Сорафениба тозилат в лечении пациентов с прогрессирующими метастатическими нейроэндокринными опухолями
Испытание фазы II Bay 43-9006 при прогрессирующих метастатических нейроэндокринных опухолях
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить объективную скорость ответа опухоли на BAY 43-9006 (сорафениба тозилат) у пациентов с распространенными нейроэндокринными опухолями.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Частота нежелательных явлений. II. Выживание без прогрессии и время до прогресса. III. Улучшение уровня циркулирующих гормонов. IV. Общая выживаемость.
ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование. Пациентов объединяют в 2 отдельные аналитические группы в соответствии с типом опухоли (группа А: карциноид; группа В: островковые клетки/другая хорошо дифференцированная опухоль). Каждая группа оценивалась независимо по всем конечным точкам исследования.
Пациенты получают перорально тозилат сорафениба два раза в день с 1 по 28 день. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
После завершения исследуемого лечения пациентов наблюдают каждые 3 месяца до прогрессирования заболевания, а затем каждые 6 месяцев в течение 2 лет с момента включения в исследование.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии:
Гистологически подтвержденная нейроэндокринная опухоль:
- Карциноидная опухоль ИЛИ карцинома островковых клеток/другая высокодифференцированная опухоль
- Нет анапластической или высокосортной гистологии
- Метастатическое заболевание
- Измеримое заболевание
- Отсутствие карциномы щитовидной железы любой гистологии, тимомы или феохромоцитомы/параганглиомы
- Нет известных метастазов в головной мозг
Состояние производительности:
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2
Ожидаемая продолжительность жизни:
- Не менее 24 недель
Кроветворная:
- Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мм3
- Количество тромбоцитов >= 100 000/мм3
- Отсутствие геморрагического диатеза
Печеночный:
- Билирубин <в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 раза выше ВГН (в 5 раз выше ВГН, если присутствуют метастазы в печени)
- Международное нормализованное отношение (МНО) в норме
- тангента нормальный
Почечная:
- Креатинин = < 1,5 раза выше ВГН
- Сердечно-сосудистые:
Нет плохо контролируемой гипертонии; Нет симптомов застойной сердечной недостаточности; Нет нестабильной стенокардии; Отсутствие сердечной аритмии
Желудочно-кишечный тракт:
- Способен проглатывать капсулы целыми
- Отсутствие заболеваний желудочно-кишечного тракта, приводящих к невозможности приема пероральных препаратов (например, дисфагия)
- Нет требований к внутривенному питанию
- Отсутствие активной язвенной болезни
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
- Отсутствие продолжающейся или активной инфекции
- Отсутствие психиатрических заболеваний или социальных ситуаций, препятствующих соблюдению режима исследования.
- Отсутствие других инвазивных злокачественных новообразований в течение последних 3 лет, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
- Нет другой неконтролируемой болезни
- Не менее 4 недель после предыдущего интерферона
- Не более 1 предшествующей схемы системной химиотерапии:
Химиоэмболизация не считается системной химиотерапией.
- Не менее 4 недель после предшествующей химиоэмболизации
- Не менее 3 недель после предшествующей лучевой терапии
- Отсутствие предшествующих процедур, отрицательно влияющих на всасывание в кишечнике
- Не менее 4 недель после предшествующей эмболизации печеночной артерии
- Отсутствие другой предшествующей системной терапии
- Нет другого одновременного экспериментального лечения
- Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов
- Отсутствие одновременного приема противосудорожных препаратов, индуцирующих ферменты (например, карбамазепина, фенобарбитала или фенитоина)
- Нет одновременного рифампина
- Нет одновременного зверобоя продырявленного (St. зверобой)
- Разрешен предварительный или одновременный прием октреотида для симптоматического лечения.
- Отсутствие одновременной терапевтической антикоагулянтной терапии:
Одновременная профилактическая антикоагулянтная терапия (т. е. варфарин в низких дозах) устройств для венозного или артериального доступа разрешена при условии соблюдения требований по МНО или АЧТВ.
- Не менее 4 недель после предшествующей серьезной операции
- Восстановлен после всей предшествующей терапии
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа А (пациенты с карциноидными опухолями)
Пациенты получают сорафениб по 400 мг перорально два раза в день с 1 по 28 день.
|
400 мг перорально
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа B (островковые клетки и другие нейроэндокринные опухоли)
Пациенты получают сорафениб по 400 мг перорально два раза в день с 1 по 28 день.
|
400 мг перорально
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Подтвержденная частота ответов
Временное ограничение: Продолжительность лечения (до 2 лет)
|
Подтвержденная частота ответа определялась с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). Подтвержденный ответ определяется как полный ответ (CR) или частичный ответ (PR), наблюдаемый при последующих сканированиях с интервалом не менее 4 недель. Частота подтвержденных ответов оценивалась как количество успешных случаев, деленное на общее количество пациентов, подлежащих оценке.> > Полный ответ (ПО) определяется как исчезновение всех поражений-мишеней.> Частичный ответ (PR) определяется как 30%-ное уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней;> > Мы сообщаем о проценте пациентов с подтвержденным ответом и 95% доверительным интервалом, рассчитанным по методу Даффи и Сантнера. |
Продолжительность лечения (до 2 лет)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Токсичность
Временное ограничение: До 2 лет
|
Для этой вторичной конечной точки токсичность определяется как нежелательные явления степени 3 или выше, которые классифицируются как возможно, вероятно или определенно связанные с исследуемым лечением.
Присвоение исследуемого лечения и степени (или степени тяжести) нежелательного явления классифицируются с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) версии 3.0.
Сообщается о количестве участников, сообщивших о степени токсичности 3 или выше.
|
До 2 лет
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: От регистрации до смерти (до 2 лет)
|
Общую выживаемость (ОВ) определяли как время от регистрации до смерти от любой причины.
Выжившие пациенты подвергались цензуре на дату последнего наблюдения.
Медианную ОВ с 95% ДИ оценивали по методу Каплана-Мейера.
|
От регистрации до смерти (до 2 лет)
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Время от регистрации до прогрессирования или смерти (до 2 лет)
|
Прогрессирование определяли с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) как 20%-ное увеличение su самого длинного диаметра пораженных участков.
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяли как время от регистрации до прогрессирования или смерти по любой причине.
Участники, у которых не было прогрессирования, подвергались цензуре на дату их последней оценки заболевания.
Медиана ВБП с 95% ДИ оценивалась по методу Каплана-Мейера.
|
Время от регистрации до прогрессирования или смерти (до 2 лет)
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: Время от ответа до прогрессирования (до 2 лет)
|
Продолжительность ответа (DOR) определяли как время от достижения ответа (PR или CR) до даты прогрессирования.
Участники без прогрессирования подвергались цензуре на дату их последней оценки заболевания.
Медиана DOR оценивалась с использованием простой сводной статистики.
|
Время от ответа до прогрессирования (до 2 лет)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Timothy Hobday, Mayo Clinic
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования по локализации
- Аденокарцинома
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Заболевания эндокринной системы
- Атрибуты болезни
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования эндокринных желез
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Заболевания поджелудочной железы
- Аденома
- Карцинома, нейроэндокринная
- Новообразования поджелудочной железы
- Аденома, островковая клетка
- Новообразования
- Повторение
- Желудочно-кишечные новообразования
- Нейроэндокринные опухоли
- Карциноидная опухоль
- Злокачественный карциноидный синдром
- Карцинома, островковая клетка
- Инсулинома
- Гастринома
- Глюкагонома
- Соматостатинома
- Випома
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Сорафениб
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2009-00121
- N01CM62205 (Грант/контракт NIH США)
- 7046
- MC044H
- CDR0000437792
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .