Raccolta Biologica in Nefrologia per lo Studio dei Legami tra Malattia Renale, Sistema Immunitario e Complicanze Cardiovascolari (NéphroMIC²)

Il danno renale da lupus eritematoso sistemico (LES), vasculite anticitoplasmatica neutrofila citoplasmatica (ANCA) o amiloidosi sistemica, espone i pazienti a:

• un rischio di insufficienza renale, che dipende dalla gravità dell'attacco, dal ritardo nell'inizio del trattamento e dal possibile verificarsi di recidive, che possono lasciare sequele fibrose e portare allo sviluppo di insufficienza renale cronica (CKD)
• un rischio di immunosoppressione e complicanze infettive, legate all'insufficienza renale stessa o alla tossicità dei trattamenti immunosoppressivi volti a controllare la malattia renale
• un aumentato rischio di complicanze cardiovascolari, legato da un lato all'attività della malattia sistemica e alla disfunzione endoteliale che può comportare, e dall'altro al rischio cardiovascolare associato all'IRC .

Il lupus eritematoso sistemico (LES) è una malattia autoimmune cronica, che evolve in ricadute interrotte da periodi di remissione. L'insufficienza renale del LES è comune (20-30% dei pazienti in Europa) [1] e grave [2], con un impatto sulla sopravvivenza del paziente [3] e un rischio di progressione verso l'insufficienza renale cronica (IRC). Pertanto, quasi il 40% dei pazienti con forma grave sviluppa IRC [4] e il 5-10% ha IRC terminale a 10 anni [5,6]. La classificazione dell'interessamento renale secondo l'International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (ISN/RPS) [7] distingue forme proliferative attive, che richiedono terapia immunosoppressiva [8], forme non proliferative o puramente croniche. Tuttavia, la biopsia renale rimane una procedura invasiva [9], che difficilmente può essere eseguita ripetutamente, figuriamoci preventivamente, sebbene l'insorgenza del danno tissutale preceda l'insorgenza di proteinuria clinicamente rilevabile [10] . Inoltre, la risposta della nefropatia da lupus proliferativo alla terapia immunosoppressiva è difficile da prevedere. La progressione del trattamento è favorevole nel 70-80% dei pazienti con forma proliferativa, ma il 20-30% è refrattario al trattamento standard, mentre altri conservano importanti lesioni croniche che portano all'insufficienza renale cronica.

Vi è quindi una necessità cruciale di biomarcatori non invasivi per identificare i pazienti affetti da lupus a rischio di sviluppare malattie renali e per prevedere la gravità del coinvolgimento istologico e la risposta alla terapia immunosoppressiva.

I ricercatori ritengono che la complessità fisiopatologica della nefropatia da lupus non possa essere riassunta in un singolo biomarcatore e che un approccio "omico" globale potrebbe catturare questa complessità o identificare nuovi percorsi.

Lo studio del trascrittoma sanguigno è un approccio non invasivo e utilizzabile nella ricerca clinica, che ha permesso 10 anni fa di identificare la firma dell'interferone lupico (IFN) [11], che non era stato rilevato nel siero dei pazienti, e ha portato a nuove terapie percorsi. La complessità e le dimensioni dei dati trascrittomici pan-genomici possono essere un ostacolo alla loro analisi e interpretazione [12]. Utilizzando un approccio modulare per ridurre le dimensioni dei dati trascrittomici sulla glicemia e facilitarne l'interpretazione, i ricercatori sono stati in grado di mostrare la gradazione della firma dell'interferone durante il lupus [13] e descrivere il legame tra la firma modulare dei neutrofili e l'insufficienza renale del lupus [13]. 14].

Inoltre, è di grande interesse la ricerca di biomarcatori urinari non invasivi per evitare o limitare le indicazioni di biopsia nella BN, o per prevedere la risposta al trattamento IS per adattare precocemente l'intensità. L'attuale studio PeptiduLUP è stato condotto per determinare il valore diagnostico e prognostico dell'analisi del peptidoma urinario durante la nefropatia da lupus. Lo studio del peptidoma urinario potrebbe consentire di affinare le indicazioni della biopsia renale nell'interessamento renale del lupus.

Inoltre, vi è un aumento del rischio cardiovascolare nei pazienti con insufficienza renale cronica (CKD). Il nostro team ha dimostrato che le tossine uremiche che si accumulano nei pazienti IRC sono agonisti del fattore di trasmissione AhR e inducono disfunzione endoteliale con sviluppo di un fenotipo pro-trombotico [15] e pro-infiammatorio [16] ]. Durante il lupus o la vasculite all'ANCA, il rischio di complicanze cardiovascolari aumenta con il deterioramento della funzione renale [17,18], mentre parallelamente diminuisce il rischio di epidemia immunologica della malattia [19,18]. , 20]. I ricercatori ritengono che l'attivazione di AhR da parte delle tossine uremiche possa essere coinvolta sia nell'aumento del rischio cardiovascolare di questi pazienti sia nell'inibizione della risposta autoimmune.

C'è quindi una forte motivazione per studiare i legami tra malattie renali, immunità e complicanze cardiovascolari.

I risultati attesi sono l'identificazione di nuovi biomarcatori ematici (trascrittomici) e urinari (peptidomici) a scopo diagnostico e prognostico durante la nefropatia. NephroMIC fornirà anche borse di ricerca sui biomarcatori durante le malattie renali, in particolare durante le malattie sistemiche con coinvolgimento renale. La collezione NephroMIC consentirà inoltre la partecipazione a progetti di ricerca collaborativa in nefrologia.