Мутационный анализ дефицита 17β-гидроксистероиддегидрогеназы 3

Дефицит 17βгидроксистероиддегидрогеназы 3 (17βHSD3) является редкой причиной мужского псевдогермафродитизма. Сообщается, что заболеваемость составляет 1: 147 000 в Нидерландах. В литературе сообщалось о менее чем ста пострадавших мужчинах 46 XY, и о таком случае на Тайване ранее не сообщалось. Пациенты 46, XY имеют неоднозначные или полные женские наружные половые органы. В основном их не узнают при рождении и воспитывают как самок. Они часто обращаются за медицинской помощью, когда им делают операцию по поводу паховой грыжи или в период полового созревания замечают клиторомегалию и мускулизацию. Однако у гомозиготных или сложных гетерозиготных генетических женщин болезнь протекает бессимптомно. 17βHSD3 катализирует превращение андростендиона в тестостерон, последний этап синтеза тестостерона. Следовательно, уровни андростендиона в сыворотке повышены, а тестостерон или дигидротестостерон находятся в низком диапазоне у этих больных 46, XY людей. Клинический диагноз ставится с помощью теста на стимуляцию ХГЧ, поскольку у этих пациентов отношение андростендиона к тестостерону аномально повышено. Но молекулярная основа дефицита 17βHSD3 не была установлена ​​до последнего десятилетия.

Ген HSD17B3 был открыт в 1994 г. и состоит из 11 экзонов. Было идентифицировано несколько мутаций миссенс и мутаций сплайсинга. Но точное действие и распределение в тканях 17βHSD3 еще предстоит выяснить. Вельфовы протоки обычно вирилизуются на эмбриональной стадии, а концентрация тестостерона в сыворотке достигает нормального диапазона на стадии полового созревания. Точный механизм четко не выяснен, и в некоторых исследованиях предполагалось периферическое превращение под действием других изоферментов.

Целью этого исследования является раскрытие молекулярной патологии наших 3 семей с дефицитом 17βHSD3.