VEGF Trap 治疗对替莫唑胺无反应的复发性恶性神经胶质瘤患者
VEGF Trap 治疗复发性替莫唑胺耐药恶性胶质瘤患者的 II 期单臂试验
研究概览
地位
干预/治疗
详细说明
主要目标：
I. 确定 VEGF Trap 对替莫唑胺耐药恶性神经胶质瘤患者首次复发的疗效，以 6 个月无进展生存期 (PFS) 衡量。
二。确定 VEGF Trap 在这些患者中的安全性。
次要目标：
I. 通过影像学反应、PFS、进展时间和总生存期来确定该方案的疗效。
二。表征 VEGF Trap 在这些患者中的单剂量和重复剂量药代动力学特征。
大纲：这是一项多中心研究。 根据组织学（胶质母细胞瘤与间变性胶质瘤）对患者进行分层。
患者在第 1 天接受超过 1 小时的 VEGF Trap IV。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 14 天重复一次治疗。
完成研究治疗后，定期对患者进行随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90095
- University of California Los Angeles
-
San Francisco、California、美国、94115
- University of California San Francisco
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- University of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、美国、53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 国际标准化比率 (INR) < = 1.5
- 血小板计数 => 100,000/mm³
- 血红蛋白 => 10 g/dL（允许输血）
- 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) < = 正常上限 (ULN) 的 2 倍
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 没有以前的血管内皮生长因子 (VEGF) 陷阱
- 化疗、手术或开放式活检后至少 4 周
- 距长春新碱至少 2 周
- 卡莫司汀、洛莫司汀、福莫司汀或放射治疗后至少 6 周
- 至少 42 天之前亚硝基脲
- 丙卡巴肼后至少 3 周
- 没有以前的 Gliadel 晶圆或贝伐珠单抗
- 肿瘤对先前的放疗和替莫唑胺没有反应
- 卡诺夫斯基绩效状态 (KPS) 60-100%
- 预期寿命 = > 8 周
- 白细胞计数 (WBC) = >3,000/mm³
- 中性粒细胞绝对计数 = > 1,500/mm³
- 胆红素 < = 2 倍 ULN
- 肌酐 < = 1.5 mg/dL 或肌酐清除率 = > 60 mL/min
- 尿蛋白：肌酐比率 < = 1 或 24 小时尿蛋白 < = 500 mg/dL
- 有生育能力的患者必须在完成研究治疗之前、期间和完成后 => 6 个月内使用有效的避孕措施
- 没有研究者认为无法通过适当治疗充分控制或会影响研究治疗依从性的重大医学疾病
- 对中国仓鼠卵巢细胞产品或其他重组人抗体没有已知的超敏反应
- 没有归因于与研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 没有任何其他癌症的病史（非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌除外），除非完全缓解并且停止对该疾病的所有治疗 ≥ 3 年
- 自先前使用非细胞毒性药物（例如干扰素、他莫昔芬、沙利度胺或异维甲酸 [放射增敏剂不算]）以来至少 7 天
- 自上次核心活检后至少 7 天
- 自先前的研究药物以来至少 28 天
- 之前没有贝伐珠单抗或血管内皮生长因子受体抑制剂
- 没有同时使用全剂量抗凝剂（例如华法林或低分子肝素）
无具有临床意义的心血管疾病，包括以下任何一项：
- 过去 6 个月内的脑血管意外
- 不受控制的高血压，定义为血压 (BP) > 140/90 毫米汞柱或收缩压 > 180 毫米汞柱（如果舒张压 < 90 毫米汞柱），在过去 3 个月内的不同日期重复测定≥ 2 次
- 在过去 6 个月内发生过心肌梗塞、冠状动脉旁路移植术 (CABG) 或不稳定型心绞痛
- 纽约心脏协会 III-IV 级充血性心力衰竭
- 无需要药物治疗的严重心律失常
- 在过去 6 个月内有临床意义的外周血管疾病
- 在过去 6 个月内发生过肺栓塞、深静脉血栓或其他血栓栓塞事件
- 没有出血素质或凝血障碍的证据
- 不超过 1 种既往化疗方案（初始治疗和 1 次复发治疗）
- 对复发疾病进行手术切除且未进行长达 12 周的抗癌治疗，随后进行另一次手术切除被视为 1 次复发
- 如果先前对 3 级神经胶质瘤进行过治疗，则手术诊断为高级别神经胶质瘤被认为是第一次复发
- 既往手术、间质近距离放射治疗或立体定向放射外科不被视为既往治疗
- 如果先前的治疗包括间质近距离放射治疗或立体定向放射外科治疗，则必须根据正电子发射断层扫描 (PET) 扫描、铊扫描、磁共振 (MR) 波谱或疾病的手术记录确认真正的进展性疾病而非放射性坏死
- 必须通过 MRI 显示肿瘤进展的明确影像学证据
- 允许最近切除复发或进行性肿瘤
- 不需要残留病
- 替莫唑胺耐药的复发性胶质母细胞瘤定义为在使用基于替莫唑胺的化疗方案治疗期间或之后肿瘤进展或肿瘤复发
- 从先前的治疗中恢复
- 没有其他疾病会掩盖毒性或危险地改变药物代谢
没有不受控制的并发疾病，包括但不限于以下任何一种：
- 持续或活动性感染
- 会限制遵守研究要求的精神疾病或社交情况
- 没有严重或不愈合的伤口、溃疡或骨折
- 无脑内或肿瘤内出血病史
- 近28天内无腹瘘、消化道穿孔或腹腔内脓肿
- 过去 28 天内无重大外伤
- 自上次细胞毒性治疗后至少 28 天
经组织学证实诊断为以下 1 项：
- 颅内胶质母细胞瘤或胶质肉瘤
- 间变性星形细胞瘤
- 间变性少突神经胶质瘤
- 间变性混合性少突星形细胞瘤
未特指的恶性星形细胞瘤
- 注意：如果原始组织学是 3 级神经胶质瘤，则允许对这些疾病中的 1 种进行后续组织学诊断，前提是事先没有诊断出 2 级神经胶质瘤
- 至少 20 张未染色的载玻片或 1 个组织块可从原始诊断性活检/手术或复发时的活检/手术获得
- 在首次复发或复发时就诊的患者符合条件，定义为初始治疗后进展（即放疗 +/- 化疗，如果用作初始治疗）
- 没有其他同时进行的研究药物
- 没有其他同时进行的研究药物
- 没有同时进行细胞毒性或非细胞毒性治疗，包括化学疗法、放射疗法、激素疗法或免疫疗法
- 无同期大手术
- HIV 阳性患者不能同时进行联合抗逆转录病毒治疗
- 允许同时进行抗惊厥治疗
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：所有研究患者
患者在第 1 天接受超过 1 小时的 VEGF Trap（ziv-aflibercept）静脉注射。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 14 天重复一次治疗。 其他：药理学研究；实验室生物标志物分析。 |
鉴于IV
其他名称：
相关研究
相关研究
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
6 个月时的无进展生存期 (PFS)
大体时间：6个月
|
该设计产生 85% 的功效来检测真正的 30% 6 个月 PFS 率，同时保持 0.91 的拒绝概率以实现真正的 15% 6 个月 PFS 率。 患者在筛选时以及第 3 和第 5 个周期进行 MRI 检查，然后每 8 周检查一次直至进展。 由修改后的 MacDonald 标准确定的反应 完全反应 (CR)：所有可测量和可评估的疾病完全消失，没有新的病变。 无类固醇 部分反应 (PR)：所有可测量病变的垂直直径乘积之和低于基线时大于或等于 50%。 可评估的病变没有进展。 没有新的病灶。 类固醇剂量不大于治疗前 8 周内使用的最大剂量。 稳定：不符合 CR、PR 或进展类固醇剂量不大于治疗前 8 周使用的最大剂量的条件。 进展：所有可测量病变的乘积总和比观察到的最小总和增加 25%（如果没有增加则超过基线） 明显的临床恶化。 |
6个月
|
|
安全概况 - 毒性
大体时间：治疗开始至结束 39 个周期或 1 年 7.5 个月（78 周）
|
患者在出现需要停止治疗的毒性之前能够进行的周期数。
治疗：每 14 天周期 - 2 周周期的第 1 天静脉注射阿柏西普 4mg/kg。
|
治疗开始至结束 39 个周期或 1 年 7.5 个月（78 周）
|
|
安全概况 - 停止治疗的事件
大体时间：大约 1 年（治疗开始 - 治疗结束）
|
因中毒而停止治疗的患者人数
|
大约 1 年（治疗开始 - 治疗结束）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
与 VEGF 陷阱疗法相关的反应率定义为经历完全或部分反应的患者比例
大体时间：长达 2 年
|
患者在筛选时以及第 3 和第 5 个周期进行 MRI 检查，然后每 8 周检查一次直至进展。 所有响应者都经过集中审查以进行确认 由修改后的 MacDonald 标准确定的反应 完全反应 (CR)：所有可测量和可评估的疾病完全消失，没有新的病变。 无类固醇 部分反应 (PR)：所有可测量病变的垂直直径乘积之和低于基线时大于或等于 50%。 可评估的病变没有进展。 没有新的病灶。 类固醇剂量不大于治疗前 8 周内使用的最大剂量。 稳定：不符合 CR、PR 或进展类固醇剂量不大于治疗前 8 周使用的最大剂量的条件。 进展：所有可测量病变的乘积总和比观察到的最小总和增加 25%（如果没有增加则超过基线） 明显的临床恶化。 |
长达 2 年
|
|
具有放射学反应的受试者的无进展生存 (PFS) 率
大体时间：长达 3 年
|
确认有放射学反应的患者及其进展率 (PFS)。 由修改后的 MacDonald 标准确定的反应 完全反应 (CR)：所有可测量和可评估的疾病完全消失，没有新的病变。 无类固醇 部分反应 (PR)：所有可测量病变的垂直直径乘积之和低于基线时大于或等于 50%。 可评估的病变没有进展。 没有新的病灶。 类固醇剂量不大于治疗前 8 周内使用的最大剂量。 稳定：不符合 CR、PR 或进展类固醇剂量不大于治疗前 8 周使用的最大剂量的条件。 进展：所有可测量病变的乘积总和比观察到的最小总和增加 25%（如果没有增加则超过基线） 明显的临床恶化。 |
长达 3 年
|
|
总生存期
大体时间：3年
|
截至最后一次接触时所有存活的患者均根据该接触日期进行生存审查
|
3年
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：John de Groot, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
一般刊物
- de Groot JF, Lamborn KR, Chang SM, Gilbert MR, Cloughesy TF, Aldape K, Yao J, Jackson EF, Lieberman F, Robins HI, Mehta MP, Lassman AB, Deangelis LM, Yung WK, Chen A, Prados MD, Wen PY. Phase II study of aflibercept in recurrent malignant glioma: a North American Brain Tumor Consortium study. J Clin Oncol. 2011 Jul 1;29(19):2689-95. doi: 10.1200/JCO.2010.34.1636. Epub 2011 May 23.
- de Groot JF, Piao Y, Tran H, Gilbert M, Wu HK, Liu J, Bekele BN, Cloughesy T, Mehta M, Robins HI, Lassman A, DeAngelis L, Camphausen K, Chen A, Yung WK, Prados M, Wen PY, Heymach JV. Myeloid biomarkers associated with glioblastoma response to anti-VEGF therapy with aflibercept. Clin Cancer Res. 2011 Jul 15;17(14):4872-81. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-0271. Epub 2011 Jun 1.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2009-00677 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA062399 (美国 NIH 拨款/合同)
- CDR0000495275
- NABTC06-01 (其他标识符：Adult Brain Tumor Consortium)
- NABTC-06-01 (其他标识符：CTEP)
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
ziv-阿柏西普的临床试验
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofi完全的
-
SanofiRegeneron Pharmaceuticals完全的
-
SanofiRegeneron Pharmaceuticals完全的
-
SanofiRegeneron Pharmaceuticals完全的
-
Retina Clinic, Sao Paulo, BrazilFederal University of São Paulo完全的
-
SanofiRegeneron Pharmaceuticals终止胰腺肿瘤美国, 法国, 加拿大, 波兰, 罗马尼亚, 俄罗斯联邦, 德国, 意大利, 西班牙, 瑞士, 保加利亚, 印度, 比利时, 捷克共和国, 墨西哥, 阿根廷, 匈牙利, 哥伦比亚, 斯洛伐克, 智利, 奥地利, 希腊, 波多黎各, 塞浦路斯
-
Shahid Beheshti University of Medical Sciences未知
-
SanofiRegeneron Pharmaceuticals; NSABP Foundation Inc完全的肿瘤转移 | 结直肠肿瘤意大利, 奥地利, 爱沙尼亚, 西班牙, 南非, 比利时, 波多黎各, 英国, 瑞典, 美国, 阿根廷, 澳大利亚, 巴西, 智利, 捷克共和国, 丹麦, 法国, 德国, 希腊, 大韩民国, 荷兰, 新西兰, 挪威, 波兰, 罗马尼亚, 俄罗斯联邦, 火鸡, 乌克兰