Ловушка VEGF в лечении пациентов с рецидивами злокачественных глиом, не ответивших на терапию темозоломидом

Критерии включения:

• Международный нормализованный коэффициент (МНО) <= 1,5
• Количество тромбоцитов => 100 000/мм³
• Гемоглобин => 10 г/дл (разрешено переливание)
• Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT)/сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) < = 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Ловушка фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) отсутствует
• Не менее 4 недель после химиотерапии, операции или открытой биопсии
• Не менее 2 недель после введения винкристина
• Не менее 6 недель после кармустина, ломустина, фотемустина или лучевой терапии
• Не менее 42 дней с момента предшествующего введения нитромочевины
• Не менее 3 недель после применения прокарбазина
• Пластины Gliadel или бевацизумаб ранее не применялись.
• Опухоль не ответила на предыдущую лучевую терапию и темозоломид.
• Состояние работоспособности по Карновскому (КПС) 60-100%
• Ожидаемая продолжительность жизни => 8 недель
• Количество лейкоцитов (WBC) = >3000/мм³
• Абсолютное количество нейтрофилов = > 1500/мм³
• Билирубин <= 2 раза выше ВГН
• Креатинин < = 1,5 мг/дл ИЛИ клиренс креатинина = > 60 мл/мин
• Соотношение белок мочи: креатинин < = 1 ИЛИ содержание белка в моче за 24 часа < = 500 мг/дл
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции до, во время и в течение > 6 месяцев после завершения исследуемого лечения.
• Отсутствие тяжелых соматических заболеваний, которые, по мнению исследователя, не поддаются адекватному контролю с помощью соответствующей терапии или препятствуют соблюдению режима исследуемого лечения.
• Гиперчувствительность к продуктам клеток яичников китайского хомяка или другим рекомбинантным человеческим антителам неизвестна.
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с другими агентами, использованными в исследовании.
• Отсутствие в анамнезе какого-либо другого рака (за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки), за исключением случаев полной ремиссии и прекращения лечения этого заболевания в течение >3 лет.
• Не менее 7 дней после предшествующего применения нецитотоксических препаратов (например, интерферона, тамоксифена, талидомида или изотретиноина [радиосенсибилизатор не в счет])
• Не менее 7 дней с момента предыдущей основной биопсии
• Не менее 28 дней с момента применения предыдущих исследуемых агентов
• Ранее не применялись бевацизумаб или ингибиторы рецепторов фактора роста эндотелия сосудов.
• Отсутствие одновременных полных доз антикоагулянтов (например, варфарина или низкомолекулярного гепарина)

• Отсутствие клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания, включая любое из следующего:

  • Инсульт в течение последних 6 мес.
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как артериальное давление (АД) > 140/90 мм рт. ст. или систолическое АД > 180 мм рт. ст., если диастолическое АД < 90 мм рт. ст., при ≥ 2 повторных определениях в отдельные дни в течение последних 3 месяцев
  • Инфаркт миокарда, коронарное шунтирование (АКШ) или нестабильная стенокардия в течение последних 6 месяцев
  • Застойная сердечная недостаточность класса III-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
  • Отсутствие серьезной сердечной аритмии, требующей медикаментозного лечения
  • Клинически значимое заболевание периферических сосудов в течение последних 6 мес.
  • Легочная эмболия, тромбоз глубоких вен или другое тромбоэмболическое событие в течение последних 6 месяцев
  • Отсутствие признаков геморрагического диатеза или коагулопатии
• Не более 1 предшествующей схемы химиотерапии (начальное лечение и лечение 1 рецидива)
• Хирургическая резекция по поводу рецидива заболевания без проведения противоопухолевой терапии на срок до 12 недель с последующей хирургической резекцией считается 1 рецидивом.
• Если ранее проводилась терапия глиомы 3 степени, хирургический диагноз глиомы высокой степени считается первым рецидивом.
• Предыдущее хирургическое вмешательство, интерстициальная брахитерапия или стереотаксическая радиохирургия, не рассматриваемая как предшествующая терапия.
• Если предыдущая терапия включала интерстициальную брахитерапию или стереотаксическую радиохирургию, должно быть подтверждение истинного прогрессирующего заболевания, а не радиационного некроза, основанное на позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), таллиевом сканировании, магнитно-резонансной (МР) спектроскопии или хирургической документации заболевания.
• Должны быть представлены недвусмысленные рентгенологические доказательства прогрессирования опухоли с помощью МРТ.
• Допускается недавняя резекция рецидивирующей или прогрессирующей опухоли
• Остаточная болезнь не требуется
• Резистентная к темозоломиду рецидивирующая глиобластома определяется как прогрессирование опухоли или рецидив опухоли во время или после лечения схемами химиотерапии на основе темозоломида.
• Восстановлен после предшествующей терапии
• Никакое другое заболевание, которое могло бы скрыть токсичность или опасно изменить метаболизм лекарств.

• Отсутствие неконтролируемого интеркуррентного заболевания, включая, помимо прочего, любое из следующего:

  • Текущая или активная инфекция
  • Психическое заболевание или социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
  • Отсутствие серьезных или незаживающих ран, язв или переломов костей
  • Отсутствие в анамнезе внутримозгового или внутриопухолевого кровоизлияния
  • Отсутствие абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение последних 28 дней
  • Отсутствие значительных травм в течение последних 28 дней
• Не менее 28 дней после предшествующей цитотоксической терапии

• Гистологически подтвержденный диагноз 1 из следующего:

  • Внутричерепная глиобластома или глиосаркома
  • Анапластическая астроцитома
  • Анапластическая олигодендроглиома
  • Анапластическая смешанная олигоастроцитома

  • Злокачественная астроцитома, не уточненная иначе

    • ПРИМЕЧАНИЕ. Если исходная гистология была глиомой 3 степени, последующий гистологический диагноз 1 из этих заболеваний допускается при условии отсутствия предшествующего диагноза глиомы 2 степени.
• Не менее 20 неокрашенных предметных стекол ИЛИ 1 блок тканей, взятый из первоначальной диагностической биопсии/операции или из биопсии/хирургии при рецидиве
• Пациенты, обращающиеся во время первого рецидива или рецидива, определяемого как прогрессирование после начальной терапии (т.е. лучевая терапия +/- химиотерапия, если она использовалась в качестве начальной терапии), имеют право на участие
• Отсутствие других одновременно используемых исследуемых препаратов
• Отсутствие других одновременно используемых исследуемых препаратов
• Отсутствие сопутствующей цитотоксической или нецитотоксической терапии, включая химиотерапию, лучевую терапию, гормональную терапию или иммунотерапию.
• Отсутствие сопутствующих крупных хирургических вмешательств
• Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов
• Допускается одновременная противосудорожная терапия