Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинированная химиотерапия с трансплантацией донорского костного мозга или без нее при лечении детей раннего возраста с ранее нелеченным острым лимфобластным лейкозом

18 февраля 2014 г. обновлено: Children's Oncology Group

Исследование модифицированной дополненной BFM-терапии у младенцев с острым лимфобластным лейкозом

ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, по-разному останавливают деление раковых клеток, чтобы они переставали расти или умирали. Назначение препаратов в разных комбинациях может убить больше раковых клеток. Трансплантация костного мозга позволяет врачу вводить более высокие дозы химиотерапии и убивать больше раковых клеток.

ЦЕЛЬ: исследование фазы II для сравнения эффективности комбинированной химиотерапии с трансплантацией донорского костного мозга или без нее при лечении детей раннего возраста, ранее не получавших лечения острого лимфобластного лейкоза.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

  • Определить целесообразность индукционной химиотерапии на основе дексаметазона с последующей усиленной химиотерапией Берлин-Франкфурт-Мюнстер (BFM) с аллогенной трансплантацией костного мозга или без нее у младенцев с ранее нелеченым острым лимфобластным лейкозом.
  • Определите бессобытийную выживаемость пациентов, получавших лечение по этому режиму.
  • Определите клинические прогностические особенности, связанные с исходом у этих пациентов.
  • Сравните биологические характеристики лейкозных клеток с исходом у этих пациентов.

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование.

Пациенты получают индукционную терапию, включающую пероральный прием дексаметазона 3 раза в сутки с 1 по 14 день; даунорубицин в/в в 1, 8 и 15 дни; винкристин внутривенно в дни 1, 8, 15 и 22; и аспарагиназу внутримышечно (ВМ) на 4, 6, 8, 11, 13, 15, 18, 20 и 22 дни. Пациенты также получают метотрексат интратекально (ИТ) на 1, 8 и 15 дни (и 4 и 22 дни для явное поражение ЦНС).

Пациенты с костным мозгом М1 или М2 после индукционной терапии получают усиленную консолидирующую терапию при восстановлении показателей крови. Пациенты получают циклофосфан в/в в 1 и 29 дни; цитарабин внутривенно или подкожно (п/к) на 2-5, 9-12, 30-33 и 37-40 дни; пероральный меркаптопурин в дни 1-14 и 29-42; винкристин внутривенно на 15, 22, 43 и 50 дни; пегаспаргаза в/м на 15 и 43 день; и метотрексат ИТ в 1, 8 и 15 дни.

Пациенты, которые не получают трансплантацию костного мозга (ТКМ), переходят к временной поддерживающей терапии №1 после восстановления показателей крови. Пациенты получают метотрексат ИТ в 1, 11, 22 и 32 дни; метотрексат в/в и винкристин в/в в 1, 11, 22, 32 и 43 дни; и пегаспаргаза в/м на 2 и 23 дни.

При восстановлении показателей крови пациенты получают отсроченную интенсификацию №1, включающую винкристин в/в на 1, 8, 15, 43 и 50 дни; доксорубицин в/в в 1, 8 и 15 дни; пероральный дексаметазон 3 раза в день в дни 1-7 и 15-21; пегаспаргаза в/м на 4 и 43 день; циклофосфан в/в на 29-й день; метотрексат ИТ на 29 и 36 дни; пероральный тиогуанин на 29-42 дни; и цитарабин внутривенно или подкожно на 30-33 и 37-40 дни.

Когда показатели крови восстанавливаются, пациенты получают промежуточную поддерживающую терапию № 2, содержащую винкристин, как и в промежуточной поддерживающей терапии № 1; метотрексат внутривенно в 1-й день и в/в в 1-й, 11-й, 22-й, 32-й и 41-й дни; и пегаспаргаза в/м на 2 и 23 дни.

Когда показатели крови восстанавливаются, пациенты получают отсроченную интенсификацию № 2, включающую винкристин, доксорубицин, дексаметазон, пегаспаргазу, циклофосфамид, цитарабин и тиогуанин, как и в интенсификации № 1. Пациенты также получают метотрексат ИТ в 1 и 29 дни.

При восстановлении показателей крови пациенты получают поддерживающую терапию, включающую метотрексат ИТ в 1-й день и перорально в 1-й, 8-й, 15-й, 22-й, 29-й, 36-й, 43-й, 50-й, 57-й, 64-й, 71-й и 78-й дни; винкристин внутривенно в 1, 29 и 57 дни; пероральный дексаметазон 3 раза в день в дни 1-5, 29-33 и 57-61; и пероральный меркаптопурин ежедневно. Лечение повторяют каждые 84 дня в течение 6 курсов.

Пациентам с аллергией на пегаспаргазу заменяют ее аспарагиназой в/м через несколько дней после введения метотрексата в/в при промежуточной поддерживающей терапии №1 и №2 и ежедневно в течение 6 дней вместо каждой дозы пегаспаргазы при отсроченной интенсификации №1 и №2.

После расширенной консолидирующей терапии пациенты, отвечающие следующим критериям, могут получить ТКМ вместо химиотерапии:

  • В ремиссии
  • Демонстрация хромосомной транслокации с участием 11q23 или Ph+{(9;22)}
  • Имеющиеся HLA-A, B, DR генотипически идентичные относительные доноры
  • Отсутствие неконтролируемой инфекции
  • Адекватная функция органов В течение 3-4 недель после консолидирующей терапии пациенты, перенесшие аллогенную ТКМ, получают цитарабин внутривенно в течение 1 часа в дни с -8 по -5; циклофосфан внутривенно в течение 30 минут в дни -7 и -6; и метилпреднизолон внутривенно два раза в день в дни от -2 до 0. Пациенты также подвергаются тотальному облучению тела два раза в день в дни от -3 до 0. Пациенты получают аллогенную ТКМ в день 0. Пациенты также получают циклоспорин внутривенно каждые 12 часов, начиная с дня -1, переходя на пероральный, когда это возможно, и продолжают до 60-го дня. Затем пациенты снижают дозу циклоспорина в течение следующих 60-120 дней.

Пациенты наблюдаются каждые 2 месяца в течение 1 года, каждые 3 месяца в течение 1 года, каждые 4 месяца в течение 1 года, каждые 6 месяцев в течение 1-2 лет, а затем ежегодно.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Максимум 20-40 пациентов будут включены в это исследование в течение 2 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

6

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Австралия, 5006
        • Women's and Children's Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Австралия, 6006
        • Princess Margaret Hospital for Children
  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада, B3J 3G9
        • IWK Health Centre
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Loma Linda, California, Соединенные Штаты, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095-1781
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center, UCLA
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027-0700
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Madera, California, Соединенные Штаты, 93638-8762
        • Children's Hospital Central California
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609-1809
        • Children's Hospital of Oakland
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center at University of California Irvine Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218-1088
        • Children's Hospital of Denver
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Соединенные Штаты, 06360-7106
        • University of Connecticut Health Center
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Соединенные Штаты, 19899
        • Alfred I. DuPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010-2970
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University Hospital - Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Children's Healthcare of Atlanta - Scottish Rite
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60601
        • University of Chicago Cancer Research Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202-5289
        • Indiana University Cancer Center
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Соединенные Штаты, 50309
        • John Stoddard Cancer Center at Iowa Methodist Medical Center
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242-1009
        • Holden Comprehensive Cancer Center at University of Iowa
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • MBCCOP - LSU Health Sciences Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109-0914
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics - Minneapolis
      • Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55102
        • Children's Hospitals and Clinics - Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
        • Children's Mercy Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
        • Cancer Institute Of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Herbert Irving Comprehensive Cancer Center at Columbia University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center, UNC
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205-2696
        • Children's Hospital of Columbus
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45404
        • Children's Medical Center - Dayton
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97201-3098
        • Doernbecher Children's Hospital
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97225
        • CCOP - Columbia River Oncology Program
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033-0850
        • Penn State Cancer Institute at Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-4009
        • University of Texas - MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229-3902
        • Methodist Cancer Center
      • Temple, Texas, Соединенные Штаты, 76508
        • CCOP - Scott and White Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99210-0248
        • Deaconess Medical Center
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98431-5000
        • Madigan Army Medical Center
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54301
        • CCOP - St. Vincent Hospital Cancer Center, Green Bay
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792-6164
        • University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center
      • Marshfield, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54449
        • CCOP - Marshfield Clinic Research Foundation

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 1 год (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Диагностика ранее не леченного острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) или острого недифференцированного лейкоза

    • Допускаются заболевания ЦНС или яичек
  • Нет L3 sIg+ ОЛЛ или острый миелогенный лейкоз
  • Беременность не менее 36 недель для врожденного ОЛЛ

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Возраст:

  • Менее 366 дней на момент постановки диагноза

Состояние производительности:

  • Не указан

Ожидаемая продолжительность жизни:

  • Не указан

Кроветворная:

  • Не указан

Печеночный:

  • Не указан

Почечная:

  • Не указан

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Биологическая терапия:

  • Не указан

Химиотерапия:

  • Не указан

Эндокринная терапия:

  • Стероидная терапия в течение 48 часов после исследования разрешена, если известны результаты общего анализа крови и люмбальной пункции.
  • Отсутствие хронического лечения стероидами при других заболеваниях

Лучевая терапия:

  • Не указан

Операция:

  • Не указан

Другой:

  • Никакая другая одновременная цитотоксическая терапия

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Модифицированная дополненная BFM-терапия
Лекарство: циклофосфамид
Радиация: радиационная терапия
Лекарство: аспарагиназа
Лекарство: цитарабин
Лекарство: даунорубицина гидрохлорид
Лекарство: дексаметазон
Лекарство: метотрексат
Лекарство: метилпреднизолон
Лекарство: винкристина сульфат
Процедура: аллогенная трансплантация костного мозга
Лекарство: меркаптопурин
Лекарство: тиогуанин
Лекарство: доксорубицина гидрохлорид
Лекарство: циклоспорин
Лекарство: пегаспаргаза

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Установить, можно ли успешно применять расширенный режим CCG (AR) в возрастной группе младенцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Бессобытийное выживание
Уровень негематологической токсичности 3 или 4 степени

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Children's Oncology Group

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Учебный стул: Paul S. Gaynon, MD, Children's Hospital Los Angeles

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2002 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2005 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2006 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 августа 2001 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 января 2003 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 января 2003 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

20 февраля 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 февраля 2014 г.

Последняя проверка

1 февраля 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AALL01P1
  • COG-AALL01P1 (Другой идентификатор: Children's Oncology Group)
  • CDR0000068787 (Другой идентификатор: ClinicalTrials.gov)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться