Исследование по проверке безопасности и осуществимости ниволумаба с трансартериальной химиоэмболизацией шариками с лекарственным покрытием у пациентов с раком печени

Критерии включения:

• Возраст 18 лет и старше на момент согласия
• Гистология и/или цитология подтвердили наличие ГЦР в регистрирующем учреждении. Субъектам из когорты 1 разрешается включаться в исследование без подтверждения ГЦК при условии соблюдения критериев визуализации LiRAD и запланированной биопсии до или в день проведения процедуры deb-TACE. Подтверждение ГЦК должно быть завершено до начала лечения ниволумабом для всех когорт. Если выяснится, что у пациента нет подтвержденного ГЦК, он будет исключен из исследования.
• Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST v1.1
• Заболевание, не поддающееся лечению или трансплантационной хирургии (стадия B по BCLC); заболевание должно быть рассмотрено членами группы по ведению заболеваний в местном учреждении регистрации и должно соответствовать требованиям deb-TACE. При повышении дозы и расширении допускаются регионарная лимфаденопатия и субсантиметровые узелки в легких, а также сегментарное поражение воротной вены.
• Состояние производительности ECOG 0 или 1
• Чайлд-Пью Класс А
• Примечание по шкале Чайлд-Пью: PI INR <1,7 не требуется для пациентов, принимающих антикоагулянты. Пациенты, получающие терапевтическую антикоагулянтную терапию с помощью таких агентов, как кумадин или гепарин, будут допущены к участию при условии отсутствия предварительных доказательств лежащих в основе отклонений этих параметров.

• Адекватная функция костного мозга, печени и почек определяется как:

  • Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм3
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мм3
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
  • Общий билирубин < 3,0 × ВГН (верхняя граница нормы)
  • Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 5 × ВГН
  • Альбумин ≥ 2,8 г/дл
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл или расчетный клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин, определенный по уравнению Кокрофта-Голта
• Подавление HBV (≤ 100 МЕ/мл с помощью ПЦР HBV) с помощью противовирусных препаратов в соответствии с местными стандартами лечения при предшествующем или текущем воздействии или инфицировании HBV.
• Допускается активная инфекция ВГС без лечения. Сопутствующее лечение ВГС в этом исследовании не допускается.

Критерий исключения:

• Сосудистая инвазия или внепеченочное распространение
• История аллотрансплантата печени; допускается предшествующая резекция печени.
• Предварительная эмболизация и/или абляция разрешены, если у пациента прогрессирует новое поражение, поддающееся измерению по RECIST.
• Противопоказание к процедуре ангиографии/эмболизации основано на решении лечащего исследователя.
• Предшествующее лечение антителами к PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CTLA-4 или любым другим антителом или лекарственным средством, специально нацеленным на костимуляцию Т-клеток или пути иммунных контрольных точек.
• Известная история положительного результата тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)
• Тяжелая аллергия на контраст в анамнезе (т.е. анафилаксия), не контролируемая премедикацией
• Пациенты должны быть исключены, если у них есть состояние, требующее хронического системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды и дозы заместительной терапии надпочечников > 10 мг эквивалента преднизолона в день. Не исключены пациенты с аллергией на контраст, которые могут переносить контраст при премедикации кортикостероидами.
• Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание. Субъектам разрешается зарегистрироваться, если у них есть витилиго, сахарный диабет I типа, остаточный гипотиреоз из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориаз, не требующий системного лечения, или состояния, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
• Субъекты с другим первичным раком в анамнезе, за исключением: а) радикально удаленного немеланомного рака кожи; б) радикально леченная карцинома шейки матки in situ; или c) другая первичная солидная опухоль при отсутствии известного активного заболевания, которое, по мнению исследователя, не повлияет на исход заболевания при установленном диагнозе ГЦК.
• Любое условие, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого продукта или интерпретации безопасности субъекта или результатов исследования.

• Женщины детородного возраста (WOCBP) или сексуально активные мужчины должны использовать соответствующие методы контрацепции.

  • Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать соответствующие методы контрацепции во время лечения исследуемым препаратом. WOCBP должен использовать адекватный метод, чтобы избежать беременности во время исследуемого препарата и в течение 5 месяцев (30 дней плюс время, необходимое для прохождения ниволумабом пяти периодов полувыведения) после последней дозы исследуемого препарата.
  • Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны использовать любой метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год. Мужчины, получающие ниволумаб и ведущие половую жизнь с WOCBP, будут проинструктированы о соблюдении методов контрацепции во время исследуемого лечения и в течение 7 месяцев. после последней дозы исследуемого продукта
  • Женщины, не способные к деторождению (т. е. находящиеся в постменопаузе или хирургически бесплодные, а также мужчины с азооспермией, не нуждаются в контрацепции).
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц ХГЧ) в течение 24 часов до начала приема ниволумаба. Допускается повышенный ХГЧ по другим объясненным и документально подтвержденным причинам.
• Кормящая женщина