Одноручное, проспективное, многоцентровое клиническое исследование ТАСЕ с адебрелимабом и бевацизумабом при нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциноме

Критерии включения:

1. Возраст: от 18 до 75 лет, мужчины и женщины;
2. Строго соблюдать стандарт диагностики и лечения первичного рака печени (издание 2022 г.), критерии клинического диагноза или первичную гепатоцеллюлярную карциному, диагностированную с помощью патологического гистологического или цитологического исследования, и по крайней мере одно измеримое поражение (в соответствии со стандартом RECIST1.1, спиральная компьютерная томография 10 мм или короткий диаметр 15 мм）；
3. Пациенты без предшествующего систематического лечения и неоперабельной операции по резекции/радикальной аблации, но которые могут переносить ТАХЭ;
4. Стадия CNLC - стадия Ⅱa-Ⅲb;
5. Оценка функции печени по Чайлд-Пью – А или В (5-7 баллов);
6. Оценка ECOG PS 0-1 балл;
7. Ожидаемый период выживания 12 недель;
8. Если у пациента активная инфекция вируса гепатита В (HBV): HBV-дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) должна быть <2000 МЕ/мл (если в исследовательском центре есть только тестовые единицы копий/мл, должно быть <12500 копий/мл), и получали по крайней мере за 14 дней до начала лечения против ВГВ (в соответствии с местной стандартной терапией, например, энтекавиром) и были готовы получать противовирусное лечение на протяжении всего исследования; пациенты с положительным результатом на рибонуклеиновую кислоту (РНК) вируса гепатита С (ВГС) должны получать противовирусное лечение в соответствии с местными стандартными рекомендациями по лечению и функцией печени в пределах уровня повышения CTCAE 1;
9. Функции основных органов в норме и соответствуют следующим критериям: (1) Должны быть соблюдены стандарты рутинного исследования крови: (не переливать кровь в течение 14 дней) A. Гемоглобин (HB), 90 г/л, B. Количество лейкоцитов ( WBC) 3109/л C. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) 1,5109/л, D. Тромбоциты (PLT) 80109/л;(2) Биохимическое исследование должно соответствовать следующим стандартам: A. Билирубин (BIL) <1,5 раза выше верхнего предела нормального значения (ВГН); B. Глутаминовая гамма-аминотрансфераза (АЛТ) и глутаматаминотрансфераза АСТ <5 ВГН; C. Креатинин сыворотки (Cr)≤1,5ВГН；
10. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (сыворотка) или ХГЧ мочи в течение 7 дней до зачисления и быть готовыми использовать соответствующие методы контрацепции во время лечения и через 24 недели после последнего введения тестируемого препарата; для мужчин - хирургическая стерилизация или согласие на использование соответствующей контрацепции во время и в течение 24 недель после последнего введения исследуемого препарата;
11. Субъекты добровольно присоединились к исследованию и хорошо соблюдали режим последующего наблюдения.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины;
2. Патология явно представляет собой холангиоцитарную карциному или смешанно-клеточную карциному;
3. Диффузный рак печени;
4. Пациенты с аутоиммунными заболеваниями, трансплантацией органов/кроветворных стволовых клеток или другими злокачественными опухолями (за исключением излеченного базально-клеточного рака кожи и рака шейки матки in situ);
5. Больные с нарушениями сознания или неспособные к сотрудничеству при лечении, сочетающиеся с больными с психическими заболеваниями;
6. Пациенты, участвовавшие в других клинических исследованиях за последние три месяца;
7. Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований или получение таргетной терапии и другой терапии ингибиторами PD-1/PD-L1;
8. Получил обширную операцию или химиотерапию или другую системную терапию целевых поражений (включая, помимо прочего, лучевую терапию, абляционную терапию и т. д.) в течение 1 месяца до регистрации;
9. Применение иммунодепрессантов или системной гормонотерапии в течение 14 дней до зачисления для достижения иммунодепрессивных целей (доза >10 мг/сут преднизолона или других эффективных гормонов);
10. Функция печени была оценена как C по шкале Чайлд-Пью, что не могло быть улучшено лечением печени;
11. разрыв варикозно расширенных вен пищевода (дно желудка) и кровотечение в течение 1 месяца до лечения;
12. Некорректируемая коагулопатия и тяжелые нарушения со стороны крови с выраженной склонностью к кровотечениям. Количество тромбоцитов <50109/л и выраженные нарушения свертывания крови на фоне хирургического вмешательства (антикоагулянтная терапия и/или антикоагулянтная терапия должны быть прекращены более чем за 1 неделю до лучевой терапии);
13. Стойкое количество асцита, плевральной жидкости, злокачественной жидкости;
14. Активная инфекция, особенно воспаление желчевыводящей системы;
15. Тяжелая функциональная недостаточность печени, почек, сердца, легких, головного мозга и других основных органов;
16. Предыдущая аллергия на PD-1 / PD-L1 mAb / любой компонент целевого препарата или другие подобные исследования;
17. Пациенты с артериальной гипертензией, которая не может быть снижена до нормального диапазона антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление> 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление> 90 мм рт. ст.);
18. Предыдущее тяжелое сердечно-сосудистое заболевание, включая, но не ограничиваясь следующими заболеваниями: ишемия миокарда или инфаркт миокарда, плохо контролируемая аритмия (включая 450 мс при QTc у мужчин и 470 мс у женщин); дисфункция сердца по данным NYHA или УЗИ сердца, показывающее фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%;
19. Пациенты с положительным содержанием белка в моче (тест на содержание белка в моче 2+ или выше или количественный анализ белка в моче за 24 часа > 1,0 г);
20. Неспособность проглотить таблетки, синдром мальабсорбции или любое состояние, влияющее на всасывание в желудочно-кишечном тракте;
21. По усмотрению исследователя, пациенты с другими сопутствующими заболеваниями, которые серьезно угрожают безопасности пациента или влияют на завершение исследования;
22. Пациенты с лучевой терапией, таргетной терапией и другими противопоказаниями к иммунотерапии.