Фаза 2a испытания Алпибектира плюс Этионамид для туберкулезного менингита

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 15 лет и < 65 лет

2. Диагноз ТБМ, определенный как "определенный" или "вероятный", с использованием критериев, предложенных Международным консорциумом по исследованию туберкулезного менингита.

   • Определенный ТБМ определяется по крайней мере одним из следующих критериев: кислотоустойчивые микобактерии (КУМ), обнаруженные при микроскопии СМЖ, положительный посев СМЖ на M. tuberculosis или положительный коммерческий тест амплификации нуклеиновых кислот на M. tuberculosis в СМЖ на фоне симптомов, указывающих на менингит.
   • Вероятный ТБМ определяется с использованием модифицированной шкалы Маре*. Вероятный ТБМ: общий балл* ≥ 12 при наличии нейровизуализации или ≥ 10 при отсутствии нейровизуализации. По крайней мере 2 балла должны быть получены по критериям СМЖ или 2 балла по критериям церебральной визуализации.

   (*см. Приложение 2: Модифицированная шкала Маре)

3. Информированное согласие, подписанное пациентом. Для пациентов со шкалой комы Глазго (ШКГ) < 15 потребуется согласие ближайшего родственника/родственника в соответствии с применимыми местными законами и нормативными актами. Отложенное согласие будет получено от участника, когда его уровень сознания улучшится, и он будет способен дать согласие. Для подростков моложе возраста гражданского совершеннолетия (как определено в каждой стране) потребуется согласие хотя бы одного из родителей или законного опекуна и согласие подростка.

Критерии исключения:

1. Получение >14 дней лечения ТБ препаратами HRZE.
2. У людей с ВИЧ-инфекцией: использование антиретровирусной терапии (АРТ), отличной от терапии на основе эфавиренца или долутегравира.
3. Шкала комы Глазго < 10.
4. Измеренная или предполагаемая масса тела: < 40 кг или > 90 кг или ИМТ > 40 кг/м².
5. Почечная недостаточность (рСКФ < 30 мл/мин, рассчитанная по формуле CKD-EPI).
6. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 5 раз выше верхней границы нормы.
7. Клинические признаки печеночной недостаточности или декомпенсированного цирроза.

8. Для женщин детородного потенциала, один или несколько из следующих:

   1. Беременность, кормление грудью или намерение кормить грудью или зачать ребенка во время исследования или в течение 30 дней после визита окончания лечения (D56), ИЛИ;
   2. Нежелание или неспособность использовать высокоэффективные методы контрацепции (как определено в Приложении 7), начиная со скрининга и продолжая до 30 дней после визита окончания лечения (D56).

9. Для участников мужского пола: намерение зачать ребенка или нежелание или неспособность постоянно использовать барьерный метод, например, презервативы, при всех половых контактах от включения до 90 дней после визита окончания лечения (D56).

   Примечание: Участникам мужского пола следует сообщить о преимуществах использования их партнершами высокоэффективного метода контрацепции, так как презерватив может порваться или протечь во время полового акта.

10. Документированная устойчивость Mtb к рифампицину.
11. Положительная окраска по Граму, бактериальный посев, отличный от Mtb, или криптококковый антиген в СМЖ.
12. Для ВИЧ-положительных пациентов: наличие криптококкового антигена в крови.
13. Невозможность забора СМЖ или противопоказание к люмбальной пункции (ЛП).