Armadilha VEGF no tratamento de pacientes com gliomas malignos recorrentes que não responderam à temozolomida

Critério de inclusão:

• Razão Normalizada Internacional (INR) < = 1,5
• Contagem de plaquetas => 100.000/mm³
• Hemoglobina => 10 g/dL (transfusão permitida)
• Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT)/transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT) < = 2 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Nenhuma armadilha anterior do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF)
• Pelo menos 4 semanas desde a quimioterapia, cirurgia ou biópsia aberta
• Pelo menos 2 semanas desde a vincristina
• Pelo menos 6 semanas desde carmustina, lomustina, fotemustina ou radioterapia
• Pelo menos 42 dias desde nitrosouréias anteriores
• Pelo menos 3 semanas desde a procarbazina
• Sem bolachas Gliadel anteriores ou bevacizumabe
• Tumor não respondeu à radioterapia prévia e temozolomida
• Status de desempenho de Karnofsky (KPS) 60-100%
• Expectativa de vida = > 8 semanas
• Contagem de glóbulos brancos (WBC) = >3.000/mm³
• Contagem absoluta de neutrófilos = > 1.500/mm³
• Bilirrubina < = 2 vezes LSN
• Creatinina < = 1,5 mg/dL OU depuração de creatinina = > 60 mL/min
• Proteína na urina: relação creatinina < = 1 OU proteína na urina de 24 horas < = 500 mg/dL
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes antes, durante e por = > 6 meses após a conclusão do tratamento do estudo
• Nenhuma doença médica significativa que, na opinião do investigador, não possa ser adequadamente controlada com terapia apropriada ou impeça a adesão ao tratamento do estudo
• Sem hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos humanos recombinantes
• Sem história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a outros agentes utilizados no estudo
• Sem história de qualquer outro tipo de câncer (exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero), a menos que esteja em remissão completa e fora de qualquer terapia para essa doença por = > 3 anos
• Pelo menos 7 dias desde agentes não citotóxicos anteriores (por exemplo, interferon, tamoxifeno, talidomida ou isotretinoína [radiossensibilizador não conta])
• Pelo menos 7 dias desde a biópsia anterior
• Pelo menos 28 dias desde agentes de investigação anteriores
• Sem bevacizumabe ou inibidores do receptor do fator de crescimento endotelial vascular anteriores
• Sem anticoagulantes de dose completa concomitantes (por exemplo, varfarina ou heparina de baixo peso molecular)

• Nenhuma doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses
  • Hipertensão não controlada, definida como pressão arterial (PA) > 140/90 mm Hg ou PA sistólica > 180 mm Hg se PA diastólica < 90 mm Hg, em ≥ 2 determinações repetidas em dias separados nos últimos 3 meses
  • Infarto do miocárdio, enxerto de revascularização do miocárdio (CABG) ou angina pectoris instável nos últimos 6 meses
  • Insuficiência cardíaca congestiva classe III-IV da New York Heart Association
  • Sem arritmia cardíaca grave que requeira medicação
  • Doença vascular periférica clinicamente significativa nos últimos 6 meses
  • Embolia pulmonar, trombose venosa profunda ou outro evento tromboembólico nos últimos 6 meses
  • Sem evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Não mais do que 1 regime de quimioterapia anterior (tratamento inicial e tratamento para 1 recaída)
• A ressecção cirúrgica para recidiva da doença sem terapia anticancerígena instituída por até 12 semanas seguida de outra ressecção cirúrgica é considerada 1 recidiva
• Se foi administrada terapia prévia para um glioma de grau 3, o diagnóstico cirúrgico de um glioma de alto grau é considerado a primeira recaída
• Cirurgia prévia, braquiterapia intersticial ou radiocirurgia estereotáxica não considerada terapia prévia
• Se a terapia anterior incluiu braquiterapia intersticial ou radiocirurgia estereotáxica, deve haver confirmação da verdadeira doença progressiva em vez de necrose por radiação com base na tomografia por emissão de pósitrons (PET), varredura com tálio, espectroscopia de ressonância magnética (RM) ou documentação cirúrgica da doença
• Deve mostrar evidência radiográfica inequívoca de progressão do tumor por ressonância magnética
• Ressecção recente de tumor recorrente ou progressivo permitida
• Doença residual não necessária
• O glioblastoma recorrente resistente à temozolomida é definido como progressão tumoral ou recorrência tumoral durante ou após o tratamento com regimes quimioterápicos à base de temozolomida
• Recuperado da terapia anterior
• Nenhuma outra doença que obscureça a toxicidade ou altere perigosamente o metabolismo da droga

• Nenhuma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes:

  • Infecção contínua ou ativa
  • Doença psiquiátrica ou situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
  • Nenhuma ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
  • Sem história de hemorragia intracerebral ou intratumoral
  • Sem fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos últimos 28 dias
  • Nenhuma lesão traumática significativa nos últimos 28 dias
• Pelo menos 28 dias desde a terapia citotóxica anterior

• Diagnóstico confirmado histologicamente de 1 dos seguintes:

  • Glioblastoma intracraniano ou gliossarcoma
  • Astrocitoma anaplásico
  • Oligodendroglioma anaplásico
  • Oligoastrocitoma misto anaplásico

  • Astrocitoma maligno sem outra especificação

    • NOTA: Se a histologia original for glioma de grau 3, o diagnóstico histológico subsequente de 1 dessas doenças é permitido, desde que não haja diagnóstico prévio de glioma de grau 2
• Pelo menos 20 lâminas não coradas OU 1 bloco de tecido disponível da biópsia/cirurgia diagnóstica original ou da biópsia/cirurgia na recorrência
• Os pacientes que se apresentam no momento da primeira recorrência ou recidiva, definida como progressão após a terapia inicial (isto é, radioterapia +/- quimioterapia se esta foi usada como terapia inicial) são elegíveis
• Nenhum outro medicamento experimental concomitante
• Nenhum outro medicamento experimental concomitante
• Nenhuma terapia concomitante citotóxica ou não citotóxica, incluindo quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal ou imunoterapia
• Nenhuma grande cirurgia concomitante
• Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos
• Terapia anticonvulsivante concomitante permitida