Биологический сборник по нефрологии для изучения связи болезней почек, иммунной системы и сердечно-сосудистых осложнений (NéphroMIC²)

Поражение почек при системной красной волчанке (СКВ), антицитоплазматическом нейтрофильно-цитоплазматическом (АНЦА) васкулите или системном амилоидозе подвергает пациентов:

• риск развития почечной недостаточности, который зависит от тяжести приступа, несвоевременного начала лечения и возможного возникновения рецидивов, которые могут оставить фиброзные последствия и привести к развитию хронической почечной недостаточности (ХБП)
• риск иммуносупрессии и инфекционных осложнений, связанных с самой почечной недостаточностью или с токсичностью иммунодепрессантов, направленных на контроль заболевания почек
• повышенный риск сердечно-сосудистых осложнений, связанный, с одной стороны, с активностью системного заболевания и эндотелиальной дисфункцией, которую оно может повлечь, а с другой стороны, с сердечно-сосудистым риском, связанным с ИРЦ.

Системная красная волчанка (СКВ) — хроническое аутоиммунное заболевание, развивающееся в виде рецидивов, прерываемых периодами ремиссии. Почечная недостаточность при СКВ встречается часто (у 20-30% пациентов в Европе) [1] и тяжелая [2], что влияет на выживаемость пациентов [3] и риск прогрессирования до хронической почечной недостаточности (ХПН). Так, почти у 40% пациентов с тяжелой формой развивается ИРЦ [4], а у 5-10% — терминальная ИРЦ через 10 лет [5,6]. Классификация поражения почек по данным Международного общества нефрологии/Общества патологии почек (ISN/RPS) [7] различает активные пролиферативные формы, требующие иммуносупрессивной терапии [8], непролиферативные или чисто хронические формы. Однако биопсия почки остается инвазивной процедурой [9], которую вряд ли можно проводить повторно, не говоря уже о превентивном проведении, хотя начало повреждения тканей предшествует возникновению клинически определяемой протеинурии [10]. Кроме того, трудно предсказать реакцию пролиферативной волчаночной нефропатии на иммуносупрессивную терапию. Ход лечения благоприятен у 70-80% больных с пролиферативной формой, но 20-30% не поддаются стандартному лечению, в то время как у других сохраняются важные хронические поражения, приводящие к хронической почечной недостаточности.

Поэтому существует острая необходимость в неинвазивных биомаркерах для выявления пациентов с волчанкой с риском развития почечной недостаточности, а также для прогнозирования тяжести гистологического поражения и ответа на иммуносупрессивную терапию.

Исследователи считают, что патофизиологическую сложность волчаночной нефропатии нельзя свести к одному биомаркеру, и что глобальный «омический» подход может уловить эту сложность или выявить новые пути.

Исследование транскриптома крови является неинвазивным и применимым в клинических исследованиях подходом, позволившим 10 лет назад выявить сигнатуру волчаночного интерферона (ИФН) [11], не обнаруживавшегося в сыворотке крови больных, и приведшим к новым терапевтическим пути. Сложность и размер пангеномных транскриптомных данных могут быть препятствием для их анализа и интерпретации [12]. Используя модульный подход для уменьшения размера транскриптомных данных по глюкозе крови и облегчения их интерпретации, исследователи смогли показать градацию сигнатуры интерферона при волчанке [13] и описать связь между модульной сигнатурой нейтрофилов и почечной недостаточностью при волчанке [13]. 14].

Кроме того, большой интерес представляет поиск неинвазивных биомаркеров мочи, позволяющих избежать или ограничить показания к биопсии в НЛ или предсказать ответ на лечение ИС для ранней адаптации интенсивности. Текущее исследование PeptiduLUP проводится для определения диагностической и прогностической ценности анализа пептидомы мочи при волчаночной нефропатии. Изучение пептидома мочи могло бы позволить уточнить показания к биопсии почки при поражении почек волчанкой.

Кроме того, у пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХБП) повышен сердечно-сосудистый риск. Наша команда продемонстрировала, что уремические токсины, которые накапливаются у пациентов с ИРЦ, являются агонистами фактора передачи AhR и вызывают дисфункцию эндотелия с развитием протромботического [15] и провоспалительного фенотипа [16] . При волчанке или васкулите при АНЦА риск сердечно-сосудистых осложнений возрастает по мере ухудшения функции почек [17,18], при этом параллельно снижается риск иммунологического обострения заболевания [19,18]. , 20]. Исследователи полагают, что активация AhR уремическими токсинами может быть связана как с увеличением сердечно-сосудистого риска у этих пациентов, так и с ингибированием аутоиммунного ответа.

Таким образом, есть веские основания для изучения связи между заболеванием почек, иммунитетом и сердечно-сосудистыми осложнениями.

Ожидаемыми результатами являются идентификация новых биомаркеров крови (транскриптомных) и мочи (пептидомных) для диагностических и прогностических целей при заболеваниях почек. NephroMIC также предоставит стипендии для исследования биомаркеров при заболеваниях почек, особенно при системных заболеваниях с поражением почек. Коллекция NephroMIC также позволит участвовать в совместных исследовательских проектах по нефрологии.