Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клиническое исследование Т-клеток CAR-CLD18 у пациентов с распространенной аденокарциномой желудка и аденокарциномой поджелудочной железы

8 марта 2018 г. обновлено: Bin Wang, Changhai Hospital

Клиническое исследование перенаправленных аутологичных Т-клеток с химерным антигенным рецептором, нацеленным на Claudin18.2, у пациентов с распространенной аденокарциномой желудка и аденокарциномой поджелудочной железы

Одностороннее открытое пилотное исследование предназначено для определения безопасности, переносимости и приживления Т-клеток CAR-CLD18 у пациентов с поздней стадией аденокарциномы желудка и аденокарциномы поджелудочной железы.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Неизвестный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Для пациентов с аденокарциномой желудка, которые не были вылечены с помощью химиотерапии первой линии и которые не желают проходить химиотерапию второй линии после неэффективности химиотерапии первой линии, поскольку в настоящее время не существует эффективных методов лечения их неудовлетворенных медицинских потребностей, и для пациенты с прогрессирующей/метастатической аденокарциномой поджелудочной железы, у которых возник рецидив после операции или для которых нет показаний к хирургическому вмешательству, которые не были вылечены другими стандартными схемами или отказались от них, будут получать однократную или многократную дозу Т-клеток CAR-CLD18 для наблюдения безопасность и эффективность Т-клеток CAR-CLD18.

Основные цели:

Определить безопасность, переносимость и цитокинетику аутологичных Т-клеток, трансдуцированных антиклаудином18.2. лентивирусный вектор у больных аденокарциномой желудка и аденокарциномой поджелудочной железы.

Второстепенные цели:

Проведите предварительную оценку эффективности Т-клеток CAR-CLD18 у пациентов с аденокарциномой желудка и аденокарциномой поджелудочной железы со следующими параметрами:

Время опухолевой прогрессии (ТТР);

Скорость контроля заболеваний (DCR);

Объективная частота ремиссии (ЧОО);

Общая выживаемость (ОС).

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
24

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Контакты исследования

Имя и контактная информация лица, которое может ответить на вопросы о регистрации для участия в клиническом исследовании. В каждом месте, где проводится исследование, также может быть определенное контактное лицо, которое сможет лучше ответить на эти вопросы.
  • Имя: Xianbao Zhan, M.D.
  • Номер телефона: 86-021-31161441
  • Электронная почта: zhanxianbao@126.com

Места учебы

  • Китай
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200433
        • Рекрутинг
        • Changhai Hospital
        • Контакт:
          • Bin Wang, Dr.
          • Номер телефона: 86-021-31161448
          • Электронная почта: qcwangb@163.com
        • Главный следователь:
          • Xianbao Zhan, M.D.
        • Младший исследователь:
          • Bin Wang, M.D.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты в возрасте от 18 до 70 лет с патоморфологически подтвержденной распространенной аденокарциномой желудка и аденокарциномой поджелудочной железы.
  2. Подтверждение биопсии Claudin18.2 положительный.
  3. Пациенты с запущенной аденокарциномой желудка, которые не были вылечены химиотерапией второй линии и которые не желают проходить химиотерапию второй линии после неэффективности химиотерапии первой линии. (1) Неэффективность лечения определяется как прогрессирование заболевания, рецидив или метастатическое заболевание, или непереносимая токсичность, возникшая после лечения. (2) Каждая линия лечения в период прогрессирования заболевания включает один или несколько химиотерапевтических препаратов, которые вводят в течение не менее одного цикла или даже дольше. Неоадъювантная/адъювантная терапия может применяться на более раннем этапе лечения. Если у пациента развился рецидив или метастатическое заболевание в течение 24 недель неоадъювантной/адъювантной терапии, ее рассматривают как одну линию системной химиотерапии. (3) Терапия, которую можно проводить на более ранней стадии, представляет собой химиотерапию в сочетании с молекулярными таргетными препаратами.
  4. Пациенты с запущенной/метастатической аденокарциномой поджелудочной железы с рецидивом после операции или для которых нет показаний к хирургическому вмешательству, которые не были вылечены другими стандартными схемами или отказались от них.
  5. Ожидаемая выживаемость после первой дозы исследуемого препарата > 12 недель.
  6. По крайней мере одно измеримое поражение (≥ 10 мм) для оценки визуализации.
  7. ECOG оценивает 0 - 1.
  8. Адекватный венозный доступ для афереза ​​и забора венозной крови и отсутствие других противопоказаний к лейкаферезу.
  9. Лейкоциты (WBC) ≥ 2,5×10^9/л Тромбоциты (PLT) ≥ 100×10^9/л Гемоглобин, кровь (Hb) ≥ 9,0 г/дл MID ≥ 1,5×10^9/л Лимфоциты (LY) ≥ 0,47×10^9/л LY% ≥ 15%
  10. Сывороточный альбумин (Alb) ≥ 30 г/л
  11. Липаза сыворотки (LPS) и амилаза сыворотки < 1,5 ULN
  12. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 ВГН
  13. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 ВГН Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 ВГН Если развиваются костные метастазы или метастазы в печень, а щелочная фосфатаза (ЩФ) > 2,5 ВГН, АЛТ и АСТ < 1,5 ВГН.
  14. Общий билирубин сыворотки (TBIL) ≤ 1,5 ВГН
  15. Протромбиновое время (PT): международное нормализованное отношение (INR) < 1,7. ПВ < (ВГН + 4) с

Все результаты анализов должны быть в пределах нормы, и пациент не получает постоянной поддерживающей терапии.

Критерий исключения:

  • Пациенты с любым из следующих состояний не имеют права на участие в исследовании.

    1. Беременные или кормящие женщины.
    2. ВИЧ-положительный, ВГС-положительный, количество копий ДНК ВГВ ≥ 10^3.
    3. Неконтролируемая активная инфекция.
    4. Одновременное применение системных стероидов. Недавнее или текущее использование ингаляционных стероидов не является исключением.
    5. Аллергия на иммунотерапию и родственные препараты.
    6. Нелеченные метастазы в головной мозг или имеющие симптомы метастазов в головной мозг.
    7. Метастазы в легкие: центральная опухоль или множественные метастазы.
    8. Пациенты с сердечными заболеваниями, которым необходимо лечение, или с плохо контролируемой артериальной гипертензией.
    9. Пациенты с нестабильной или активной пептической язвой или с кровотечением из желудочно-кишечного тракта.
    10. Пациенты с предшествующей трансплантацией органов или в процессе подготовки к трансплантации органов.
    11. Пациенты, нуждающиеся в лечении антикоагулянтами (например, варфарин или гепарин).
    12. Пациенты, нуждающиеся в длительном антитромбоцитарном лечении (аспирин, дозировка > 300 мг/сут; клопидогрел, дозировка > 75 мг/сут).
    13. Предшествующее лечение химиолучевой терапией и противоопухолевым препаратом, которое проводилось за 4 недели до исследования (сбор крови).
    14. Пациенты перенесли серьезные операции или получили серьезные травмы за 4 недели до исследования (сбор крови) или будут подвергаться серьезным операциям во время исследования.
    15. Суждение исследователей о том, что пациент не может или не желает следовать инструкциям протокола.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: CAR-CLD18 Т-клетки

Аутологичные Т-клетки с перенаправленным Claudin18.2 Рецептор химерного антигена. Способ введения: Внутривенная инъекция.

Перед инфузией Т-клеток CAR-CLD18 будет применяться режим кондиционирования лимфодеплеции.
Генетический: CAR-CLD18 Т-клетки
В этом исследовании будет применяться повышение дозы.
Другие имена:
  • Claudin18.2-перенаправленные аутологичные клетки

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость
Временное ограничение: 24 недели

Во время проведения исследования, особенно в течение 24 недель фазы лечения, когда вводятся Т-клетки CAR-CLD18, все нежелательные явления (включая лабораторные отклонения и клинические явления) будут тщательно отслеживаться, а все нежелательные явления ≥ степени 3 по CTCAE (v 3.0) будут регистрироваться, включая, помимо прочего, токсичность, которая потенциально может быть связана с процедурами инфузии и/или терапией Т-клетками CAR-CLD18, как указано ниже:

  • Высокая температура
  • Озноб
  • Тошнота, рвота и другие желудочно-кишечные симптомы
  • Усталость
  • Гипотония
  • Респираторный дистресс
  • Синдром лизиса опухоли
  • Синдром выброса цитокинов
  • Нейтропения, тромбоцитопения
  • Дисфункция печени и почек
24 недели

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Приживление
Временное ограничение: 2 года
Продолжительность выживания in vivo Т-клеток CAR-CLD18 определяется как «приживление». Первичной конечной точкой приживления является количество копий ДНК-вектора на мл крови Т-клеток CAR-CLD18 с регулярными интервалами в течение 4-й недели после начальной инфузии. Q-ПЦР для последовательностей Т-вектора CAR-CLD18 будет выполняться до тех пор, пока любые 2 последовательных теста не будут отрицательными, документально подтвержденными как приживление и персистенция Т-клеток CAR-CLD18.
2 года

Другие показатели результатов

Другие показатели результатов

Для клинических испытаний запланированное измерение, описанное в протоколе, которое используется для определения влияния вмешательства/лечения на участников. Для обсервационных исследований измерение или наблюдение, которые используются для описания моделей заболеваний или признаков, или ассоциаций с воздействием, факторами риска или лечением. Типы показателей результата включают первичный показатель результата и вторичный показатель результата.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Противоопухолевые ответы на инфузии Т-клеток CAR-CLD18
Временное ограничение: 2 года
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
2 года
Противоопухолевые ответы на инфузии Т-клеток CAR-CLD18
Временное ограничение: 2 года
Выживание без прогресса (PFS)
2 года
Противоопухолевые ответы на инфузии Т-клеток CAR-CLD18
Временное ограничение: 2 года
Время прогрессирования опухоли (ТТР)
2 года
Противоопухолевые ответы на инфузии Т-клеток CAR-CLD18
Временное ограничение: 2 года
Общая выживаемость (ОС)
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Changhai Hospital

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
CARsgen Therapeutics Co., Ltd.

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Xianbao Zhan, M.D., Changhai Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 апреля 2017 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
31 декабря 2019 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
31 декабря 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
11 мая 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
17 мая 2017 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
19 мая 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
12 марта 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
8 марта 2018 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 марта 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • CG4003

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками