Biologische verzameling in de nefrologie voor de studie van de verbanden tussen nierziekte, immuniteitssysteem en cardiovasculaire complicaties (NéphroMIC²)

Nierschade aan systemische lupus erythematosus (SLE), anti-cytoplasmatische neutrofiele cytoplasmatische (ANCA) vasculitis of systemische amyloïdose, stelt patiënten bloot aan:

• een risico op nierinsufficiëntie, dat afhangt van de ernst van de aanval, de vertraging bij het starten van de behandeling en het mogelijk optreden van recidieven, die fibreuze gevolgen kunnen achterlaten en kunnen leiden tot de ontwikkeling van insufficiëntie chronische nierziekte (CKD)
• een risico op immunosuppressie en infectieuze complicaties, gekoppeld aan de nierinsufficiëntie zelf of aan de toxiciteit van immunosuppressieve behandelingen gericht op het beheersen van nierziekte
• een verhoogd risico op cardiovasculaire complicaties, enerzijds gekoppeld aan de activiteit van de systemische ziekte en aan de endotheliale disfunctie die het met zich mee kan brengen, en anderzijds aan het cardiovasculaire risico geassocieerd met de IRC .

Systemische lupus erythematosus (SLE) is een chronische auto-immuunziekte die zich ontwikkelt in terugvallen die worden onderbroken door periodes van remissie. Nierfunctiestoornis van SLE komt vaak voor (20-30% van de patiënten in Europa) [1] en is ernstig [2], met een impact op de overleving van de patiënt [3] en een risico op progressie naar chronische nierinsufficiëntie (IRC). Zodoende ontwikkelt bijna 40% van de patiënten met een ernstige vorm IRC [4] en krijgt 5-10% terminale IRC na 10 jaar [5,6]. De classificatie van nierbetrokkenheid volgens de International Society of Nephrology / Renal Pathology Society (ISN / RPS) [7] onderscheidt actieve proliferatieve vormen waarvoor immunosuppressieve therapie vereist is [8], niet-proliferatieve of puur chronische vormen. Nierbiopsie blijft echter een invasieve procedure [9], die nauwelijks herhaaldelijk kan worden uitgevoerd, laat staan ​​preventief, hoewel het begin van weefselbeschadiging voorafgaat aan het ontstaan ​​van klinisch detecteerbare proteïnurie [10] . Bovendien is de respons van proliferatieve lupus-nefropathie op immunosuppressieve therapie moeilijk te voorspellen. De progressie van de behandeling is gunstig bij 70 tot 80% van de patiënten met een proliferatieve vorm, maar 20-30% is refractair voor de standaardbehandeling, terwijl anderen belangrijke chronische laesies behouden die leiden tot chronische nierinsufficiëntie.

Er is daarom een ​​cruciale behoefte aan niet-invasieve biomarkers om lupuspatiënten te identificeren die risico lopen op het ontwikkelen van nierziekte en om de ernst van histologische betrokkenheid en respons op immunosuppressieve therapie te voorspellen.

De onderzoekers zijn van mening dat de pathofysiologische complexiteit van lupus-nefropathie niet kan worden samengevat tot een enkele biomarker, en dat een globale "omische" benadering deze complexiteit zou kunnen vastleggen of nieuwe wegen zou kunnen identificeren.

De bloedtranscriptoomstudie is een niet-invasieve en bruikbare benadering in klinisch onderzoek, die het 10 jaar geleden mogelijk maakte om de signatuur van lupus interferon (IFN) [11] te identificeren, die niet was gedetecteerd in serum van patiënten, en leidde tot nieuwe therapeutische paden. De complexiteit en omvang van pan-genomische transcriptomische gegevens kan een obstakel vormen voor hun analyse en interpretatie [12]. Met behulp van een modulaire benadering om de omvang van transcriptomische bloedglucosegegevens te verkleinen en hun interpretatie te vergemakkelijken, konden de onderzoekers de gradatie van de interferonsignatuur tijdens lupus aantonen [13], en het verband beschrijven tussen de modulaire signatuur van neutrofielen en nierinsufficiëntie van lupus [ 14].

Daarnaast is de zoektocht naar niet-invasieve urinaire biomarkers om biopsie-indicaties in NL te vermijden of te beperken, of om de respons op IS-behandeling te voorspellen om de intensiteit vroegtijdig aan te passen, van groot belang. De huidige PeptiduLUP-studie wordt uitgevoerd om de diagnostische en prognostische waarde van urinaire peptidoomanalyse tijdens lupus-nefropathie te bepalen. De studie van het urinaire peptidoom zou het mogelijk kunnen maken om de indicaties van nierbiopsie bij de nierbetrokkenheid van de lupus te verfijnen.

Bovendien is er een verhoogd cardiovasculair risico bij patiënten met chronisch nierfalen (CKD). Ons team heeft aangetoond dat de uremische toxines die zich ophopen bij de IRC-patiënten agonisten zijn van de AhR-transmissiefactor en endotheliale disfunctie veroorzaken met de ontwikkeling van een protrombotisch [15] en pro-inflammatoir fenotype [16] ]. Tijdens lupus of vasculitis bij ANCA neemt het risico op cardiovasculaire complicaties toe naarmate de nierfunctie verslechtert [17,18], terwijl tegelijkertijd het risico op een immunologische uitbraak van de ziekte afneemt [19,18]. , 20]. De onderzoekers zijn van mening dat activering van AhR door uremische toxines betrokken kan zijn bij zowel het verhogen van het cardiovasculaire risico van deze patiënten als bij het remmen van de auto-immuunrespons.

Er is daarom een ​​sterke grondgedachte voor het bestuderen van de verbanden tussen nierziekte, immuniteit en cardiovasculaire complicaties.

De verwachte resultaten zijn de identificatie van nieuwe bloed- (transcriptomische) en urinaire (peptidomische) biomarkers voor diagnostische en prognostische doeleinden tijdens nierziekte. NephroMIC zal ook onderzoeksbeurzen bieden voor biomarkers tijdens nieraandoeningen, vooral tijdens systemische ziekten waarbij de nieren betrokken zijn. De NephroMIC-collectie zal ook deelname aan collaboratieve nefrologische onderzoeksprojecten mogelijk maken.