Uno studio per testare la sicurezza e la fattibilità di Nivolumab con la chemioembolizzazione transarteriosa con microsfere a rilascio di farmaco in pazienti con carcinoma epatico

Criterio di inclusione:

• Età pari o superiore a 18 anni al momento del consenso
• L'istologia e/o la citologia hanno confermato l'HCC per l'istituzione arruolante. I soggetti nella Coorte 1 possono arruolarsi senza conferma di HCC purché siano soddisfatti i criteri LiRAD per imaging e sia programmata una biopsia prima o il giorno della procedura deb-TACE. La conferma dell'HCC deve essere completata prima dell'inizio di nivolumab per tutte le coorti. Se si riscontra che un paziente non ha confermato l'HCC, verrà rimosso dallo studio.
• Malattia misurabile secondo RECIST v1.1
• Malattia non suscettibile di intervento chirurgico curativo o di trapianto (BCLC Stadio B); la malattia deve essere esaminata dai membri del team di gestione della malattia presso l'istituto di iscrizione locale ed essere suscettibile di deb-TACE. Per l'escalation della dose e l'espansione, sono consentiti linfoadenopatie regionali e noduli polmonari sub-centimetrici così come l'interessamento segmentale della vena porta.
• ECOG Performance status 0 o 1
• Child-Pugh Classe A
• Punteggio Child-Pugh Nota: PI INR <1,7 non è richiesto per i pazienti che assumono agenti anticoagulanti. I pazienti che vengono terapeuticamente anticoagulati con un agente come Coumadin o eparina potranno partecipare a condizione che non esistano prove precedenti di anormalità sottostante in questi parametri

• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale definita come:

  • Conta piastrinica ≥ 75.000/mm3
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mm3
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL
  • Bilirubina totale < 3,0 × ULN (limite superiore della norma)
  • Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 5 × ULN
  • Albumina ≥ 2,8 g/dL
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL o clearance della creatinina calcolata ≥ 40 mL/min come determinato dall'equazione di Cockcroft-Gault
• Soppressione dell'HBV (≤ 100 UI/mL mediante HBV PCR) con antivirali secondo lo standard di cura locale in caso di precedente o attuale esposizione o infezione da HBV.
• L'infezione attiva da HCV senza trattamento è consentita. Il trattamento concomitante dell'HCV non è consentito in questo studio.

Criteri di esclusione:

• Invasione vascolare o diffusione extraepatica
• Storia di allotrapianto di fegato; è consentita una precedente resezione epatica.
• È consentita una precedente embolizzazione e/o ablazione purché il paziente sia progredito con una nuova lesione misurabile RECIST
• Controindicazione alla procedura di angiografia/embolizzazione basata sul giudizio dello sperimentatore curante.
• Precedente trattamento con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint immunitario
• Storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS)
• Una storia di grave allergia al mezzo di contrasto (es. anafilassi) non controllata con premedicazione
• I pazienti devono essere esclusi se hanno una condizione che richiede un trattamento sistemico cronico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi surrenaliche sostitutive > 10 mg di equivalenti giornalieri di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva. Non sono esclusi i pazienti con allergia al contrasto che possono tollerare il contrasto con la premedicazione con corticosteroidi.
• Una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. I soggetti possono iscriversi se hanno vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno.
• Soggetti con anamnesi di un altro tumore primario, ad eccezione di: a) carcinoma cutaneo non melanoma resecato in modo curativo; b) carcinoma cervicale in situ trattato curativamente; o c) altro tumore solido primario senza malattia attiva nota presente che, a parere dello sperimentatore, non influenzerà l'esito del paziente nel contesto dell'attuale diagnosi di HCC.
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del prodotto sperimentale o l'interpretazione della sicurezza del soggetto o dei risultati dello studio

• Le donne in età fertile (WOCBP) o gli uomini sessualmente attivi devono utilizzare uno o più metodi contraccettivi appropriati.

  • Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare uno o più metodi contraccettivi appropriati durante il trattamento in studio. Il WOCBP deve utilizzare un metodo adeguato per evitare la gravidanza durante il trattamento in studio e per 5 mesi (30 giorni più il tempo necessario affinché nivolumab subisca cinque emivite) dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale
  • Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono utilizzare qualsiasi metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno Gli uomini che ricevono nivolumab e che sono sessualmente attivi con WOCBP saranno istruiti ad aderire alla contraccezione durante il trattamento in studio e per un periodo di 7 mesi dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale
  • Le donne che non sono in età fertile (cioè, che sono in postmenopausa o chirurgicamente sterili, così come gli uomini azoospermici non necessitano di contraccezione
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) entro 24 ore prima dell'inizio del trattamento con nivolumab. È consentito un aumento dell'HCG per altri motivi spiegati e documentati.
• Donna che allatta