Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасное введение натуральных клеток-киллеров или Т-клеток памяти в качестве адоптивной терапии при пневмонии или лимфопении COVID-19 (RELEASE)

31 мая 2023 г. обновлено: Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz

Многоцентровое исследование фазы I/II с повышением дозы для оценки безопасности инфузии натуральных клеток-киллеров или Т-клеток памяти в качестве адоптивной терапии при коронавирусной пневмонии и/или лимфопении

Это клиническое испытание фазы I/II с использованием адоптивной клеточной терапии с использованием NK-клеток или Т-клеток памяти у пациентов, пораженных COVID-19.

В тяжелых случаях COVID-19 наблюдается дисрегуляция иммунной системы с Т-клеточной лимфопенией, особенно NK-клетками и Т-клетками памяти, а также гипервоспалительное состояние.

В этом клиническом испытании предлагается использовать клеточную терапию для лечения пациентов с худшим прогнозом из-за инфекции SARS-CoV-2 (с пневмонией и/или лимфопенией). Это инновационное и немедикаментозное вмешательство.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом испытании фазы I/II естественные клетки-киллеры (NK) или Т-лимфоциты памяти будут переливаться от доноров, которые выздоровели от COVID-19 и имеют полное исчезновение симптомов в течение как минимум 14 дней.

Будет две группы, основанные на биологии донора и пациента:

  1. Инфузия NK-клеток, которые являются клетками врожденной иммунной системы, которые могут уничтожать инфицированные вирусом клетки.
  2. Вливание Т-клеток памяти, которые имеют репертуар Т-клеток памяти SARS-COV-2.

Исследователи ожидают быстрого выздоровления пациентов с пневмонией или лимфопенией по двум причинам:

  1. NK-клетки действуют быстро после вирусной инфекции. Количество и функция NK-клеток коррелируют с тяжестью другой коронавирусной инфекции — тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС), возникшего в Китае в 2002 году.

    Кроме того, у исследователей есть предыдущий успешный опыт работы с другими вирусами, такими как CMV, EBV и HHV-6.

  2. Пул Т-клеток памяти у пациентов будет увеличиваться. Уровень Т-клеток памяти у этих пациентов низкий. Эти лимфоциты обладают долговременной памятью, которая при повторном столкновении с SARS-CoV-2 вызывает усиление эффекторной функции, что приводит к большей защите пациента.

Пациенты, выздоровевшие от COVID-19, являются идеальными кандидатами на донорство, поскольку у них есть иммунные клетки с памятью против SARS-CoV-2. Следовательно, вливание NK и Т-клеток памяти от этих доноров увеличит пул клеток с цитотоксичностью по отношению к инфицированным вирусом клеткам и увеличит пул клеток памяти, которые быстрее реагируют на ранее встреченный стимул.

Это повлияет на спасение тысяч жизней, высвобождение больничных коек, сокращение расходов национальной системы здравоохранения и улучшение экономики заблокированной страны.

Клеточная терапия безопасна и экономически эффективна и успешно применяется при других заболеваниях. исследователям нужны новые инновационные методы лечения там, где другие потерпели неудачу.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

84

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Madrid, Испания, 28046
        • Hospital Universitario La Paz

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 80 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≤ 80 лет.
  • Пациент с диагнозом инфекции COVID-19 с лабораторным подтверждением с помощью ПЦР с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) SARS-CoV-2 <72 часов до включения в исследование.
  • Появление симптомов менее чем за 10 дней до начала лечения исследуемым препаратом.
  • Не более 72 часов (3 дней) госпитализации до назначения исследуемого лечения.
  • Критерии фазы I: пациенты, нуждающиеся в госпитализации по поводу COVID-19, с пневмонией, диагностированной на рентгенограмме грудной клетки или компьютерной томографии, или с лимфопенией (абсолютное количество лимфоцитов ниже 1,2 x 109 клеток/л) И O2Sat ≤ 94% в комнатном воздухе при скрининге, отсутствие потребности в кислороде или с потребностью в кислороде ≤ 2,5 л/мин в назальной канюле.
  • Критерии фазы II: пациенты, нуждающиеся в госпитализации с пневмонией, диагностированной на рентгенограмме грудной клетки или компьютерной томографии или с лимфопенией (абсолютное число лимфоцитов ниже 1,2 x 109 клеток/л) И O2Sat ≤ 94% в комнатном воздухе при скрининге, требующие или не требующие кислородной поддержки (назальная канюля, кислородная маска с резервуаром, неинвазивная вентиляция легких и т. д.), но исключая искусственную вентиляцию легких.
  • Иметь отрицательный результат теста на беременность до регистрации (для женщин детородного возраста).
  • Быть готовым и способным соблюдать процедуры обучения.
  • Пациенты, способные понять и подписать информированное согласие
  • Письменное информированное согласие, полученное до любых процедур скрининга.

Критерий исключения:

  • Зарегистрирован в другом клиническом испытании COVID19.
  • Быстро прогрессирующее заболевание с ожидаемой продолжительностью жизни менее 72 часов.
  • Пациенты, которым требуется искусственная вентиляция легких.
  • Пациенты с полиорганной недостаточностью.
  • Легкая-умеренная (степень ≥ 3) органная недостаточность (печень, почки, органы дыхания) в соответствии с критериями Национального института рака (NCI CTCAE, версия 5.0).
  • Тяжелое и/или неконтролируемое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может вызвать неприемлемый риск для безопасности или нарушить соблюдение протокола.
  • Наличие в анамнезе инфекции вируса иммунодефицита человека, гепатита В или гепатита С; тестирование не требуется при отсутствии предшествующей документации или известной истории.
  • Беременные или кормящие (кормящие) женщины, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом на ХГЧ.
  • Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке эффективности и/или безопасности исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука А: аллогенные Т-клетки памяти
пациенты получат Т-клетки памяти
Биологический: Т-клетки памяти и NK-клетки
Однократная инфузия NK или Т-клеток памяти от здорового донора, переболевшего COVID-19 (увеличение дозы).
Экспериментальный: Группа B: аллогенные NK-клетки
пациенты получат NK-клетки
Биологический: Т-клетки памяти и NK-клетки
Однократная инфузия NK или Т-клеток памяти от здорового донора, переболевшего COVID-19 (увеличение дозы).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза I: появление DLT у всех пациентов во время исследуемого лечения, до 21 дня после инфузии клеток и MTD.
Временное ограничение: 3 месяца
Любая токсичность степени 3 или выше, приписываемая определенно или вероятно связанная с инфузией клеток, и любая токсичность более низкой степени, которая повышается до степени 3 или выше как прямой результат инфузии клеток.
3 месяца
Фаза II
Временное ограничение: 3 месяца
Первичным исходом фазы II является частота выздоровления пациента при инфузии адоптивных NK-клеток или адоптивных Т-клеток памяти. Выздоровление определяется как доля участников в каждой группе с нормализацией лихорадки и насыщения кислородом (критерии нормализации: температура подмышки < 38°C и SpO2 > 94%, сохраняющаяся в течение не менее 24 ч) или восстановлением лимфопении через 14 дней.
3 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вторичные результаты
Временное ограничение: 3 месяца

Время (дни) до нормального уровня лимфоцитов. Доля пациентов, демонстрирующих клиническое улучшение на 7-й день, по данным исследователя (на основе состояния дыхания и результатов анализов крови).

Доля пациентов, получающих второй цикл. Время (дни) до первого отрицательного результата ПЦР на SARS-CoV-2 после введения адоптивных NK-клеток или адоптивных Т-клеток памяти.

Частота нежелательных явлений, связанных с лечением (новые или ухудшение по сравнению с исходным уровнем). Продолжительность (дни) госпитализации. Время (дни) до выписки или до НОВОСТИ ≤ 2 и поддерживается в течение 24 часов, в зависимости от того, что наступит раньше.

Время до улучшения на одну категорию по 7-балльной порядковой шкале. Клинический статус субъекта (по 7-балльной порядковой шкале) на 14-й день. Доля пациентов, нуждающихся в отделении интенсивной терапии. Смертность от всех причин на 28-й день.
3 месяца

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Исследовательские результаты
Временное ограничение: 3 месяца

Определение донорского химеризма по коротким тандемным повторам и вариабельному количеству маркеров тандемных повторов с использованием системы ABI Prism 3130 и восстановление иммунных лимфоцитов методом многопараметрической проточной цитометрии после адоптивной терапии еженедельно в течение первого месяца после инфузии.

Восстановление иммунитета: иммуноглобулины, сывороточные цитокины (IL-6, IL-1, TNFa, IFNb, IL-10); Репертуар Т-клеток: CD3 (CD4, CD8), наивные CD45RA+CD27+, центральная память CD45RA-CD27+, эффекторная память CD45RA-CD27- y EMRA CD45RA+CD27-, активированные Т-клетки (HLADR+), Т-регионы (CD4+CD25+CD127low ), Тгд; репертуар NK-клеток CD56+CD3- (KIR (2DL1, 2DL2/3, 3DL1), NCR (NKp30, NKp44, NKp46), NKG2D); NKT-клетки, В-клетки, В-клетки памяти (CD19+CD27+).
3 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz

Соавторы

Universidad Autonoma de Madrid
Fundación para el Fomento de la Investigación Sanitaria y Biomédica de la Comunitat Valenciana
Universidad Miguel Hernandez de Elche
Biocruces Bizkaia Health Research Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 сентября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 января 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 марта 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 октября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 октября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 октября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 мая 2023 г.

Последняя проверка

1 мая 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RELEASE

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться