Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

VEGF-fælde i behandling af patienter med tilbagevendende maligne gliomer, der ikke reagerede på temozolomid

31. august 2015 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Fase II enkeltarmsforsøg med VEGF-fælde hos patienter med tilbagevendende temozolomid-resistente maligne gliomer

Dette fase II-forsøg undersøger, hvor godt VEGF Trap virker ved behandling af patienter med tilbagevendende maligne eller anaplastiske gliomer, som ikke reagerede på temozolomid. VEGF Trap kan stoppe væksten af ​​maligne eller anaplastiske gliomer ved at blokere blodgennemstrømningen til tumoren.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem den terapeutiske effekt af VEGF Trap hos patienter med temozolomid-resistente maligne gliomer ved første recidiv målt ved 6-måneders progressionsfri overlevelse (PFS).

II. Bestem sikkerhedsprofilen for VEGF Trap hos disse patienter.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Bestem effektiviteten af ​​dette regime målt ved radiografisk respons, PFS, tid til progression og samlet overlevelse.

II. Karakteriser de farmakokinetiske profiler for enkeltdosis og gentagen dosis af VEGF Trap hos disse patienter.

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse. Patienterne stratificeres efter histologi (glioblastom vs anaplastisk gliom).

Patienter får VEGF Trap IV over 1 time på dag 1. Behandlingen gentages hver 14. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af studiebehandlingen følges patienterne periodisk.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

58

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • University of California Los Angeles
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • University of California San Francisco
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • International Normalized Ratio (INR) < = 1,5
  • Blodpladetal => 100.000/mm³
  • Hæmoglobin => 10 g/dL (transfusion tilladt)
  • Serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT)/serum glutamin pyrodruesyre transaminase (SGPT) < = 2 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Ingen tidligere vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) fælde
  • Mindst 4 uger siden kemoterapi, operation eller åben biopsi
  • Mindst 2 uger siden vincristine
  • Mindst 6 uger siden carmustine, lomustine, fotemustine eller strålebehandling
  • Mindst 42 dage siden tidligere nitrosoureas
  • Mindst 3 uger siden procarbazin
  • Ingen tidligere Gliadel wafers eller bevacizumab
  • Tumor reagerede ikke på tidligere strålebehandling og temozolomid
  • Karnofsky præstationsstatus (KPS) 60-100 %
  • Forventet levetid = > 8 uger
  • Hvidt blodtal (WBC) = >3.000/mm³
  • Absolut neutrofiltal = > 1.500/mm³
  • Bilirubin < = 2 gange ULN
  • Kreatinin < = 1,5 mg/dL ELLER kreatininclearance= > 60 ml/min.
  • Urinprotein:kreatininforhold < = 1 ELLER 24-timers urinprotein < = 500 mg/dL
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention før, under og i = > 6 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling
  • Ingen væsentlige medicinske sygdomme, som efter investigatorens mening ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med passende terapi eller ville forhindre overholdelse af undersøgelsesbehandling
  • Ingen kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer
  • Ingen historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som andre midler anvendt i undersøgelsen
  • Ingen historie med nogen anden cancer (undtagen ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen), medmindre i fuldstændig remission og ude af al behandling for den pågældende sygdom i = >3 år
  • Mindst 7 dage siden tidligere ikke-cytotoksiske midler (f.eks. interferon, tamoxifen, thalidomid eller isotretinoin [radiosensibilisator tæller ikke med])
  • Mindst 7 dage siden tidligere kernebiopsi
  • Mindst 28 dage siden tidligere forsøgsmidler
  • Ingen tidligere bevacizumab eller vaskulære endotelvækstfaktor-receptorhæmmere
  • Ingen samtidig fulddosis antikoagulantia (f.eks. warfarin eller lavmolekylært heparin)

  • Ingen klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, inklusive nogen af ​​følgende:

    • Cerebrovaskulær ulykke inden for de seneste 6 måneder
    • Ukontrolleret hypertension, defineret som blodtryk (BP) > 140/90 mm Hg eller systolisk BP > 180 mm Hg, hvis diastolisk BP < 90 mm Hg, på ≥ 2 gentagne bestemmelser på separate dage inden for de seneste 3 måneder
    • Myokardieinfarkt, koronararterie bypass graft (CABG) eller ustabil angina pectoris inden for de seneste 6 måneder
    • New York Heart Association klasse III-IV kongestiv hjertesvigt
    • Ingen alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin
    • Klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom inden for de seneste 6 måneder
    • Lungeemboli, dyb venetrombose eller anden tromboembolisk hændelse inden for de seneste 6 måneder
    • Ingen tegn på blødende diatese eller koagulopati
  • Ikke mere end 1 tidligere kemoterapibehandling (indledende behandling og behandling for 1 tilbagefald)
  • Kirurgisk resektion for recidiverende sygdom uden kræftbehandling i op til 12 uger efterfulgt af endnu en kirurgisk resektion betragtes som 1 recidiv
  • Hvis tidligere behandling for et grad 3 gliom blev givet, betragtes kirurgisk diagnose af et højgradigt gliom som det første tilbagefald
  • Forudgående kirurgisk, interstitiel brachyterapi eller stereotaktisk strålekirurgi betragtes ikke som forudgående terapi
  • Hvis tidligere behandling omfattede interstitiel brachyterapi eller stereotaktisk strålekirurgi, skal den have bekræftelse af ægte progressiv sygdom i stedet for strålingsnekrose baseret på enten positron emission tomografi (PET) scanning, thallium scanning, magnetisk resonans (MR) spektroskopi eller kirurgisk dokumentation af sygdommen
  • Skal vise utvetydige radiografiske tegn på tumorprogression ved MR
  • Nylig resektion af tilbagevendende eller progressiv tumor tilladt
  • Resterende sygdom er ikke påkrævet
  • Temozolomid-resistent tilbagevendende glioblastom er defineret som tumorprogression eller tumortilbagefald under eller efter behandling med temozolomid-baserede kemoterapiregimer
  • Kom sig efter tidligere behandling
  • Ingen anden sygdom, der ville skjule toksicitet eller farligt ændre stofskifte

  • Ingen ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

    • Igangværende eller aktiv infektion
    • Psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
    • Ingen alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
    • Ingen historie med intracerebral eller intratumoral blødning
    • Ingen abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal byld inden for de seneste 28 dage
    • Ingen væsentlig traumatisk skade inden for de seneste 28 dage
  • Mindst 28 dage siden forudgående cytotoksisk behandling

  • Histologisk bekræftet diagnose af 1 af følgende:

    • Intrakranielt glioblastom eller gliosarkom
    • Anaplastisk astrocytom
    • Anaplastisk oligodendrogliom
    • Anaplastisk blandet oligoastrocytom

    • Ondartet astrocytom ikke andet specificeret

      • BEMÆRK: Hvis den oprindelige histologi var grad 3 gliom, er efterfølgende histologisk diagnose af 1 af disse sygdomme tilladt, forudsat at ingen forudgående diagnose af grad 2 gliom
  • Mindst 20 ufarvede objektglas ELLER 1 vævsblok tilgængelig fra original diagnostisk biopsi/kirurgi eller fra biopsi/kirurgi ved gentagelse
  • Patienter, der præsenterer sig på tidspunktet for det første recidiv eller tilbagefald, defineret som progression efter initial terapi (dvs. strålebehandling +/- kemoterapi, hvis det blev brugt som initial terapi) er kvalificerede
  • Ingen andre samtidige undersøgelseslægemidler
  • Ingen andre samtidige undersøgelseslægemidler
  • Ingen samtidig cytotoksisk eller ikke-cytotoksisk behandling, inklusive kemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling eller immunterapi
  • Ingen samtidig større operation
  • Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter
  • Samtidig antikonvulsiv behandling tilladt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Alle undersøgelsespatienter

Patienter får VEGF Trap (ziv-aflibercept) IV over 1 time på dag 1. Behandlingen gentages hver 14. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Andet: farmakologisk undersøgelse; laboratoriebiomarkøranalyse.
Biologisk: ziv-aflibercept
Givet IV
Andre navne:
  • aflibercept
  • vaskulær endotelvækstfaktorfælde
  • VEGF Trap
  • Zaltrap
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
korrelative undersøgelser
Andet: farmakologisk undersøgelse
korrelative undersøgelser

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) efter 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder

Dette design giver 85 % effekt til at detektere en sand 30 % 6-måneders PFS-rate, samtidig med at 0,91-sandsynlighed for afvisning opretholdes for en sand 15 % 6-måneders PFS-rate.

pkt havde MRI ved screening og ved 3. og 5. cyklus derefter hver 8. uge indtil progression.

Respons bestemt af modificerede MacDonald Criteria Complete Respons (CR): Fuldstændig forsvinden af ​​al målbar og evaluerbar sygdom, ingen nye læsioner. ingen steroider Partial Respons (PR): Større end eller lig med 50 % fald under baseline i summen af ​​produkter af vinkelrette diametre af alle målbare læsioner. Ingen progression af evaluerbare læsioner. ingen nye læsioner. steroiddosis ikke > end maksimal dosis brugt i de første 8 ugers behandling.

Stabil: Kvalificerer ikke til CR, PR eller progressionssteroiddosis ikke > end maksimal dosis brugt i de første 8 ugers behandling.

Progression: 25 % stigning i summen af ​​produkter af alle målbare læsioner over den mindste observerede sum (over baseline, hvis ingen stigning) Klar klinisk forværring.
6 måneder
Sikkerhedsprofil - Toksiciteter
Tidsramme: Start til slutning af behandlingen 39 cyklusser eller 1 år 7,5 måneder (78 uger)
antal cyklusser, som patienten var i stand til at have, før han udviklede en toksicitet, der krævede at fjerne patienten fra behandlingen. Behandling: Aflibercept 4mg/kg intravenøst ​​på dag 1 i hver 14-dages cyklus - 2 ugers cyklus.
Start til slutning af behandlingen 39 cyklusser eller 1 år 7,5 måneder (78 uger)
Sikkerhedsprofil - Hændelser, der afbryde behandlingen
Tidsramme: Cirka 1 år (behandlingsstart - behandlingsslut)
antal patienter, der oplevede toksicitet, der førte til, at de blev stoppet i behandlingen
Cirka 1 år (behandlingsstart - behandlingsslut)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Responsrate associeret med VEGF Trap-terapi defineret som andele af patienter, der oplever fuldstændig eller delvis respons
Tidsramme: Op til 2 år

pkt havde MRI ved screening og ved 3. og 5. cyklus derefter hver 8. uge indtil progression. Alle respondenter blev centralt gennemgået til bekræftelse

Respons bestemt af modificerede MacDonald Criteria Complete Respons (CR): Fuldstændig forsvinden af ​​al målbar og evaluerbar sygdom, ingen nye læsioner. ingen steroider Partial Respons (PR): Større end eller lig med 50 % fald under baseline i summen af ​​produkter af vinkelrette diametre af alle målbare læsioner. Ingen progression af evaluerbare læsioner. ingen nye læsioner. steroiddosis ikke > end maksimal dosis brugt i de første 8 ugers behandling.

Stabil: Kvalificerer ikke til CR, PR eller progressionssteroiddosis ikke > end maksimal dosis brugt i de første 8 ugers behandling.

Progression: 25 % stigning i summen af ​​produkter af alle målbare læsioner over den mindste observerede sum (over baseline, hvis ingen stigning) Klar klinisk forværring.
Op til 2 år
Progressionsfri overlevelse (PFS) rate for forsøgspersoner med radiografisk respons
Tidsramme: op til 3 år

pkt med bekræftet radiografisk respons og deres progressionshastighed (PFS).

Respons bestemt af modificerede MacDonald Criteria Complete Respons (CR): Fuldstændig forsvinden af ​​al målbar og evaluerbar sygdom, ingen nye læsioner. ingen steroider Partial Respons (PR): Større end eller lig med 50 % fald under baseline i summen af ​​produkter af vinkelrette diametre af alle målbare læsioner. Ingen progression af evaluerbare læsioner. ingen nye læsioner. steroiddosis ikke > end maksimal dosis brugt i de første 8 ugers behandling.

Stabil: Kvalificerer ikke til CR, PR eller progressionssteroiddosis ikke > end maksimal dosis brugt i de første 8 ugers behandling.

Progression: 25 % stigning i summen af ​​produkter af alle målbare læsioner over den mindste observerede sum (over baseline, hvis ingen stigning) Klar klinisk forværring.
op til 3 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 3 år
alle patienter i live fra den sidste kontakt blev censureret for overlevelse på grundlag af denne kontaktdato
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: John de Groot, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. august 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. august 2006

Først opslået (Skøn)

29. august 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

2. oktober 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. august 2015

Sidst verificeret

1. august 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2009-00677 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA062399 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • CDR0000495275
  • NABTC06-01 (Anden identifikator: Adult Brain Tumor Consortium)
  • NABTC-06-01 (Anden identifikator: CTEP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Anaplastisk astrocytom hos voksne

Kliniske forsøg med ziv-aflibercept

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Pakistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner