Подкожное лечение икатибантом острых приступов наследственного ангионевротического отека
24 мая 2021 г. обновлено: Shire
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование подкожной формы икатибанта для лечения наследственного ангионевротического отека
Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности икатибанта, антагониста брадикинина, при лечении острых кожных и/или абдоминальных приступов у пациентов с наследственным ангионевротическим отеком (НАО).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование фазы II/III состояло из двух частей: контролируемой фазы и фазы открытого расширения (OLE).
Контролируемая фаза описывает двойную слепую часть исследования и была предназначена для оценки эффективности икатибанта в сокращении времени до начала облегчения симптомов по сравнению с плацебо для первого леченного кожного и/или абдоминального приступа у рандомизированных пациентов.
Пациентов, перенесших ларингеальный приступ, не рандомизировали, а лечили икатибантом в открытом режиме в соответствии с процедурами и оценками контролируемой фазы.
Результаты этой группы должны были быть представлены описательно.
После лечения первого приступа в контролируемой фазе пациенты подходили для перехода в фазу OLE.
В фазе OLE пациенты, у которых наблюдались приступы ангионевротического отека, достаточно серьезные, чтобы требовать лечения, должны были лечиться подкожно.
икатибант по мере необходимости до конца исследования. Фаза OLE стала модифицированным открытым расширением, в котором все 56 пациентов, которые были рандомизированы, и последний рандомизированный пациент завершили двойную слепую фазу.
Модифицированный открытый продленный период позволял проводить лечение пациентов, которые прошли скрининг и были признаны подходящими, но не испытали приступа ангионевротического отека или имели приступ, который не был достаточно тяжелым, чтобы заслуживать лечения, в то время как двойная слепая фаза все еще продолжалась.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
84
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007-2197
- Georgetown University Hospital, Lombardi Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст старше 18 лет;
- Документально подтвержденный диагноз НАО типа I или II (подтвержденный дефицит ингибитора эстеразы комплемента 1 [C1-INH]);
- Текущие отеки в области кожи, живота и/или гортани;
- Текущий отек может быть от умеренного до сильного в соответствии с оценкой симптомов исследователя.
Критерий исключения:
- Диагноз ангионевротического отека, отличного от НАО, например, приобретенный ангионевротический отек (АОЭ);
- Участие в клиническом исследовании другого исследуемого лекарственного препарата (ИЛП) в течение последнего месяца;
- Лечение любыми обезболивающими препаратами с начала текущего приступа отека;
- Лечение заместительной терапией, включая препараты C1-INH (например, препараты C1-INH человека), менее чем через 3 дня от начала текущего приступа отека;
- Лечение ингибиторами АПФ (например, Лотензин, Принивил, Аккуприл);
- Доказательства тяжелой, симптоматической ишемической болезни сердца, основанные на истории болезни или скрининговом обследовании;
- тяжелые сопутствующие заболевания, которые врач считает противопоказанием для участия в исследовании;
- Беременность и/или кормление грудью.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Контролируемый открытый/ларингеальный приступ
Пациенты с ларингеальными симптомами на исходном уровне не были рандомизированы, а получали икатибант в открытом режиме в течение контролируемой фазы.
|
30 мг (3 мл) подкожной инъекции икатибанта в область живота
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Икатибант - рандомизированный
Пациенты, которые были рандомизированы для приема икатибанта в контролируемой фазе после того, как у них развился соответствующий критериям первый приступ в исследовании.
|
30 мг (3 мл) подкожной инъекции икатибанта в область живота
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо-рандомизированный
Пациенты, которые были рандомизированы в группу плацебо в контролируемой фазе после того, как у них развился соответствующий критериям первый приступ в исследовании.
|
Раствор для инъекций, соответствующий исследуемому препарату Разовая доза: 3 мл
|
|
Экспериментальный: Нелеченные пациенты на исходном уровне
Пациенты, которые прошли скрининг и были признаны подходящими, но не испытали приступа ангионевротического отека или имели приступ, который не был достаточно тяжелым, чтобы заслуживать лечения, в то время как продолжалась контролируемая фаза (они не получали лечения во время контролируемой фазы, но получали икатибант во время открытой этикетки). Фаза расширения (OLE))
|
30 мг (3 мл) подкожной инъекции икатибанта в область живота
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до начала облегчения симптомов (TOSR)
Временное ограничение: 5 дней
|
Первичной конечной точкой эффективности была оценка TOSR пациентом с использованием визуальной аналоговой шкалы (ВАШ).
ВАШ представляет собой шкалу, используемую для измерения интенсивности каждого симптома приступа на исходном уровне и в заранее определенные моменты времени на протяжении всего периода лечения.
Он состоит из горизонтальной линии длиной 10 см, где точка 0 соответствует состоянию, при котором пациент не испытывает никаких симптомов, а точка 10 см представляет наихудшие симптомы, которые когда-либо испытывал пациент.
Пациент указывает свое текущее состояние симптомов, рисуя отметку на горизонтальной линии.
TOSR определяли как время между моментом инъекции и временем первого задокументированного начала облегчения симптомов для 3 основных симптомов: отека кожи, кожной кожи и боли в животе.
Первичный симптом был основан на типе приступа.
При абдоминальных приступах единственным первичным симптомом была боль в животе.
При кожных приступах единственным первичным симптомом был либо отек кожи, либо кожная боль, в зависимости от того, что было наиболее сильным.
|
5 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до регрессии (начало улучшения) по словам пациента
Временное ограничение: 5 дней
|
Этот параметр оценивал время до регресса (начала улучшения) наблюдаемых (видимых) симптомов по мнению пациентов.
Пациентов просили: «Сообщите дату и время, когда вы почувствуете, что ваши симптомы начали улучшаться».
|
5 дней
|
|
Время почти полного облегчения симптомов
Временное ограничение: 5 дней
|
Время до почти полного купирования симптомов определяли как оценку от 0 до 10 мм по ВАШ по крайней мере при 3 последовательных измерениях всех симптомов.
|
5 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Cicardi M, Banerji A, Bracho F, Malbran A, Rosenkranz B, Riedl M, Bork K, Lumry W, Aberer W, Bier H, Bas M, Greve J, Hoffmann TK, Farkas H, Reshef A, Ritchie B, Yang W, Grabbe J, Kivity S, Kreuz W, Levy RJ, Luger T, Obtulowicz K, Schmid-Grendelmeier P, Bull C, Sitkauskiene B, Smith WB, Toubi E, Werner S, Anne S, Bjorkander J, Bouillet L, Cillari E, Hurewitz D, Jacobson KW, Katelaris CH, Maurer M, Merk H, Bernstein JA, Feighery C, Floccard B, Gleich G, Hebert J, Kaatz M, Keith P, Kirkpatrick CH, Langton D, Martin L, Pichler C, Resnick D, Wombolt D, Fernandez Romero DS, Zanichelli A, Arcoleo F, Knolle J, Kravec I, Dong L, Zimmermann J, Rosen K, Fan WT. Icatibant, a new bradykinin-receptor antagonist, in hereditary angioedema. N Engl J Med. 2010 Aug 5;363(6):532-41. doi: 10.1056/NEJMoa0906393. Erratum In: N Engl J Med. 2010 Oct 7;363(15):1486.
- Malbran A, Riedl M, Ritchie B, Smith WB, Yang W, Banerji A, Hebert J, Gleich GJ, Hurewitz D, Jacobson KW, Bernstein JA, Khan DA, Kirkpatrick CH, Resnick D, Li H, Fernandez Romero DS, Lumry W. Repeat treatment of acute hereditary angioedema attacks with open-label icatibant in the FAST-1 trial. Clin Exp Immunol. 2014 Aug;177(2):544-53. doi: 10.1111/cei.12358.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 декабря 2004 г.
Первичное завершение (Действительный)
17 июля 2006 г.
Завершение исследования (Действительный)
17 июля 2006 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 ноября 2004 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 ноября 2004 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
29 ноября 2004 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 июня 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 мая 2021 г.
Последняя проверка
1 мая 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Кожные заболевания
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- Гиперчувствительность, немедленная
- Генетические заболевания, врожденные
- Кожные заболевания, сосудистые
- Гиперчувствительность
- Крапивница
- Наследственные болезни дефицита комплемента
- Первичные иммунодефицитные заболевания
- Ангионевротический отек
- Ангионевротические отеки, наследственные
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Противовоспалительные средства, нестероидные
- Анальгетики, ненаркотические
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Дополнительные инактивирующие агенты
- Антагонисты рецепторов брадикинина B2
- Антагонисты брадикининовых рецепторов
- Икатибант
Другие идентификационные номера исследования
- JE049 #2103
- FAST1 (Shire HGT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .