Клиническое исследование Т-клеток CAR-CLD18 у пациентов с распространенной аденокарциномой желудка и аденокарциномой поджелудочной железы

Критерии включения:

1. Пациенты в возрасте от 18 до 70 лет с патоморфологически подтвержденной распространенной аденокарциномой желудка и аденокарциномой поджелудочной железы.
2. Подтверждение биопсии Claudin18.2 положительный.
3. Пациенты с запущенной аденокарциномой желудка, которые не были вылечены химиотерапией второй линии и которые не желают проходить химиотерапию второй линии после неэффективности химиотерапии первой линии. (1) Неэффективность лечения определяется как прогрессирование заболевания, рецидив или метастатическое заболевание, или непереносимая токсичность, возникшая после лечения. (2) Каждая линия лечения в период прогрессирования заболевания включает один или несколько химиотерапевтических препаратов, которые вводят в течение не менее одного цикла или даже дольше. Неоадъювантная/адъювантная терапия может применяться на более раннем этапе лечения. Если у пациента развился рецидив или метастатическое заболевание в течение 24 недель неоадъювантной/адъювантной терапии, ее рассматривают как одну линию системной химиотерапии. (3) Терапия, которую можно проводить на более ранней стадии, представляет собой химиотерапию в сочетании с молекулярными таргетными препаратами.
4. Пациенты с запущенной/метастатической аденокарциномой поджелудочной железы с рецидивом после операции или для которых нет показаний к хирургическому вмешательству, которые не были вылечены другими стандартными схемами или отказались от них.
5. Ожидаемая выживаемость после первой дозы исследуемого препарата > 12 недель.
6. По крайней мере одно измеримое поражение (≥ 10 мм) для оценки визуализации.
7. ECOG оценивает 0 - 1.
8. Адекватный венозный доступ для афереза ​​и забора венозной крови и отсутствие других противопоказаний к лейкаферезу.
9. Лейкоциты (WBC) ≥ 2,5×10^9/л Тромбоциты (PLT) ≥ 100×10^9/л Гемоглобин, кровь (Hb) ≥ 9,0 г/дл MID ≥ 1,5×10^9/л Лимфоциты (LY) ≥ 0,47×10^9/л LY% ≥ 15%
10. Сывороточный альбумин (Alb) ≥ 30 г/л
11. Липаза сыворотки (LPS) и амилаза сыворотки < 1,5 ULN
12. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 ВГН
13. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 ВГН Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 ВГН Если развиваются костные метастазы или метастазы в печень, а щелочная фосфатаза (ЩФ) > 2,5 ВГН, АЛТ и АСТ < 1,5 ВГН.
14. Общий билирубин сыворотки (TBIL) ≤ 1,5 ВГН
15. Протромбиновое время (PT): международное нормализованное отношение (INR) < 1,7. ПВ < (ВГН + 4) с

Все результаты анализов должны быть в пределах нормы, и пациент не получает постоянной поддерживающей терапии.

Критерий исключения:

• Пациенты с любым из следующих состояний не имеют права на участие в исследовании.

  1. Беременные или кормящие женщины.
  2. ВИЧ-положительный, ВГС-положительный, количество копий ДНК ВГВ ≥ 10^3.
  3. Неконтролируемая активная инфекция.
  4. Одновременное применение системных стероидов. Недавнее или текущее использование ингаляционных стероидов не является исключением.
  5. Аллергия на иммунотерапию и родственные препараты.
  6. Нелеченные метастазы в головной мозг или имеющие симптомы метастазов в головной мозг.
  7. Метастазы в легкие: центральная опухоль или множественные метастазы.
  8. Пациенты с сердечными заболеваниями, которым необходимо лечение, или с плохо контролируемой артериальной гипертензией.
  9. Пациенты с нестабильной или активной пептической язвой или с кровотечением из желудочно-кишечного тракта.
  10. Пациенты с предшествующей трансплантацией органов или в процессе подготовки к трансплантации органов.
  11. Пациенты, нуждающиеся в лечении антикоагулянтами (например, варфарин или гепарин).
  12. Пациенты, нуждающиеся в длительном антитромбоцитарном лечении (аспирин, дозировка > 300 мг/сут; клопидогрел, дозировка > 75 мг/сут).
  13. Предшествующее лечение химиолучевой терапией и противоопухолевым препаратом, которое проводилось за 4 недели до исследования (сбор крови).
  14. Пациенты перенесли серьезные операции или получили серьезные травмы за 4 недели до исследования (сбор крови) или будут подвергаться серьезным операциям во время исследования.
  15. Суждение исследователей о том, что пациент не может или не желает следовать инструкциям протокола.