Циркулирующая опухолевая ДНК в периферических Т-клеточных лимфомах (CIRCULATE)
Цифровая капельная ПЦР на основе секвенирования нового поколения с информацией об опухолях и плазме для обнаружения циркулирующей опухолевой ДНК в периферических Т-клеточных лимфомах
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
В этом обсервационном проспективном когортном исследовании мы хотим проверить использование минимально-инвазивной жидкой биопсии (плазмы крови) для обнаружения ктДНК у пациентов с впервые диагностированным или рецидивирующим/рефрактерным ПТКЛ. У каждого зарегистрированного пациента диагностическая биопсия ткани, содержащей опухоль, а также исходный образец плазмы будут подвергаться секвенированию следующего поколения (NGS) с целью выявления опухолеспецифических соматических мутаций. В центре внимания NGS будет выявление геномных изменений в генах, которые, как известно, связаны с PTCL. Биопсия опухоли будет оценена на наличие изменений в 172 генах, которые, как известно, изменяются в Т-клетках, а также на другие гематологические злокачественные новообразования с помощью целевого NGS. Кроме того, мы будем использовать анализ клональности T-cell LymphoTrack компании Invivoscribe TCRB + TCRG для идентификации клональных перестроек генов бета-цепи и гамма-цепи рецептора Т-клеток (два гена). Это тестирование будет проводиться на биопсиях, полученных в рамках стандартной диагностической оценки ПТКЛ, и дальнейшие инвазивные биопсии проводиться не будут.
На основе NGS-анализа для каждого пациента будет разработан метод капельной цифровой полимеразной цепной реакции (ддПЦР). ddPCR будет использоваться для обнаружения ctDNA в плазме при постановке диагноза, а затем в определенные моменты времени во время лечения и в период наблюдения.
В те же определенные моменты времени будет выполнено сканирование ПЭТ/КТ для последующего сравнительного анализа. Пациентам с ПТКЛ обычно проводят ПЭТ/КТ до начала лечения, в середине лечения, в конце лечения и после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. В рамках рутинного наблюдения регулярные компьютерные томографии проводятся каждые 6 месяцев в течение первых 2 лет наблюдения после лечения и ежегодно в течение последних 3 лет 5-летнего периода наблюдения. В этом исследовании мы хотим выполнить 4 ПЭТ/КТ вместо 4 обычных КТ, которые выполняются в первые 2 года обычного наблюдения.
Активное участие пациента (т.е. ожидается, что забор крови для анализа ктДНК и ПЭТ/КТ-сканирования продлится до 27 месяцев с момента включения. Наблюдение за анализом выживаемости будет проводиться в течение 5 лет с момента включения.
Мы предполагаем, что анализ ddPCR на основе NGS с учетом опухоли и плазмы, примененный в этом исследовании, предоставит высокочувствительный и специфичный инструмент для прогнозирования, оценки ответа и выявления рецидива у пациентов с ПТКЛ.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Central Jutland
-
Aarhus, Central Jutland, Дания, 8200
- Department of Hematology, Aarhus University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с впервые диагностированной или рецидивирующей/рефрактерной периферической Т-клеточной лимфомой.
- Все основные системные объекты PTCL из Международной консенсусной классификации 2022 года.
- ≥18 лет.
- Продолжительность жизни 3 месяца и более.
- Статус эффективности ECOG 0–4 на момент включения в исследование (PS4 только в случае, если он вызван лимфомой).
- Измеримое заболевание.
- Письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Т-клеточный пролимфоцитарный лейкоз
- Т-клеточный крупный гранулярный лимфоцитарный лейкоз
- Хроническое лимфопролиферативное заболевание NK-клеток
- Т-клеточный лейкоз/лимфома взрослых
- Агрессивный NK-клеточный лейкоз
- Первичная кожная Т-клеточная лимфома, такая как синдром Сезари и грибовидный микоз.
- Первичные кожные CD30-положительные Т-клеточные лимфопролиферативные заболевания.
- Лимфоматоидный папулез.
- Первичная кожная анапластическая крупноклеточная лимфома.
- Первичное кожное лимфопролиферативное заболевание мелких/средних CD4-положительных Т-клеток.
- Первичная кожная гамма-дельта-Т-клеточная лимфома.
- Первичное кожное акральное CD8-положительное лимфопролиферативное заболевание Т-клеток.
- Первичная кожная CD8-положительная агрессивная эпидермотропная цитотоксическая Т-клеточная лимфома.
- Активный рак в анамнезе в течение последнего года, за исключением базальноклеточного рака кожи или рака шейки матки стадии 0 (in situ).
- Нежелание или невозможность соблюдать протокол исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
появление ктДНК
Временное ограничение: До 27 месяцев
|
Доля пациентов с одним или несколькими измеримыми генетическими изменениями, обнаруженными в ктДНК плазмы с помощью индивидуального для пациента капельного цифрового ПЦР на основе NGS на исходном уровне, 2-й цикл, 1-й день, 3-й цикл, 1-й день, в середине лечения, в конце лечения , 6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев и 24 месяца последующего наблюдения.
|
До 27 месяцев
|
|
количественное определение ктДНК
Временное ограничение: До 27 месяцев
|
Медианные уровни ктДНК в плазме по данным индивидуального капельного цифрового ПЦР на основе NGS с учетом опухоли и плазмы на исходном уровне, цикл 2, день 1, цикл 3, день 1, в середине лечения, в конце лечения, через 6 месяцев, 12 месяцев , 18-месячное и 24-месячное наблюдение.
|
До 27 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: До 5 лет
|
Время от даты постановки диагноза до даты прогрессирования заболевания, рецидива или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше.
|
До 5 лет
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 5 лет
|
Время от даты постановки диагноза до даты смерти по любой причине или даты последнего наблюдения.
Пациенты, у которых на момент последнего последующего обследования не наблюдалось событий, будут подвергнуты цензуре в этот момент времени.
|
До 5 лет
|
|
Рентгенографическая оценка с помощью ПЭТ/КТ
Временное ограничение: До 27 месяцев
|
Описание стадии опухоли, метаболического объема опухоли и общего гликолиза поражения с помощью позитронно-эмиссионной/компьютерной томографии с 18F-флудезоксиглюкозой (ПЭТ/КТ) перед лечением.
Оценка терапевтического ответа на основе критериев классификации Лугано 2014 г. в середине лечения, в конце лечения, через 6, 12, 18 и 24 месяца наблюдения.
|
До 27 месяцев
|
|
Сравнение молекулярного и рентгенологического ответа
Временное ограничение: До 27 месяцев
|
Соответствие между обнаружением ктДНК (MRD-положительным или MRD-отрицательным) и терапевтическим ответом, оцененным с помощью ПЭТ/КТ в середине лечения, в конце лечения, через 6, 12, 18 и 24 месяца наблюдения.
|
До 27 месяцев
|
|
Пространственная и временная мутационная гомо- или гетерогенность
Временное ограничение: До 27 месяцев
|
Характеристика соответствия или несоответствия генетического профиля опухолевой и плазменной ктДНК при постановке диагноза и при рецидиве.
|
До 27 месяцев
|
|
Анализ структуры фрагментов
Временное ограничение: До 27 месяцев
|
Описание размеров фрагментов цтДНК с помощью капиллярного электрофореза на исходном уровне, цикл 2, день 1, цикл 3, день 1, в середине лечения, в конце лечения, через 6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев и 24 месяца последующего наблюдения.
|
До 27 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Francesco A d'Amore, MD, DMSc, Aarhus University Hospital and Aarhus University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, неходжкинская
- Лимфома
- Лимфома, Т-клеточная
- Гемики и лимфатические заболевания
- Лимфома, Т-клеточная, периферическая
- Лимфома, экстранодальные NK-T-клетки
- Диагностические методы и процедуры
- Диагноз
- Томография
- Диагностическая визуализация
- Рентгенография
- Интерпретация изображения, компьютерная помощь
- Рентгенографическое улучшение изображения
- Улучшение изображения
- Фотография
- Томография, рентген
- Томография, рентгеновский компьютер
Другие идентификационные номера исследования
- 1-10-72-134-23
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .