VEGF-csapda visszatérő rosszindulatú gliómában szenvedő betegek kezelésében, amelyek nem reagáltak a temozolomidra

Bevételi kritériumok:

• Nemzetközi normalizált arány (INR) < = 1,5
• Thrombocytaszám => 100 000/mm³
• Hemoglobin => 10 g/dl (transzfúzió megengedett)
• Szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT)/szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz (SGPT) < = a normál felső határának kétszerese (ULN)
• Nem terhes vagy szoptat
• Negatív terhességi teszt
• Nincs korábbi Vascularis endothelialis növekedési faktor (VEGF) Trap
• Legalább 4 hét kemoterápia, műtét vagy nyílt biopszia óta
• Legalább 2 hét telt el a vincristine óta
• Legalább 6 hét a karmusztin, lomusztin, fotemusztin vagy sugárterápia óta
• Legalább 42 nap telt el az előző nitrozourea után
• Legalább 3 hét telt el a prokarbazin óta
• Nincs korábbi Gliadel ostya vagy bevacizumab
• A daganat nem reagált a korábbi sugárkezelésre és temozolomidra
• Karnofsky teljesítményállapot (KPS) 60-100%
• Várható élettartam = > 8 hét
• Fehérvérszám (WBC) = >3000/mm³
• Abszolút neutrofilszám = > 1500/mm³
• Bilirubin < = a normálérték felső határának kétszerese
• Kreatinin < = 1,5 mg/dl VAGY kreatinin clearance = > 60 ml/perc
• Vizeletfehérje:kreatinin arány < = 1 VAGY 24 órás vizeletfehérje < = 500 mg/dl
• A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés előtt, alatt és = > 6 hónapig a vizsgálati kezelés befejezése után
• Nincsenek olyan jelentős egészségügyi megbetegedések, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megfelelő terápiával nem kontrollálhatók megfelelően, vagy amelyek kizárnák a vizsgálati kezelésnek való megfelelést
• Nem ismert túlérzékenység kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel vagy más rekombináns humán antitestekkel szemben
• Nem fordult elő allergiás reakció, amely hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható, mint a vizsgálatban használt egyéb anyagoknak
• Nincs a kórelőzményében semmilyen más rák (kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját), kivéve, ha teljes remisszióban van, és az adott betegség összes terápiája nem részesült több mint 3 évig
• Legalább 7 nap az előző nem citotoxikus szerek (pl. interferon, tamoxifen, talidomid vagy izotretinoin [a radioszenzibilizátor nem számít]) beadása óta
• Legalább 7 nap az előző magbiopszia óta
• Legalább 28 nap az előző vizsgálati ügynökök óta
• Nincsenek korábban bevacizumab vagy vaszkuláris endothel növekedési faktor receptor inhibitorok
• Nincsenek egyidejűleg teljes dózisú antikoagulánsok (például warfarin vagy kis molekulatömegű heparin)

• Nincs klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség, beleértve a következők bármelyikét:

  • Cerebrovaszkuláris baleset az elmúlt 6 hónapban
  • Nem kontrollált magas vérnyomás, definíciója szerint a vérnyomás (BP) > 140/90 Hgmm vagy a szisztolés vérnyomás > 180 Hgmm, ha a diasztolés vérnyomás < 90 Hgmm, az elmúlt 3 hónapban ≥ 2 ismételt meghatározással, külön napokon
  • Szívinfarktus, szívkoszorúér bypass graft (CABG) vagy instabil angina pectoris az elmúlt 6 hónapban
  • New York Heart Association III-IV osztályú pangásos szívelégtelenség
  • Nincs súlyos, gyógyszeres kezelést igénylő szívritmuszavar
  • Klinikailag jelentős perifériás érbetegség az elmúlt 6 hónapban
  • tüdőembólia, mélyvénás trombózis vagy egyéb tromboembóliás esemény az elmúlt 6 hónapban
  • Nincs bizonyíték vérzéses diathesisre vagy koagulopátiára
• Legfeljebb 1 korábbi kemoterápia (kezdő kezelés és 1 relapszus kezelés)
• A visszaeső betegség műtéti reszekciója rákellenes terápia nélkül, legfeljebb 12 hétig, majd egy újabb műtéti reszekció 1 relapszusnak minősül
• Ha a 3. fokozatú gliómát korábban kezelték, a magas fokú glióma sebészeti diagnózisa az első visszaesésnek minősül.
• Korábbi sebészeti, intersticiális brachyterápia vagy sztereotaktikus sugársebészet nem tekinthető korábbi terápiának
• Ha a korábbi terápia intersticiális brachyterápiát vagy sztereotaxiás sugársebészetet tartalmazott, akkor pozitronemissziós tomográfia (PET) vizsgálat, tallium-szkennelés, mágneses rezonancia (MR) spektroszkópia vagy a betegség sebészeti dokumentálása alapján a valódi progresszív betegséget kell megerősíteni, nem pedig a sugárnekrózist.
• A tumor progressziójának egyértelmű radiográfiai bizonyítékát kell mutatnia MRI-vel
• Megengedett a visszatérő vagy progresszív daganat közelmúltbeli reszekciója
• Maradék betegség nem szükséges
• A temozolomid-rezisztens kiújuló glioblasztóma a tumor progressziója vagy a tumor kiújulása a temozolomid-alapú kemoterápiás kezelések alatt vagy után.
• Az előző terápiából felépült
• Nincs más olyan betegség, amely elfedné a toxicitást vagy veszélyesen megváltoztatná a gyógyszeranyagcserét

• Nincsenek kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a következők bármelyikét:

  • Folyamatos vagy aktív fertőzés
  • Pszichiátriai betegségek vagy szociális helyzetek, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
  • Nincs súlyos vagy nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
  • Az anamnézisben nincs intracerebrális vagy intratumorális vérzés
  • Nem volt hasi sipoly, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog az elmúlt 28 napban
  • Nem volt jelentős traumás sérülés az elmúlt 28 napban
• Legalább 28 nap az előző citotoxikus kezelés óta

• Szövettanilag megerősített diagnózis az alábbiak közül 1:

  • Intrakraniális glioblasztóma vagy gliosarcoma
  • Anaplasztikus asztrocitóma
  • Anaplasztikus oligodendroglioma
  • Anaplasztikus vegyes oligoasztrocitóma

  • Másként nem meghatározott rosszindulatú asztrocitóma

    • MEGJEGYZÉS: Ha az eredeti szövettani vizsgálat 3-as fokozatú glióma volt, akkor ezen betegségek közül egynek a későbbi szövettani diagnosztizálása megengedett, feltéve, hogy nincs előzetesen 2-es fokozatú glioma diagnosztizálva.
• Legalább 20 festetlen tárgylemez VAGY 1 szövetblokk elérhető az eredeti diagnosztikai biopsziából/műtétből vagy biopsziából/műtétből a kiújuláskor
• Azok a betegek, akik az első kiújulás vagy relapszus idején jelentkeznek, a kezdeti terápia (azaz sugárterápia +/- kemoterápia, ha ezt kezdeti terápiaként alkalmazták) utáni progresszióként definiálhatók.
• Nincs más egyidejűleg vizsgált gyógyszer
• Nincs más egyidejűleg vizsgált gyógyszer
• Nincs egyidejű citotoxikus vagy nem citotoxikus terápia, beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát, hormonterápiát vagy immunterápiát
• Nincs egyidejűleg nagyobb műtét
• HIV-pozitív betegek egyidejű kombinált antiretrovirális terápiája nem alkalmazható
• Egyidejű görcsoldó terápia megengedett