En undersøgelse for at teste sikkerheden og gennemførligheden af ​​Nivolumab med lægemiddeleluerende perle transarteriel kemoembolisering hos patienter med leverkræft

Inklusionskriterier:

• Alder 18 og derover på tidspunktet for samtykke
• Histologi og/eller cytologi bekræftet HCC pr. den tilmeldte institution. Forsøgspersoner i kohorte 1 har tilladelse til at tilmelde sig uden bekræftelse af HCC, så længe billeddiagnostik LiRADs kriterier er opfyldt, og en biopsi er planlagt før eller dagen for deb-TACE-proceduren. HCC-bekræftelse skal være afsluttet før påbegyndelse af nivolumab for alle kohorter. Hvis det viser sig, at en patient ikke har bekræftet HCC, vil de blive fjernet fra undersøgelsen.
• Målbar sygdom pr. RECIST v1.1
• Sygdom, der ikke er modtagelig for helbredende eller transplantationskirurgi (BCLC Stadium B); sygdom skal gennemgås af medlemmer af sygdomsledelsesteamet på den lokale indskrivende institution og være modtagelig for deb-TACE. Til dosisoptrapningen og udvidelsen tillades regional lymfadenopati og sub-centimeter pulmonale knuder såvel som segmentel portvene involvering.
• ECOG Performance status 0 eller 1
• Child-Pugh klasse A
• Child-Pugh-score Bemærk: PI INR <1,7 er ikke påkrævet for patienter på antikoaguleringsmidler. Patienter, som får terapeutisk antikoagulering med et middel såsom Coumadin eller heparin, vil få lov til at deltage, forudsat at der ikke tidligere er tegn på underliggende abnormitet i disse parametre.

• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion defineret som:

  • Blodpladeantal ≥ 75.000/mm3
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mm3
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
  • Total bilirubin < 3,0 × ULN (øvre grænse for normal)
  • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 5 × ULN
  • Albumin ≥ 2,8 g/dL
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller beregnet kreatininclearance ≥ 40 mL/min som bestemt af Cockcroft-Gault-ligningen
• Undertrykkelse af HBV (≤ 100 IE/mL ved HBV PCR) med antivirale midler i henhold til den lokale standard for pleje, hvis tidligere eller aktuel HBV-eksponering eller -infektion.
• Aktiv HCV-infektion uden behandling er tilladt. Samtidig behandling af HCV er ikke tilladt i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

• Vaskulær invasion eller ekstrahepatisk spredning
• Anamnese med leverallotransplantat; forudgående leverresektion er tilladt.
• Forudgående embolisering og/eller ablation er tilladt, så længe patienten har udviklet sig med en ny RECIST målbar læsion
• Kontraindikation til angiografi/emboliseringsprocedure baseret på vurdering fra den behandlende investigator.
• Forudgående behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle costimulering eller immun checkpoint pathways
• Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
• En historie med en alvorlig kontrastallergi (dvs. anafylaksi) ikke kontrolleret med præmedicinering
• Patienter bør udelukkes, hvis de har en tilstand, der kræver kronisk systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af forsøgslægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom. Patienter med kontrastallergi, som kan tåle kontrast med kortikosteroidpræmedicinering, er ikke udelukket.
• En aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Forsøgspersoner har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger.
• Forsøgspersoner med en anamnese med en anden primær cancer, med undtagelse af: a) kurativt resekeret ikke-melanom hudcancer; b) kurativt behandlet cervikal carcinom in situ; eller c) anden primær solid tumor uden kendt aktiv sygdom, som efter investigator ikke vil påvirke patientresultatet i forbindelse med den aktuelle HCC-diagnose.
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evalueringen af ​​forsøgsproduktet eller fortolkningen af ​​forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsesresultater

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) eller seksuelt aktive mænd skal bruge passende præventionsmetode(r).

  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge passende præventionsmetode(r) under undersøgelsesbehandling. WOCBP bør anvende en passende metode til at undgå graviditet under undersøgelsesbehandling og i 5 måneder (30 dage plus den tid, det tager for nivolumab at gennemgå fem halveringstider) efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet
  • Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året. Mænd, der får nivolumab, og som er seksuelt aktive med WOCBP, vil blive instrueret i at følge prævention under undersøgelsesbehandlingen og i en periode på 7 måneder efter den sidste dosis af forsøgsproduktet
  • Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile, samt azoospermiske mænd behøver ikke prævention
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder HCG) inden for 24 timer før starten af ​​nivolumab. Forhøjet HCG af andre forklarede og dokumenterede årsager er tilladt.
• Ammende kvinde