Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

CAR Т-клетки при раке молочной железы, экспрессирующем мезотелин

6 августа 2025 г. обновлено: University of Pennsylvania

Фаза 1, испытание с адаптивным дизайном человеческих Т-клеток, модифицированных химерным антигенным рецептором, у пациентов с мезотелин-экспрессирующим раком молочной железы

Этап 1. Безопасность и проверка концепции

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Прекращено

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Это исследование фазы I для установления безопасности и осуществимости лентивирусных трансдуцированных продуктов CAR Т-клеток у пациентов с мезотелин-экспрессирующим раком молочной железы. Это исследование будет начато как единая когорта (описано ниже), однако адаптивный дизайн позволит в будущем исследовать дополнительные признаки заболевания и другие исследуемые продукты Т-клеток CAR как отдельные когорты в соответствии с этим протоколом.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
2

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Контакты исследования

Имя и контактная информация лица, которое может ответить на вопросы о регистрации для участия в клиническом исследовании. В каждом месте, где проводится исследование, также может быть определенное контактное лицо, которое сможет лучше ответить на эти вопросы.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты с местнораспространенным нерезектабельным или метастатическим раком молочной железы с одним из следующих диагнозов:

    а. Тройное негативное заболевание, подтвержденное всеми следующими признаками: i. ER-отрицательный или низкий ER-положительный (≤ 10% по IHC) ii. PR-отрицательный или низкий PR-положительный (≤ 10% по IHC) ii. HER2-отрицательный по IHC/FISH b. HER2 положительный по IHC/FISH

  2. Пациенты с доступным поражением, которым может быть назначена как внутриопухолевая инъекция, так и хирургическое иссечение/биопсия либо хирургом, либо интервенционной радиологией.
  3. Подтвержденная экспрессия мезотелина опухоли ≥ 10% злокачественных клеток с помощью IHC.
  4. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.

  5. Адекватная функция органов и костного мозга определяется как:

    1. Билирубин ≤ 2,0 x ВГН
    2. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН
    3. АЛТ/АСТ ≤ 3 х ВГН
    4. Должен иметь минимальный уровень легочного резерва, определяемый как одышка ≤ 1 степени и пульсовый кислород> 92% на комнатном воздухе.
    5. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 45%, подтвержденная эхокардиограммой
  6. Пациенты мужского и женского пола в возрасте ≥ 18 лет.
  7. Дает письменное информированное согласие.
  8. Субъекты с репродуктивным потенциалом должны согласиться использовать приемлемые методы контроля над рождаемостью.

Критерий исключения:

  1. Активный инвазивный рак, отличный от злокачественного новообразования, являющегося объектом исследования.

  2. Доказательства активного гепатита В или гепатита С. Следующие признаки не будут считаться активной инфекцией, поэтому субъект не будет исключен из участия:

    1. Положительная серология HBV с неопределяемой вирусной нагрузкой и продолжающаяся противовирусная профилактика потенциальной реактивации HBV.
    2. Положительная серология ВГС с количественной ПЦР для РНК ВГС в плазме ниже нижнего предела обнаружения, с одновременным противовирусным лечением ВГС или без него.
  3. Пациенты с продолжающейся или активной инфекцией.
  4. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной иммуносупрессивной терапии, эквивалентной ≥ 10 мг/сут преднизолона. Пациенты с аутоиммунными неврологическими заболеваниями (такими как рассеянный склероз) будут исключены.
  5. Плановое одновременное лечение системными высокими дозами кортикостероидов. Пациенты могут получать стабильные низкие дозы стероидов (≤ 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона). Допустимо использование ингаляционных или местных стероидов.
  6. В анамнезе аллергия или гиперчувствительность к вспомогательным веществам исследуемого продукта (человеческий сывороточный альбумин, ДМСО и декстран 40).
  7. Беременные или кормящие женщины.
  8. Любой клинически значимый перикардиальный выпот, сердечно-сосудистая инвалидность класса II-IV в соответствии с классификацией Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или другое сердечно-сосудистое состояние, которое исключает оценку перикардита, вызванного мезотелином, или которое может ухудшиться в результате токсичности, ожидаемой для этого исследования. Это определение будет сделано кардиологом, если есть подозрения на проблемы с сердцем.
  9. Пациенты с активным лучевым пневмонитом

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Уровень дозы 1
3,00 x 10 ^ 7 CAR Т-клеток, введенных внутрь опухоли
Лекарство: huCART-мезоклетки
Аутологичные Т-клетки, лентивирусно трансдуцированные химерным антимезотелиновым иммунорецептором M5 scFv, слитым с сигнальными доменами 4-1BB и CD3ζ
Устройство: Тестирование экспрессии мезотелина
Лабораторный тест
Экспериментальный: Уровень дозы -1
3,00 x 10 ^ 6 CAR Т-клеток, введенных внутрь опухоли
Лекарство: huCART-мезоклетки
Аутологичные Т-клетки, лентивирусно трансдуцированные химерным антимезотелиновым иммунорецептором M5 scFv, слитым с сигнальными доменами 4-1BB и CD3ζ
Устройство: Тестирование экспрессии мезотелина
Лабораторный тест

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Временное ограничение
Возникновение токсичности, ограничивающей лечение (TLT)
Временное ограничение: 90 дней
90 дней
Частота возникновения нежелательных явлений, связанных с лечением, по оценке CTCAE v5.0.
Временное ограничение: 15 лет
15 лет

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Временное ограничение
Доля продуктов, соответствующих целевой дозе.
Временное ограничение: 60 дней
60 дней
Доля зачисленных субъектов, получающих исследуемое лечение.
Временное ограничение: 60 дней
60 дней
Доля подходящих субъектов, получающих исследуемое лечение
Временное ограничение: 60 дней
60 дней
Доля субъектов, для которых стандарт лечения не был затронут из-за токсичности, связанной с CAR T-клетками.
Временное ограничение: 90 дней
90 дней
Кинетика размножения и персистенции инфузированных клеток с помощью проточной цитометрии.
Временное ограничение: 90 дней
90 дней
Кинетика размножения и персистенции инфузированных клеток с помощью количественной ПЦР.
Временное ограничение: 90 дней
90 дней
Доля выпускаемой продукции, не соответствующей критериям выпуска.
Временное ограничение: 60 дней
60 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
University of Pennsylvania

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Julia Tchou, MD, PhD, University of Pennsylvania

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
6 февраля 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
7 апреля 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
7 апреля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
11 ноября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
11 ноября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
21 ноября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
12 августа 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
6 августа 2025 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 августа 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • UPCC# 15122, IRB # 852205

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками