (включая перерывы в приеме) и в течение 12 месяцев после окончания лечения препаратом исследования, даже если у нее аменорея.
  3. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат сыворотки (бета-человеческий ионный гонадотропин или мочи) при скрининге. Женщины, которые беременны или кормят грудью, не имеют права на участие в этом исследовании.

• Субъекты мужского пола должны:

  1. Согласиться на использование презервативов во время лечения исследуемым препаратом, во время любого перерыва в приеме и в течение 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата, если их партнер обладает детородным потенциалом и не использует средства контрацепции.
  2. Согласитесь не сдавать сперму во время исследуемой лекарственной терапии и в течение 3 месяцев после окончания исследуемой лекарственной терапии.
• Все субъекты должны согласиться воздерживаться от донорства крови во время приема исследуемой лекарственной терапии и в течение одной недели после прекращения исследуемой лекарственной терапии.
• Все субъекты должны согласиться не передавать исследуемый препарат другому лицу и вернуть все неиспользованные исследуемые препараты исследователю.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм3
• Тромбоциты ≥ 100 000/мм3 или ≥ 50 000/мм3, если поражение костного мозга не зависит от трансфузионной поддержки в любой ситуации
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза ≤ 3 x верхняя граница нормы (ВГН).
• Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН, если только повышение билирубина не связано с синдромом Жильбера или непеченочного происхождения
• Креатинин сыворотки ≤ 2 x ULN или расчетная скорость клубочковой фильтрации (Cockcroft-Gault) ≥ 40 мл/мин/1,73 м2
• Подпишите (или их юридически приемлемые представители должны подписать) документ об информированном согласии, в котором указывается, что они понимают цель и процедуры, необходимые для исследования, включая биомаркеры, и готовы участвовать в исследовании.

Критерий исключения:

• Химиотерапия или лучевая терапия в течение 3 недель, терапевтические антитела в течение 4 недель, радиоиммунотерапия в течение 10 недель или обширная операция в течение 4 недель после включения
• Известная лимфома центральной нервной системы
• Другое активное злокачественное новообразование
• Психическое заболевание или состояние, которое может помешать испытуемым понять требования исследования.
• Необходимость терапии кортикостероидами в дозе > 10 мг преднизолона/сутки
• Серьезная операция в течение 4 недель после включения
• История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до включения
• Необходимость антикоагулянтной терапии варфарином или эквивалентными антагонистами витамина К (например, фенпрокумоном)
• Необходимость лечения сильными или умеренными ингибиторами CYP3A
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемые или симптоматические аритмии, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга, или любое сердечное заболевание класса 3 (умеренное) или класса 4 (тяжелое) согласно функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель после включения
• Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активной инфекции вируса гепатита С или активного вируса гепатита В или любой неконтролируемой активной системной инфекции, требующей внутривенного введения антибиотиков
• Любое опасное для жизни заболевание, состояние здоровья или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта, помешать всасыванию или метаболизму ибрутиниба в капсулах или таблетках леналидомида или подвергнуть неоправданному риску результаты исследования.
• Известная гиперчувствительность или аллергия на ритуксимаб, леналидомид или ибрутиниб