Циркулирующая опухолевая ДНК в периферических Т-клеточных лимфомах (CIRCULATE)

В этом обсервационном проспективном когортном исследовании мы хотим проверить использование минимально-инвазивной жидкой биопсии (плазмы крови) для обнаружения ктДНК у пациентов с впервые диагностированным или рецидивирующим/рефрактерным ПТКЛ. У каждого зарегистрированного пациента диагностическая биопсия ткани, содержащей опухоль, а также исходный образец плазмы будут подвергаться секвенированию следующего поколения (NGS) с целью выявления опухолеспецифических соматических мутаций. В центре внимания NGS будет выявление геномных изменений в генах, которые, как известно, связаны с PTCL. Биопсия опухоли будет оценена на наличие изменений в 172 генах, которые, как известно, изменяются в Т-клетках, а также на другие гематологические злокачественные новообразования с помощью целевого NGS. Кроме того, мы будем использовать анализ клональности T-cell LymphoTrack компании Invivoscribe TCRB + TCRG для идентификации клональных перестроек генов бета-цепи и гамма-цепи рецептора Т-клеток (два гена). Это тестирование будет проводиться на биопсиях, полученных в рамках стандартной диагностической оценки ПТКЛ, и дальнейшие инвазивные биопсии проводиться не будут.

На основе NGS-анализа для каждого пациента будет разработан метод капельной цифровой полимеразной цепной реакции (ддПЦР). ddPCR будет использоваться для обнаружения ctDNA в плазме при постановке диагноза, а затем в определенные моменты времени во время лечения и в период наблюдения.

В те же определенные моменты времени будет выполнено сканирование ПЭТ/КТ для последующего сравнительного анализа. Пациентам с ПТКЛ обычно проводят ПЭТ/КТ до начала лечения, в середине лечения, в конце лечения и после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. В рамках рутинного наблюдения регулярные компьютерные томографии проводятся каждые 6 месяцев в течение первых 2 лет наблюдения после лечения и ежегодно в течение последних 3 лет 5-летнего периода наблюдения. В этом исследовании мы хотим выполнить 4 ПЭТ/КТ вместо 4 обычных КТ, которые выполняются в первые 2 года обычного наблюдения.

Активное участие пациента (т.е. ожидается, что забор крови для анализа ктДНК и ПЭТ/КТ-сканирования продлится до 27 месяцев с момента включения. Наблюдение за анализом выживаемости будет проводиться в течение 5 лет с момента включения.

Мы предполагаем, что анализ ddPCR на основе NGS с учетом опухоли и плазмы, примененный в этом исследовании, предоставит высокочувствительный и специфичный инструмент для прогнозирования, оценки ответа и выявления рецидива у пациентов с ПТКЛ.