Беклометазон плюс преднизолон в лечении пациентов с болезнью «трансплантат против хозяина»
Фаза III, рандомизированное, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование безопасности, эффективности и фармакокинетики перорального беклометазона 17, 21-дипропионата (BDP) в сочетании с десятидневной терапией высокими дозами преднизона при лечении пациентов со II степенью Болезнь «трансплантат против хозяина» с желудочно-кишечными симптомами
ОБОСНОВАНИЕ: Беклометазон в сочетании с преднизоном может быть эффективным средством лечения реакции «трансплантат против хозяина», вызванной трансплантацией стволовых клеток. Пока неизвестно, является ли преднизолон более эффективным в сочетании с беклометазоном или без него при лечении желудочно-кишечной реакции «трансплантат против хозяина».
ЦЕЛЬ: Рандомизированное исследование фазы III для определения эффективности преднизолона с беклометазоном или без него при лечении пациентов с болезнью «трансплантат против хозяина», поражающей желудочно-кишечный тракт.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЦЕЛИ:
- Сравните эффективность беклометазона дипропионата и преднизолона по сравнению с плацебо и преднизолоном с точки зрения времени до неэффективности лечения у пациентов с реакцией трансплантата против хозяина II степени с желудочно-кишечными симптомами.
- Сравните долю неудач лечения в дни исследования 10, 30, 50, 60 и 80 у пациентов, получавших эти схемы.
- Сравните кумулятивную системную экспозицию кортикостероидов у пациентов, получавших эти схемы.
- Сравните частоту и степень подавления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси у пациентов, получавших лечение по этим схемам, у которых не наблюдалось неэффективности лечения к 50-му дню исследования.
- Сравните безопасность этих режимов у этих пациентов.
- Сравните общее количество смертей и причины смерти через 200 дней после трансплантации пациентов, получавших эти схемы.
- Оцените фармакокинетический профиль беклометазона дипропионата у этих пациентов.
ПЛАН: Это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельное многоцентровое исследование. Пациенты стратифицированы в соответствии с источником ткани трансплантата (родной брат с идентичным гаплотипом 2 HLA по сравнению со всеми остальными) и применением местных стероидов в начале исследования (да или нет). Пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп лечения.
- Группа I: пациенты получают беклометазона дипропионат перорально 4 раза в день с 1 по 50 день. Пациенты также получают пероральный преднизолон (или метилпреднизолон внутривенно) два раза в день в дни 1-10 с быстрым снижением дозы в дни 11-17, а затем низкие дозы преднизолона в дни 18-80.
- Группа II: пациенты получают плацебо перорально 4 раза в день с 1 по 50 день. Пациенты также получают преднизолон (или метилпреднизолон), как и в группе I.
В обеих группах лечение продолжают при отсутствии плохо контролируемой РТПХ на 10-й день или неприемлемой токсичности.
Пациентов наблюдают на 51, 60 и 80 день, а затем на 200 день после трансплантации.
ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании будет набрано 130 пациентов (по 65 в группе лечения).
Тип исследования
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263-0001
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:
Гистологически подтвержденная реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) с желудочно-кишечными симптомами
- Эндоскопические признаки кишечной РТПХ II степени без другой вероятной этиологии
- Подтверждено биопсией толстой кишки, желудка, тонкой кишки, пищевода или кожи в течение 72 часов до включения в исследование.
- Не менее 10 дней после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
- Получила предварительную противокандидозную профилактику ротоглотки эффективным препаратом
- Подтвержденное отсутствие кишечной инфекции в течение последних 7 дней
- Отсутствие РТПХ печени с билирубином выше 3 мг/дл
- Отсутствие кожной РТПХ, кроме медленно развивающейся сыпи, покрывающей не более 50% поверхности тела.
- Не более 1000 мл/день диареи в любой 1 день в течение последних 3 дней
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:
Возраст
- Не указан
Состояние производительности
- Не указан
Продолжительность жизни
- Минимум 3 месяца
кроветворный
- Не указан
печеночный
- См. Характеристики заболевания
почечная
- Не указан
Другой
- ВИЧ-отрицательный
- Умеет глотать таблетки
- Отсутствие полиорганной недостаточности
- Синдрома сепсиса нет.
- Отсутствие других состояний с высокой смертностью
- Нет инфекции рта или пищевода грибковым организмом
- Отсутствие постоянной рвоты при пероральном приеме
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:
Биологическая терапия
- См. Характеристики заболевания
- Не менее 30 дней с момента предшествующих биологических агентов
Химиотерапия
- Не указан
Эндокринная терапия
- Не менее 30 дней после предшествующего системного (перорального или парентерального) назначения кортикостероидов для профилактики или лечения РТПХ или другого воспалительного болезненного процесса
- Разрешен одновременный прием дексаметазона в качестве противорвотного средства или для уменьшения побочных эффектов при приеме лекарств или препаратов крови.
Лучевая терапия
- Не указан
Операция
- См. Характеристики заболевания
Другой
- Без предшествующего применения беклометазона дипропионата
- Не менее 30 дней с момента получения ранее исследуемых препаратов или устройств
- Одновременный прием иммунодепрессантов (например, циклоспорин, такролимус, сиролимус, метотрексат или микофенолят мофетил), разрешенный для профилактики РТПХ
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Поддерживающая терапия
- Распределение: Рандомизированный
- Маскировка: Двойной
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Miguel-Angel Perales, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Трансплантат против болезни хозяина
- Физиологические эффекты лекарств
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противовоспалительные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Нейропротекторные агенты
- Защитные агенты
- Антиастматические агенты
- Агенты дыхательной системы
- Преднизолон
- Метилпреднизолона ацетат
- Метилпреднизолон
- Метилпреднизолона гемисукцинат
- Преднизолона ацетат
- Преднизолона гемисукцинат
- Преднизолона фосфат
- Преднизолон
- Беклометазон
Другие идентификационные номера исследования
- ENTERON-00-02
- MSKCC-01149
- CDR0000256305 (Идентификатор реестра: PDQ (Physician Data Query))
- NCI-G02-2098
- RPCI-DS-01-09
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .