Лечение режимом BTKi+Hi-CVP для ранее нелеченной MZL

Критерии включения:

1. Возраст 18 лет и старше; 2. Общее состояние по шкале ECOG (PS) 0-2; 3. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель; 4. CD20-позитивная маргинальная зонная лимфома, подтвержденная в соответствии со стандартами классификации лимфом ВОЗ 2022 года, включая три подтипа: нодальная MZL, экстранодальная MZL и спленическая MZL; 5. Измеряемые поражения по данным контрастной компьютерной томографии/магнитно-резонансной томографии (КТ/МРТ); 6. Соответствие критериям руководства NCCN для лечения MZL и отсутствие ранее полученной системной терапии для MZL (за исключением гормональной терапии и противомикробного лечения); 7. Основные функции органов в пределах нормы, соответствующие следующим критериям (исключая аномалии, вызванные лимфомой):

1. Стандарты гематологических исследований:

   1. АНК ≥ 1,0 × 10^9/л;
   2. Тромбоциты ≥ 75 × 10^9/л (для пациентов с подтвержденным поражением костного мозга: ≥ 50 × 10^9/л);
   3. Гемоглобин ≥ 80 г/л;

2. Стандарты биохимических исследований:

   1. Общий билирубин < 2 × ВГН;
   2. АЛТ и АСТ < 2,5 × ВГН (для пациентов с поражением печени, АЛТ и АСТ < 5 × ВГН);

   3. Клиренс эндогенного креатинина ≥ 40 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); 8. Женщины детородного возраста должны использовать надежную контрацепцию или иметь отрицательный тест на беременность (кровь или моча) в течение 7 дней до включения в исследование и согласиться на использование соответствующей контрацепции во время испытания и в течение 8 недель после последней дозы исследуемого препарата. Для мужчин требуется согласие на использование соответствующей контрацепции во время испытания и в течение 8 недель после последней дозы исследуемого препарата или предшествующая хирургическая стерилизация; 9. Субъекты добровольно соглашаются участвовать в этом исследовании, подписывают информированное согласие, имеют хорошую приверженность и сотрудничают в ходе последующего наблюдения.

      -

      Критерии исключения: 1. Пациенты с поражением центральной нервной системы; 2. Пациенты с наличием в анамнезе или сопутствующими нелеченными злокачественными опухолями, за исключением излеченного базальноклеточного рака кожи, карциномы in situ шейки матки и поверхностного рака мочевого пузыря; 3. Пациенты со следующими сердечно-сосудистыми заболеваниями: ишемия миокарда или инфаркт миокарда II степени и выше, неконтролируемые аритмии (включая интервал QTc ≥450 мс для мужчин, ≥470 мс для женщин); сердечная недостаточность III-IV класса по NYHA или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50% по данным эхокардиографии; 4. Нарушение свертываемости крови (МНО >1,5 или протромбиновое время (ПТ) > ВГН + 4 секунды, или АЧТВ >1,5 ВГН), склонность к кровотечениям или текущее получение тромболитической или антикоагулянтной терапии; 5. Артериальные или венозные тромботические события, произошедшие в течение 12 месяцев до включения в исследование, такие как цереброваскулярные события (включая транзиторные ишемические атаки, внутримозговое кровоизлияние, инфаркт мозга), тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии; 6. Известные наследственные или приобретенные нарушения свертываемости крови или тромботические расстройства (например, гемофилия, коагулопатии); 7. Обширное хирургическое вмешательство, тяжелая травма, перелом или изъязвление в течение 4 недель до включения в исследование; 8. Факторы, существенно влияющие на всасывание пероральных препаратов, такие как дисфагия, хроническая диарея или кишечная непроходимость; 9. Активные инфекции, требующие антимикробного лечения (например, антибактериальные или противовирусные препараты, исключая хроническую противовирусную терапию гепатита В или противогрибковые лечения); 10. Активный гепатит В (ДНК HBV ≥2000 МЕ/мл или 10^4 копий/мл) или гепатит С (антитела к HCV положительные и РНК HCV выше предела обнаружения теста); 11. Наличие в анамнезе злоупотребления психоактивными веществами, которые невозможно отменить, или психические расстройства; 12. Участие в другом клиническом испытании противоопухолевого препарата в течение 4 недель до включения в исследование; 13. Лечение сильными ингибиторами CYP3A4 в течение 7 дней до включения в исследование или лечение сильными индукторами CYP3A4 в течение 12 дней до включения в исследование; 14. Беременные или кормящие женщины; пациенты детородного возраста, которые не желают или не могут использовать эффективную контрацепцию; Другие состояния, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на проведение клинического исследования или оценку результатов исследования.

      -