Тестирование добавления противоракового препарата ZEN003694 к обычному химиотерапевтическому лечению «Цетуксимаб плюс энкорафениб» при колоректальном раке
29 октября 2026 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)
Исследование фазы 1 ZEN003694 (ZEN-3694) в комбинации с цетуксимабом и энкорафенибом у пациентов с рефрактерным метастатическим колоректальным раком BRAF V600E
This phase I trial tests the safety, best dose, and effectiveness of ZEN003694 in combination with cetuximab and encorafenib in treating patients with colorectal cancer that has not responded to previous treatment (refractory), that has come back after a period of improvement (relapsed), and that has spread from where it first started (primary site) to other places in the body (metastatic). ZEN003694 is a protein inhibitor that binds to BET proteins. When ZEN003694 binds to BET proteins, it disrupts gene expression. Preventing the expression of certain growth-promoting genes may inhibit proliferation of tumor cells that over-express BET proteins. Immunotherapy with monoclonal antibodies, such as cetuximab, may help the body's immune system attack the tumor, and may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread. Encorafenib is an enzyme inhibitor. It inhibits pathways that are responsible for controlling cell proliferation and survival, which may lead to a decrease in tumor cell proliferation. Both cetuximab and encorafenib have been approved to treat cancer. Adding ZEN003694 to cetuximab and encorafenib may be more effective at treating patients with refractory metastatic colorectal cancer than giving the usual treatment (cetuximab and encorafenib) alone.
Обзор исследования
Статус
Статус
Рекрутинг
Условия
Условия
Вмешательство/лечение
Вмешательство/лечение
Подробное описание
PRIMARY OBJECTIVES:
I. To define the maximum tolerated dose (MTD) and recommended phase 2 dose (RP2D) of BET bromodomain inhibitor ZEN-3694 (ZEN003694) when used in combination with cetuximab and encorafenib.
II. To define the safety profile of combination of ZEN003694, encorafenib, and cetuximab.
SECONDARY OBJECTIVES:
I. To observe and record anti-tumor activity. II. To evaluate clinical response signals of the combination. III. To assess the pharmacodynamic (PD) profile of the combination as defined by MAPK inhibition.
IV. To assess the pharmacokinetics (PK) of ZEN003694 in combination with encorafenib.
EXPLORATORY OBJECTIVE:
I. To characterize pharmacodynamics and potential mechanisms of resistance to therapy via whole exome sequencing (WES), ribonucleic acid sequencing (RNAseq), and assay for transposase-accessible chromatin with sequencing (ATACseq)/HiSeq 4000 or NovaSeq following progression on treatment.
OUTLINE: This is a dose-escalation study of ZEN003694 followed by a dose-expansion study.
Patients receive ZEN003694 orally (PO) once daily (QD) on days 1-28 of each cycle, cetuximab intravenously (IV) over 120 minutes on days 1 and 15 of each cycle, and encorafenib PO QD on days 1-28 of each cycle. NOTE: In the dose-expansion study, patients receive encorafenib on days 2-28 of cycle 1 and then on days 1-28 of cycles thereafter. Cycles repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients also undergo echocardiography (ECHO) or multi-gated acquisition scan (MUGA), computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI), and collection of blood samples throughout the trial. Patients may also undergo biopsy at screening and on study.
After completion of study treatment, patients are followed up every 2 months.
Тип исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
Регистрация
30
Фаза
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Costa Mesa, California, Соединенные Штаты, 92627
- Рекрутинг
- UC Irvine Health Cancer Center-Newport
-
Главный следователь:
- Farshid Dayyani
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 877-827-8839
-
Irvine, California, Соединенные Штаты, 92612
- Рекрутинг
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 877-827-8839
- Электронная почта: ucstudy@uci.edu
-
Главный следователь:
- Farshid Dayyani
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- Рекрутинг
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Главный следователь:
- Heinz-Josef Lenz
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 323-865-0451
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- Приостановленный
- Los Angeles General Medical Center
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- Рекрутинг
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 877-827-8839
- Электронная почта: ucstudy@uci.edu
-
Главный следователь:
- Farshid Dayyani
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Рекрутинг
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 720-848-0650
-
Главный следователь:
- Alexis D. Leal
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
- Активный, не рекрутирующий
- University of Kansas Clinical Research Center
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
- Активный, не рекрутирующий
- University of Kansas Cancer Center
-
Overland Park, Kansas, Соединенные Штаты, 66211
- Активный, не рекрутирующий
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
- Активный, не рекрутирующий
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
- Активный, не рекрутирующий
- Ochsner Medical Center Jefferson
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Рекрутинг
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Главный следователь:
- Shafia Rahman
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 800-293-5066
- Электронная почта: Jamesline@osumc.edu
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- Рекрутинг
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 405-271-8777
- Электронная почта: ou-clinical-trials@ouhsc.edu
-
Главный следователь:
- Susanna V. Ulahannan
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Рекрутинг
- UT MD Anderson Cancer Center
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 866-632-6789
- Электронная почта: askmdanderson@mdanderson.org
-
Главный следователь:
- Salvador Alonso Martinez
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
- Рекрутинг
- University of Virginia Cancer Center
-
Главный следователь:
- Paul Kunk
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 434-243-6303
- Электронная почта: uvacancertrials@hscmail.mcc.virginia.edu
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
- Рекрутинг
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
-
Главный следователь:
- Khalid Matin
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 804-628-6430
- Электронная почта: CTOclinops@vcu.edu
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Inclusion Criteria:
- Patients must have histologically confirmed and radiographically measurable metastatic colorectal adenocarcinoma with known BRAF V600E mutation, confirmed in a Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) certified laboratory with at least one tumor measurable as defined by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1, and for which standard curative or palliative measures do not exist or are no longer effective
- Age ≥ 18 years. Because no dosing or adverse event data are currently available on the use of ZEN003694 in combination with cetuximab and encorafenib in patients < 18 years of age, children are excluded from this study
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
- Absolute neutrophil count ≥ 1,500/mcL
- Platelets ≥ 100,000/mcL
- Hemoglobin (Hb) ≥ 9 mg/dl
- Total bilirubin ≤ 1.5 mg/dl (excluding Gilbert's disease)
- Aspartate aminotransferase (AST) (serum glutamic-oxaloacetic transaminase [SGOT])/alanine aminotransferase (ALT) (serum glutamate pyruvate transaminase [SGPT]) ≤ 3 x institutional upper limit of normal (ULN)
- Creatinine clearance (CrCL) glomerular filtration rate (GFR) ≥ 50 mL/min/1.73 m^2
- Human immunodeficiency virus (HIV)-infected patients on effective anti-retroviral therapy with undetectable viral load within 6 months are eligible for this trial
- For patients with evidence of chronic hepatitis B virus (HBV) infection, the HBV viral load must be undetectable on suppressive therapy, if indicated
- Patients with a history of hepatitis C virus (HCV) infection must have been treated and cured. For patients with HCV infection who are currently on treatment, they are eligible if they have an undetectable HCV viral load
- Patients with treated brain metastases are eligible if follow-up brain imaging after central nervous system (CNS)-directed therapy shows no evidence of progression
- Patients with new or progressive brain metastases (active brain metastases) or leptomeningeal disease are eligible if the treating physician determines that immediate CNS specific treatment is not required and is unlikely to be required during the first cycle of therapy
- Patients with a prior or concurrent malignancy whose natural history or treatment does not have the potential to interfere with the safety or efficacy assessment of the investigational regimen are eligible for this trial
- Patients with known history or current symptoms of cardiac disease, or history of treatment with cardiotoxic agents, should have a clinical risk assessment of cardiac function using the New York Heart Association Functional Classification. Patients should be New York Heart Association Functional Classification of class II or better
- Patients must have progressed after at least 1 prior systemic treatment for incurable advanced or metastatic disease
- Patients must have received prior treatment with the combination of encorafenib and cetuximab. They must have tolerated the combination at doses planned for the study
- For the dose expansion phase, patients must have discontinued encorafenib at least 2 weeks prior to starting study treatment
- The effects of ZEN003694 on the developing human fetus are unknown. For this reason and because BRD and BET inhibitor agents as well as other therapeutic agents used in this trial are known to be teratogenic, women of child-bearing potential and men must agree to use adequate contraception (hormonal or barrier method of birth control; abstinence) prior to study entry, for the duration of study participation, and for at least 4 months following the last dose of study drug. Women must have a negative serum or urine pregnancy test (minimum sensitivity 25 IU/L or equivalent units of human chorionic gonadotropin [HCG]) within 72 hours prior to the start of investigational product. Should a woman become pregnant or suspect she is pregnant while she or her partner is participating in this study, she should inform her treating physician immediately
- Ability to understand and the willingness to sign a written informed consent document. Legally authorized representatives may sign and give informed consent on behalf of study participants
Exclusion Criteria:
- Patients who have not recovered from adverse events due to prior anti-cancer therapy (i.e., have residual toxicities > grade 1) with the exception of alopecia
- Patients who are receiving any other investigational agents
- History of allergic reactions attributed to compounds of similar chemical or biologic composition to ZEN003694 or other agents used in study
- Patients with uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to, active bleeding diatheses, poorly controlled infection/disorders, or nonmalignant medical illnesses that are uncontrolled or whose control may be jeopardized by the treatment with the study therapy
- Patients receiving any medications or substances that are strong inhibitors or inducers of CYP3A4 or substrates of CYP1A2 with narrow therapeutic windows are ineligible. Strong inhibitors or inducers of CYP3A4 must be discontinued at least 7 days prior to the first dose of ZEN003694. As proton pump inhibitors (PPIs), H2 receptor antagonists, and antacids may alter the pharmacokinetics of ZEN003694 by reducing ZEN003694 exposure, patients receiving proton pump inhibitors are ineligible. If H2 blockers or other acid reducing agents are used concomitantly with ZEN003694, a staggered dosing schedule should be used, either dose ZEN003694 2 hours before the H2 blocker or 10-12 hours after an H2 blocker. Because the lists of these agents are constantly changing, it is important to regularly consult a frequently-updated medical reference. As part of the enrollment/informed consent procedures, the patient will be counseled on the risk of interactions with other agents, and what to do if new medications need to be prescribed or if the patient is considering a new over-the-counter medicine or herbal product
- Pregnant women are excluded from this study because ZEN003694 is BRD and BET inhibitor agent with the potential for teratogenic or abortifacient effects. Because there is an unknown but potential risk for adverse events in nursing infants secondary to treatment of the mother with ZEN003694, breastfeeding should be discontinued if the mother is treated with ZEN003694. These potential risks may also apply to other agents used in this study
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Количество рук
1
Оружие и интервенции
Группа участников / АрмияГруппа участников / Армия |
Вмешательство/лечениеВмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Treatment (ZEN003694, cetuximab, encorafenib)
Patients receive ZEN003694 PO QD on days 1-28 of each cycle, cetuximab IV over 120 minutes on days 1 and 15 of each cycle, and encorafenib PO QD on days 1-28 of each cycle. NOTE: In the dose-expansion study, patients receive encorafenib on days 2-28 of cycle 1 and then on days 1-28 of cycles thereafter. Cycles repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients also undergo ECHO or MUGA, CT or MRI, and collection of blood samples throughout the trial. Patients may also undergo biopsy at screening and on study. |
Undergo CT
Другие имена:
Undergo MRI
Другие имена:
Undergo ECHO
Другие имена:
Undergo MUGA
Другие имена:
Undergo biopsy
Другие имена:
Undergo collection of blood samples
Другие имена:
Given IV
Другие имена:
Given PO
Другие имена:
Given PO
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Maximum tolerated dose (dose escalation cohort)
Временное ограничение: Up to completion of dose escalation phase
|
Will be determined based on the number of grade 3 or 4 adverse events in patients who participate on the study. Toxicities will be graded according to Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (CTCAE v 5.0). |
Up to completion of dose escalation phase
|
|
Recommended phase 2 dose (dose escalation cohort)
Временное ограничение: Up to completion of dose escalation phase
|
Will be determined based on the number of grade 3 or 4 adverse events in patients who participate on the study. Toxicities will be graded according to CTCAE v 5.0. |
Up to completion of dose escalation phase
|
Вторичные показатели результатов
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Time to progression
Временное ограничение: Time between consent onto study and progression, withdraw, or death, assessed up to 3 years
|
Will be estimated according to Kaplan-Meier analysis. |
Time between consent onto study and progression, withdraw, or death, assessed up to 3 years
|
|
Time to death
Временное ограничение: Time between consent onto study and death, assessed up to 3 years
|
Will be estimated according to Kaplan-Meier analysis. |
Time between consent onto study and death, assessed up to 3 years
|
|
Overall survival (OS)
Временное ограничение: Up to 3 years
|
Median OS will be estimated according to Kaplan-Meier analysis. |
Up to 3 years
|
|
Progression-free survival (PFS)
Временное ограничение: From start of treatment to time of progression or death, whichever occurs first, assessed up to 3 years
|
Median PFS will be estimated according to Kaplan-Meier analysis. |
From start of treatment to time of progression or death, whichever occurs first, assessed up to 3 years
|
|
MAPK inhibition
Временное ограничение: Baseline and cycle 1 day 14 (C1D14)
|
MAPK inhibition, measured by phosphorylated ERK pharmacodynamic profiling, will be evaluated to determine efficacy of the combination. |
Baseline and cycle 1 day 14 (C1D14)
|
|
Pharmacokinetic profile of ZEN003694 when combined with encorafenib
Временное ограничение: Prior to ZEN003694 administration on C1D1, C1D2 and C1D15, as well as 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, and 8 hours post ZEN003694 administration on C1D1 and C1D15
|
Plasma concentration-time curves will be analyzed by noncompartmental methods using routines supplied. |
Prior to ZEN003694 administration on C1D1, C1D2 and C1D15, as well as 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, and 8 hours post ZEN003694 administration on C1D1 and C1D15
|
Другие показатели результатов
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Presence or absence of a given gene mutation
Временное ограничение: At pre-treatment and post-progression
|
The presence or absence of a given gene mutation will be evaluated by next-generation sequencing. |
At pre-treatment and post-progression
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Спонсор
Следователи
Следователи
- Главный следователь: Salvador Alonso Martinez, University of Texas MD Anderson Cancer Center LAO
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Lee HM, Zheng Z, Sorokin A, Wong CW, Napolitano S, Chowdhury S, Kanikarla PM, Singh AK, Kochat V, Bristow CA, Srinivasan S, Peoples M, Arslan E, Alshenaifi JY, Villarreal OE, Morris VK, Shen JP, Meric-Bernstam F, Jain AK, Fowlkes NW, Anderson A, Menter DG, Saw AK, Rai K, Kopetz S. Reprogramming of Cellular Plasticity via ETS and MYC Core-regulatory Circuits During Response to MAPK Inhibition in BRAF-mutant Colorectal Cancer. bioRxiv [Preprint]. 2025 Jun 20:2025.06.15.659716. doi: 10.1101/2025.06.15.659716.
- Lee HM, Zheng Z, Sorokin A, Wong CW, Napolitano S, Chowdhury S, Kanikarla Marie P, Singh AK, Kochat V, Bristow CA, Srinivasan S, Peoples M, Arslan E, Alshenaifi JY, Villarreal OE, Morris VK, Shen JP, Meric-Bernstam F, Jain AK, Fowlkes NW, Anderson A, Menter DG, Saw AK, Rai K, Kopetz S. Reprogramming of Cellular Plasticity via ETS and MYC Core-Regulatory Circuits during Response to MAPK Inhibition in BRAF-Mutant Colorectal Cancer. Clin Cancer Res. 2026 Aug 3;32(15):3309-3324. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-25-4370.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Начало исследования
5 июня 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
Первичное завершение
30 января 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
Завершение исследования
30 января 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Первый отправленный
25 октября 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 октября 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
Первый опубликованный
26 октября 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее опубликованное обновление
30 октября 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 октября 2026 г.
Последняя проверка
Последняя проверка
1 сентября 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Кишечные заболевания
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Заболевания толстой кишки
- Колоректальные новообразования
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Следственные методы
- Клинические лабораторные методы
- Диагностические методы и процедуры
- Диагноз
- Хирургические процедуры, оперативные
- Цитологические методы
- Цитодиагностика
- Антитела, моноклональные, гуманизированные
- Антитела, моноклональные
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Иммунопротеины
- Белки крови
- Сывороточные глобулины
- Глобулины
- Диагностические методы, хирургический
- Химические методы, аналитические
- Анализ спектра
- Цетуксимаб
- Биопсия
- Обработка образца
- Магнитно -резонансная спектроскопия
- Энорафениб
- (225) AC-DOTA-C (RGDYK)
Другие идентификационные номера исследования
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2023-08787
- UM1CA186688 (Грант/контракт NIH США)
- 10605 (Другой идентификатор: CTEP)
- NCI-2023-08787 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 2024-0120
- 10605 (Другой идентификатор: University of Texas MD Anderson Cancer Center LAO)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
NCI is committed to sharing data in accordance with NIH policy. For more details on how clinical trial data is shared, access the link to the NIH data sharing policy page.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .