Badanie kliniczne komórek T CAR-CLD18 u pacjentów z zaawansowanym gruczolakorakiem żołądka i gruczolakorakiem trzustki

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci w wieku 18 - 70 lat z patologicznie potwierdzonym zaawansowanym gruczolakorakiem żołądka i gruczolakorakiem trzustki.
2. Potwierdzenie biopsji Claudin18.2 pozytywny.
3. Pacjenci z zaawansowanym gruczolakorakiem żołądka, którzy nie zostali wyleczeni chemioterapią drugiego rzutu i którzy nie chcą poddać się chemioterapii drugiego rzutu po niepowodzeniu chemioterapii pierwszego rzutu. (1) Niepowodzenie leczenia definiuje się jako progresję choroby, nawrót lub chorobę z przerzutami lub niedopuszczalną toksyczność występującą po leczeniu. (2) Każda linia leczenia w okresie progresji choroby obejmuje jeden lub więcej leków chemioterapeutycznych, które podaje się przez nie mniej niż jeden cykl lub nawet dłużej. Terapię neoadiuwantową/adiuwantową można zastosować na wcześniejszym etapie leczenia. Jeśli w ciągu 24 tygodni leczenia neoadiuwantowego/adiuwantowego u pacjenta rozwinęła się wznowa lub choroba przerzutowa, uważa się to za jedną linię chemioterapii systemowej. (3) Terapiami, które można przeprowadzić na wcześniejszym etapie, jest chemioterapia w połączeniu z lekami ukierunkowanymi molekularnie.
4. Pacjenci z zaawansowanym/przerzutowym gruczolakorakiem trzustki, który uległ nawrotowi po zabiegu chirurgicznym lub u którego nie ma wskazań do leczenia chirurgicznego, którzy nie zostali wyleczeni lub odmówili przyjęcia innych standardowych schematów leczenia.
5. Oczekiwane przeżycie po pierwszej dawce badanego leku > 12 tygodni.
6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana (≥ 10 mm) do oceny obrazowej.
7. Wyniki ECOG 0 - 1.
8. Odpowiedni dostęp żylny do aferezy i pobrania krwi żylnej oraz brak innych przeciwwskazań do leukaferezy.
9. Białe krwinki (WBC) ≥ 2,5×10^9/L Płytki krwi (PLT) ≥ 100×10^9/L Hemoglobina, krew (Hb) ≥ 9,0 g/dL MID ≥ 1,5×10^9/L Limfocyty (LY) ≥ 0,47×10^9/L LY% ≥ 15%
10. Albumina surowicy (Alb) ≥ 30 g/l
11. Lipaza w surowicy (LPS) i amylaza w surowicy < 1,5 GGN
12. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 GGN
13. Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 GGN Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 GGN Jeśli rozwiną się przerzuty do kości lub wątroby i fosfataza alkaliczna (ALP) > 2,5 GGN, AlAT i AspAT < 1,5 GGN.
14. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (TBIL) ≤ 1,5 GGN
15. Czas protrombinowy (PT): międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,7. PT < (GGN + 4) sek

Wszystkie wyniki badań powinny mieścić się w normalnych zakresach, a pacjent nie otrzymuje ciągłej opieki podtrzymującej.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z którymkolwiek z poniższych schorzeń nie kwalifikują się do badania.

  1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  2. HIV pozytywny, HCV pozytywny, kopie DNA HBV ≥ 10^3.
  3. Niekontrolowana aktywna infekcja.
  4. Jednoczesne stosowanie steroidów ogólnoustrojowych. Niedawne lub obecne stosowanie sterydów wziewnych nie wyklucza.
  5. Alergia na immunoterapie i leki pokrewne.
  6. Nieleczone przerzuty do mózgu lub objawy przerzutów do mózgu.
  7. Przerzuty do płuc: guz centralny lub liczne przerzuty.
  8. Pacjenci z chorobami serca wymagającymi leczenia lub ze źle kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym.
  9. Pacjenci z niestabilną lub czynną chorobą wrzodową żołądka lub krwotokiem z przewodu pokarmowego.
  10. Pacjenci po wcześniejszym przeszczepieniu narządu lub przygotowujący się do przeszczepienia narządu.
  11. Pacjenci wymagający leczenia przeciwzakrzepowego (np. warfaryna lub heparyna).
  12. Pacjenci wymagający długotrwałego leczenia przeciwpłytkowego (aspiryna, dawka > 300 mg/d; klopidogrel, dawka > 75 mg/d).
  13. Wcześniejsze leczenie chemioradioterapią i lekiem ukierunkowanym na nowotwór, które przeprowadzono 4 tygodnie przed badaniem (pobranie krwi).
  14. Pacjenci przeprowadzili poważne operacje lub zostali ciężko ranni 4 tygodnie przed badaniem (pobieranie krwi) lub zostaną poddani poważnym operacjom podczas badania.
  15. Ocena badaczy, że pacjent nie jest w stanie lub nie chce postępować zgodnie z instrukcjami zawartymi w protokole.