CAR Т-клетки при раке молочной железы, экспрессирующем мезотелин

Критерии включения:

1. Пациенты с местнораспространенным нерезектабельным или метастатическим раком молочной железы с одним из следующих диагнозов:

   а. Тройное негативное заболевание, подтвержденное всеми следующими признаками: i. ER-отрицательный или низкий ER-положительный (≤ 10% по IHC) ii. PR-отрицательный или низкий PR-положительный (≤ 10% по IHC) ii. HER2-отрицательный по IHC/FISH b. HER2 положительный по IHC/FISH

2. Пациенты с доступным поражением, которым может быть назначена как внутриопухолевая инъекция, так и хирургическое иссечение/биопсия либо хирургом, либо интервенционной радиологией.
3. Подтвержденная экспрессия мезотелина опухоли ≥ 10% злокачественных клеток с помощью IHC.
4. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.

5. Адекватная функция органов и костного мозга определяется как:

   1. Билирубин ≤ 2,0 x ВГН
   2. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН
   3. АЛТ/АСТ ≤ 3 х ВГН
   4. Должен иметь минимальный уровень легочного резерва, определяемый как одышка ≤ 1 степени и пульсовый кислород> 92% на комнатном воздухе.
   5. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 45%, подтвержденная эхокардиограммой
6. Пациенты мужского и женского пола в возрасте ≥ 18 лет.
7. Дает письменное информированное согласие.
8. Субъекты с репродуктивным потенциалом должны согласиться использовать приемлемые методы контроля над рождаемостью.

Критерий исключения:

1. Активный инвазивный рак, отличный от злокачественного новообразования, являющегося объектом исследования.

2. Доказательства активного гепатита В или гепатита С. Следующие признаки не будут считаться активной инфекцией, поэтому субъект не будет исключен из участия:

   1. Положительная серология HBV с неопределяемой вирусной нагрузкой и продолжающаяся противовирусная профилактика потенциальной реактивации HBV.
   2. Положительная серология ВГС с количественной ПЦР для РНК ВГС в плазме ниже нижнего предела обнаружения, с одновременным противовирусным лечением ВГС или без него.
3. Пациенты с продолжающейся или активной инфекцией.
4. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной иммуносупрессивной терапии, эквивалентной ≥ 10 мг/сут преднизолона. Пациенты с аутоиммунными неврологическими заболеваниями (такими как рассеянный склероз) будут исключены.
5. Плановое одновременное лечение системными высокими дозами кортикостероидов. Пациенты могут получать стабильные низкие дозы стероидов (≤ 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона). Допустимо использование ингаляционных или местных стероидов.
6. В анамнезе аллергия или гиперчувствительность к вспомогательным веществам исследуемого продукта (человеческий сывороточный альбумин, ДМСО и декстран 40).
7. Беременные или кормящие женщины.
8. Любой клинически значимый перикардиальный выпот, сердечно-сосудистая инвалидность класса II-IV в соответствии с классификацией Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или другое сердечно-сосудистое состояние, которое исключает оценку перикардита, вызванного мезотелином, или которое может ухудшиться в результате токсичности, ожидаемой для этого исследования. Это определение будет сделано кардиологом, если есть подозрения на проблемы с сердцем.
9. Пациенты с активным лучевым пневмонитом