Trampa de VEGF en el tratamiento de pacientes con gliomas malignos recurrentes que no respondieron a la temozolomida

Criterios de inclusión:

• Razón Internacional Normalizada (INR) < = 1.5
• Recuento de plaquetas => 100.000/mm³
• Hemoglobina => 10 g/dL (transfusión permitida)
• Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT)/transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) < = 2 veces el límite superior de lo normal (ULN)
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Sin trampa previa del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)
• Al menos 4 semanas desde la quimioterapia, cirugía o biopsia abierta
• Al menos 2 semanas desde vincristina
• Al menos 6 semanas desde carmustina, lomustina, fotemustina o radioterapia
• Al menos 42 días desde nitrosoureas previas
• Al menos 3 semanas desde procarbazina
• Sin obleas previas de Gliadel o bevacizumab
• El tumor no respondió a la radioterapia previa y temozolomida
• Estado funcional de Karnofsky (KPS) 60-100 %
• Esperanza de vida = > 8 semanas
• Recuento de glóbulos blancos (WBC) = >3.000/mm³
• Recuento absoluto de neutrófilos = > 1500/mm³
• Bilirrubina < = 2 veces ULN
• Creatinina < = 1,5 mg/dl O aclaramiento de creatinina = > 60 ml/min
• Relación proteína en orina:creatinina < = 1 O proteína en orina de 24 horas < = 500 mg/dL
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos antes, durante y durante = > 6 meses después de completar el tratamiento del estudio.
• Ninguna enfermedad médica significativa que, en opinión del investigador, no pueda controlarse adecuadamente con la terapia adecuada o que impida el cumplimiento del tratamiento del estudio.
• Sin hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos humanos recombinantes
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a otros agentes utilizados en el estudio
• Sin antecedentes de ningún otro cáncer (excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino), a menos que esté en remisión completa y sin tratamiento para esa enfermedad durante = > 3 años
• Al menos 7 días desde la administración previa de agentes no citotóxicos (p. ej., interferón, tamoxifeno, talidomida o isotretinoína [el radiosensibilizador no cuenta])
• Al menos 7 días desde la biopsia central anterior
• Al menos 28 días desde agentes de investigación anteriores
• Sin bevacizumab previo o inhibidores del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular
• Sin anticoagulantes de dosis completa concurrentes (p. ej., warfarina o heparina de bajo peso molecular)

• Ninguna enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluyendo cualquiera de las siguientes:

  • Accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses
  • Hipertensión no controlada, definida como presión arterial (PA) > 140/90 mm Hg o PA sistólica > 180 mm Hg si PA diastólica < 90 mm Hg, en ≥ 2 determinaciones repetidas en días separados dentro de los últimos 3 meses
  • Infarto de miocardio, injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) o angina de pecho inestable en los últimos 6 meses
  • Insuficiencia cardíaca congestiva clase III-IV de la New York Heart Association
  • Sin arritmia cardíaca grave que requiera medicación
  • Enfermedad vascular periférica clínicamente significativa en los últimos 6 meses
  • Embolia pulmonar, trombosis venosa profunda u otro evento tromboembólico en los últimos 6 meses
  • Sin evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• No más de 1 régimen de quimioterapia previo (tratamiento inicial y tratamiento para 1 recaída)
• La resección quirúrgica para la enfermedad recidivante sin tratamiento anticanceroso instituido durante un máximo de 12 semanas seguida de otra resección quirúrgica se considera 1 recidiva
• Si se administró una terapia previa para un glioma de grado 3, el diagnóstico quirúrgico de un glioma de alto grado se considera la primera recaída.
• No se considera terapia previa quirúrgica, braquiterapia intersticial o radiocirugía estereotáctica previa
• Si la terapia previa incluyó braquiterapia intersticial o radiocirugía estereotáctica, debe tener confirmación de enfermedad progresiva verdadera en lugar de necrosis por radiación basada en tomografía por emisión de positrones (PET), escaneo con talio, espectroscopía de resonancia magnética (MR) o documentación quirúrgica de la enfermedad
• Debe mostrar evidencia radiográfica inequívoca de progresión tumoral por resonancia magnética
• Se permite la resección reciente de un tumor recurrente o progresivo
• No se requiere enfermedad residual
• El glioblastoma recurrente resistente a temozolomida se define como la progresión del tumor o la recurrencia del tumor durante o después del tratamiento con regímenes de quimioterapia basados ​​en temozolomida.
• Recuperado de una terapia previa
• Ninguna otra enfermedad que oculte la toxicidad o altere peligrosamente el metabolismo de los fármacos

• Ninguna enfermedad intercurrente no controlada, incluidas, entre otras, cualquiera de las siguientes:

  • Infección en curso o activa
  • Enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  • Ninguna herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza
  • Sin antecedentes de hemorragia intracerebral o intratumoral
  • Sin fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los últimos 28 días
  • Sin lesiones traumáticas significativas en los últimos 28 días
• Al menos 28 días desde la terapia citotóxica previa

• Diagnóstico histológicamente confirmado de 1 de los siguientes:

  • Glioblastoma intracraneal o gliosarcoma
  • Astrocitoma anaplásico
  • Oligodendroglioma anaplásico
  • Oligoastrocitoma mixto anaplásico

  • Astrocitoma maligno no especificado de otra manera

    • NOTA: Si la histología original era un glioma de grado 3, se permite el diagnóstico histológico posterior de 1 de estas enfermedades siempre que no haya un diagnóstico previo de glioma de grado 2
• Al menos 20 portaobjetos sin teñir O 1 bloque de tejido disponible de la biopsia/cirugía de diagnóstico original o de la biopsia/cirugía en la recurrencia
• Los pacientes que se presentan en el momento de la primera recurrencia o recaída, definida como progresión después de la terapia inicial (es decir, radioterapia +/- quimioterapia si se usó como terapia inicial) son elegibles
• Ningún otro fármaco en investigación concurrente
• Ningún otro fármaco en investigación concurrente
• Sin terapia citotóxica o no citotóxica concurrente, incluyendo quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal o inmunoterapia
• Sin cirugía mayor concurrente
• Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
• Se permite la terapia anticonvulsiva concurrente