Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Osilodrostat for Glycemic Control in Mild Autonomous Cortisol Secretion (MACS) With Difficult-To-Control Type 2 Diabetes - A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase 2 Study (GLYCOSIL-MACS)

1 ноября 2026 г. обновлено: Beckey Trinh

This single-centre, randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial investigates whether lowering cortisol with osilodrostat improves blood-glucose control in adults with mild autonomous cortisol secretion (MACS) and difficult-to-control type 2 diabetes. Forty-four participants are randomly assigned 1:1 to osilodrostat or matching placebo, taken once daily for 12 weeks, together with a blinded hydrocortisone/placebo for stress (sick-day) dosing. The primary outcome is the change in HbA1c from baseline to week 12; secondary outcomes include continuous glucose monitoring (CGM) metrics, cardiometabolic parameters, cortisol measures and quality of life. Participants are followed for a safety visit 4 weeks after the end of treatment.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Еще не набирают

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

MACS is a common, mild form of endogenous hypercortisolism that may adversely affect glucose metabolism. In participants with confirmed MACS and difficult-to-control type 2 diabetes, this trial tests whether pharmacological cortisol reduction with osilodrostat improves glycaemic control. After a screening visit and a 14-day CGM run-in, participants are randomized 1:1 to osilodrostat 1 mg once daily at 18:00 (single optional escalation to 2 mg after 14 days, safety-guided) or matching placebo for 12 weeks; both arms receive a blinded hydrocortisone/placebo for stress dosing (double-dummy). Background glucose- and blood-pressure-lowering therapy is continued and adjusted only per predefined safety algorithms. Assessments include HbA1c, continuous glucose monitoring, blood pressure, lipids, anthropometrics, DXA body composition and bone density, plasma/salivary/urinary cortisol, quality-of-life and sleep questionnaires, and safety laboratory and ECG monitoring. The primary analysis is an ANCOVA of the change in HbA1c at week 12 in the intention-to-treat population under a treatment-policy estimand; CGM endpoints are analysed with mixed-effects models for repeated measures.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
44

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Контакты исследования

Имя и контактная информация лица, которое может ответить на вопросы о регистрации для участия в клиническом исследовании. В каждом месте, где проводится исследование, также может быть определенное контактное лицо, которое сможет лучше ответить на эти вопросы.
  • Имя: Beckey Trinh, PD, MD, PhD
  • Номер телефона: +41612655078
  • Электронная почта: beckey.trinh@usb.ch

Места учебы

  • Швейцария
      • Basel, Швейцария
        • University Hospital Basel, Clinic of Endocrinology, Diabetology & Metabolism
        • Контакт:
          • Beckey Trinh, PD, MD, PhD
          • Номер телефона: +41612655078
          • Электронная почта: beckey.trinh@usb.ch

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 74 года (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Inclusion Criteria:

  • Age 18 to <75 years.
  • Confirmed MACS per ESE 2023 guidelines: serum cortisol >50 nmol/L after 1 mg dexamethasone suppression test, low ACTH and DHEAS, and uni-/bilateral adrenal adenoma(s) or macronodular/micronodular/diffuse bilateral adrenal hyperplasia on CT or MRI.
  • Morning serum cortisol >300 nmol/L.
  • Difficult-to-control type 2 diabetes: HbA1c >7.0% despite one of - ≥3 glucose-lowering medications; insulin plus ≥1 glucose-lowering medication; ≥2 glucose-lowering medications and ≥1 micro-/macrovascular complication; or ≥2 glucose-lowering and ≥2 blood-pressure-lowering medications.
  • Stable background pharmacotherapy for ≥4 weeks before the first study visit.
  • For persons of childbearing potential: agreement to abstinence or contraception with a failure rate ≤1%/year during treatment and for 1 month after the last dose.

Exclusion Criteria:

  • Age ≥75 years (osilodrostat not sufficiently studied in this age group per the SmPC).
  • Known hypersensitivity to osilodrostat, its excipients, or the placebo.
  • Planned adrenalectomy before completion of the study.
  • Malignant adrenal tumour.
  • Type 1 diabetes; new-onset diabetes (<1 year).
  • Systemic glucocorticoid therapy within 3 months, or planned use.
  • Current/recent intake of medications affecting adrenal steroidogenesis or cortisol assessment.
  • Concomitant therapy with clinically relevant drug-drug interactions with osilodrostat (strong CYP3A4 inhibitors; strong CYP3A4/CYP2B6 inducers; QT-prolonging medicinal products).
  • Participation in another interventional trial within the last 30 days.
  • Pregnancy or breastfeeding; WOCBP unwilling to use highly effective contraception.
  • Excessive alcohol consumption; severe untreated sleep apnea; night-shift work.
  • Severe psychiatric, medical or surgical illness.
  • Severe renal impairment (eGFR < 30 mL/min/1.73 m²), hemodialysis or end-stage renal disease.
  • Liver cirrhosis Child-Pugh B or C.
  • Refractory hypokalemia or hypomagnesemia (not correctable to K ≥4.0 and Mg ≥1.0 mmol/L before first dose).
  • QTc > 480 ms on baseline ECG, or known congenital long QT syndrome.
  • Uncontrolled arterial hypertension (≥ 160/100 mmHg despite therapy)
  • Uncontrolled thyroid disease
  • Severe cardiovascular disease (NYHA class III-IV heart failure, myocardial infarction or unstable angina within the previous 6 months, or clinically significant arrhythmia)
  • History of breast or endometrial carcinoma

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Osilodrostat

Osilodrostat 1 mg once daily at 18:00 for 12 weeks (single optional escalation to 2 mg after 14 days), plus blinded hydrocortisone 10 mg for stress/sick-day dosing only.
Лекарство: Osilodrostat (Isturisa)

1 mg film-coated tablet, orally once daily at 18:00; optional single escalation to 2 mg after 14 days; 12 weeks.

Лекарство: hydrocortisone 10mg

blinded stress/sick-day (rescue) dosing only, per written instructions
Плацебо Компаратор: Placebo

Placebo once daily at 18:00 for 12 weeks, plus blinded placebo for hydrocortisone (identical schedule).
Лекарство: Placebo

placebo tablet, orally once daily at 18:00; 12 weeks

Лекарство: Placebo (for hydrocortisone)

placebo tablet for stress-dosing regimen

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Change from baseline in HbA1c at week 12
Временное ограничение: Baseline and week 12

Between-group difference in HbA1c change (%). Time Frame: Baseline and week 12
Baseline and week 12

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
CGM Time in Range (3.9-10.0 mmol/L, %)
Временное ограничение: baseline, week 6 and week 12

14-day windows preceding baseline, week 6 and week 12.
baseline, week 6 and week 12
CGM Time in Tight Range (3.9-7.8 mmol/L, %)
Временное ограничение: baseline, week 6 and week 12

14-day windows preceding baseline, week 6 and week 12.
baseline, week 6 and week 12
CGM Time below range (<3.9 and <3.0 mmol/L, %)
Временное ограничение: baseline, week 6 and week 12

14-day windows preceding baseline, week 6 and week 12
baseline, week 6 and week 12
CGM Time above range (>10.0 and >13.9 mmol/L, %)
Временное ограничение: baseline, week 6 and week 12

14-day windows preceding baseline, week 6 and week 12.
baseline, week 6 and week 12
Change in blood pressure
Временное ограничение: Baseline and week 12
Baseline and week 12
Change in lipid profile
Временное ограничение: Baseline and week 12
Baseline and week 12
Change in body weight and waist/hip circumference
Временное ограничение: Baseline and week 12
Baseline and week 12
Change in DXA-derived body composition
Временное ограничение: Baseline and week 12
Baseline and week 12
Proportion of participants requiring reduction of hypoglycemia-causing therapy (insulin/sulfonylurea)
Временное ограничение: Baseline to week 12
Baseline to week 12
Change in antihypertensive medication
Временное ограничение: Baseline to week 12
Baseline to week 12
Change in plasma cortisol
Временное ограничение: Baseline and week 12
Baseline and week 12
Change in salivary cortisol
Временное ограничение: Baseline to week 12
Baseline to week 12
Change in 24-h urinary cortisol
Временное ограничение: Baseline and week 12
Baseline and week 12
Change from baseline in health-related quality of life (SF-36)
Временное ограничение: Baseline and week 12

8 subscales + physical/mental component summaries, 0-100, higher = better
Baseline and week 12
Change from baseline in disease-specific quality of life (CushingQoL questionnaire)
Временное ограничение: Baseline and week 12

higher = better
Baseline and week 12
Change from baseline in sleep quality (Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI)
Временное ограничение: Baseline and week 12

global score 0-21, higher = worse sleep
Baseline and week 12

Другие показатели результатов

Другие показатели результатов

Для клинических испытаний запланированное измерение, описанное в протоколе, которое используется для определения влияния вмешательства/лечения на участников. Для обсервационных исследований измерение или наблюдение, которые используются для описания моделей заболеваний или признаков, или ассоциаций с воздействием, факторами риска или лечением. Типы показателей результата включают первичный показатель результата и вторичный показатель результата.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Change from baseline in bone mineral density by DXA (g/cm²)
Временное ограничение: Baseline and week 12
Baseline and week 12
Change from baseline in serum β-CTX (C-terminal telopeptide of type I collagen)
Временное ограничение: Baseline and week 12
Baseline and week 12
Change from baseline in serum P1NP (procollagen type I N-terminal propeptide)
Временное ограничение: Baseline and week 12
Baseline and week 12
Change from baseline in total alkaline phosphatase (U/L)
Временное ограничение: Baseline and week 12
Baseline and week 12
Change from baseline in bone-specific alkaline phosphatase
Временное ограничение: Baseline and week 12
Baseline and week 12
Change from baseline in the clinical Cushing severity score
Временное ограничение: Baseline and week 12

Li et al. 2023 clinical severity score; 0-22, higher = more severe
Baseline and week 12
Change from baseline in handgrip strength
Временное ограничение: Baseline and week 12

hand dynamometer; kg, best of three
Baseline and week 12
Change from baseline in the five-times sit-to-stand test
Временное ограничение: Baseline and week 12

seconds; lower = better
Baseline and week 12
Serum interleukin-6
Временное ограничение: Baseline and week 12
Baseline and week 12
Serum TNF-α
Временное ограничение: Baseline and week 12
Baseline and week 12
Serum IL-1Ra
Временное ограничение: Baseline and week 12
Baseline and week 12
Serum hs-CRP
Временное ограничение: Baseline and week 12
Baseline and week 12
Plasma and 24-h urinary steroid metabolome
Временное ограничение: Baseline and week 12
Baseline and week 12
Circadian clock-gene expression (whole-blood RNA)
Временное ограничение: Baseline and week 12
Baseline and week 12

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Beckey Trinh

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
RECORDATI GROUP
Bangerter-Rhyner Foundation

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Beckey Trinh, PD, MD, PhD, University Hospital, Basel, Switzerland

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 ноября 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
1 апреля 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
1 октября 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
23 сентября 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
1 ноября 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
6 ноября 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
6 ноября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
1 ноября 2026 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 ноября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • GLYCOSIL-MACS
  • 2026-01499 (Другой идентификатор: BASEC / Ethics Committee Northwest and Central Switzerland, EKNZ)
  • 205.123670 (Другой идентификатор: Swissmedic)
  • SNCTP000007077 (Другой идентификатор: Swiss National Clinical Trials Portal)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Coded study data are held by the sponsor in Switzerland; only anonymised/aggregated data and the final report are shared externally, per the protocol data-protection section.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками