Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

3-AP и флударабин в лечении пациентов с миелопролиферативными заболеваниями, хроническим миеломоноцитарным лейкозом или фазой акселерации или бластной фазой хронического миелогенного лейкоза

16 декабря 2014 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Испытание фазы II триапина (NSC № 663249, 3-аминопиридин-2-карбоксальдегид тиосемикарбона) плюс флударабин (NSC № 312887, флударабин монофосфат) у взрослых с агрессивными миелопролиферативными заболеваниями (MPDs), включая хронический миеломоноцитарный лейкоз (CMML) и хронический миелогенный лейкоз в Ускоренная фаза (CML-AP) или взрывной кризис (CML-BC)

Это исследование фазы II изучает, насколько хорошо применение 3-AP вместе с флударабином работает при лечении пациентов с миелопролиферативными заболеваниями (MPD), хроническим миеломоноцитарным лейкозом (CMML) или хроническим миелогенным лейкозом в ускоренной или бластной фазе. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как 3-АР и флударабин, действуют по-разному, чтобы остановить рост раковых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. 3-AP может помочь флударабину работать лучше, делая раковые клетки более чувствительными к препарату. 3-AP и флударабин также могут останавливать рост раковых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Прием 3-AP вместе с флударабином может убить больше раковых клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

I. Определить эффективность 3-АР (триапин®) с последующим введением флударабин фосфата у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями или хроническим миеломоноцитарным лейкозом в агрессивной фазе или трансформации или хроническим миелогенным лейкозом в фазе акселерации или бластном кризе.

II. Определите токсичность этого режима у этих пациентов. III. Предварительно определите влияние этого режима на циркулирующую генетику лейкемических клеток у этих пациентов.

Описание: Это открытое исследование.

Пациенты получают 3-AP (Triapine®) внутривенно в течение 4 часов, а затем флударабин фосфат внутривенно в течение 30 минут в дни 1-5. Курсы повторяют каждые 21 день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. У пациентов берут костный мозг и/или периферическую кровь на исходном уровне и периодически во время исследуемого лечения для молекулярного анализа мутаций янус-киназы 2 (JAK2), мутаций GATA-1 и экспрессии генов индуктора-облитератора смерти (Dido) на хромосоме 20q. .

После завершения исследуемого лечения пациентов периодически наблюдают.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

35

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии:

  • Не беременна и не кормит грудью

  • Гистопатологически подтвержденный диагноз 1 из следующего:

    • Миелопролиферативные заболевания (МПЗ) в агрессивной фазе или трансформации
    • ХМЛ в фазе акселерации или бластный криз
    • Хронический миеломоноцитарный лейкоз в агрессивной фазе (5-19% бластов костного мозга) или трансформации (> 20% бластов костного мозга)

  • Миелопролиферативные расстройства (MPDs) в агрессивной фазе или трансформации, в том числе следующие:

    • Истинная полицитемия (ИП)
    • Эссенциальная тромбоцитемия (ЭТ)
    • Миелофиброз с миелоидной метаплазией
    • Гиперэозинофильный синдром
    • Атипичный (отрицательный по филадельфийской хромосоме) хронический миелогенный лейкоз (Ph-CML)

  • Пациенты с агрессивной фазой MPD (PV, ET или Ph-CML) должны соответствовать ≥ 1 из следующих критериев:

    • Взрывы костного мозга > 5%
    • Бласты периферической крови плюс програнулоциты > 10%
    • Новое начало или усиление миелофиброза
    • Новое начало или увеличение > 25% гепатомегалии или спленомегалии
    • Новые конституциональные симптомы (лихорадка, потеря веса, боль в селезенке, боль в костях)
  • Многолинейная недостаточность костного мозга
  • Не подходит для установленных лечебных схем, включая трансплантацию стволовых клеток
  • Состояние производительности ECOG 0-2
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
  • Отсутствие хронической токсичности от предшествующей химиотерапии > 1 степени
  • Отсутствие в анамнезе тяжелой ишемической болезни сердца
  • Нормальный креатинин ИЛИ клиренс креатинина >= 60 мл/мин
  • АСТ и АЛТ = < 2,5 раза выше нормы
  • Билирубин = < 2,0 мг/дл, за исключением случаев, связанных с лейкемией, синдромом Жильбера или гемолизом
  • Отсутствие аритмий (кроме трепетания или фибрилляции предсердий), требующих медикаментозного лечения.
  • Отсутствие неконтролируемой застойной сердечной недостаточности
  • Нет одышки в покое или при минимальной физической нагрузке
  • Отсутствие тяжелого легочного заболевания, требующего дополнительного кислорода
  • Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с 3-AP (Triapine®) и/или флударабин фосфатом.
  • Отсутствие других угрожающих жизни заболеваний
  • Отсутствие в анамнезе психических отклонений и/или психических заболеваний, препятствующих соблюдению режима исследования.
  • Не более 4 предшествующих схем индукции (3 схемы цитотоксической химиотерапии)
  • Не менее 3 недель после предшествующего применения миелосупрессивных цитостатиков (6 недель для митомицина С или нитрозомочевины) и выздоровления
  • Не менее 1 недели после предшествующего лечения без миелосупрессии

  • Не менее 48 часов с момента применения нецитотоксических препаратов для контроля количества лейкозных клеток в периферической крови, включая, помимо прочего, следующее:

    • Гидроксимочевина
    • Иматиниб мезилат
    • интерферон
    • меркаптопурин
    • Циклофосфамид
  • По крайней мере, через 2 недели после предыдущей и без одновременной лучевой терапии для лечения рака
  • Не менее 1 недели после предшествующей биологической терапии, включая гемопоэтические факторы роста (например, эпоэтин альфа, дарбэпоэтин альфа, филграстим [Г-КСФ], сарграмостим [ГМ-КСФ], интерлейкин-3 или интерлейкин-11)
  • Никакая другая одновременная химиотерапия для лечения рака
  • Отсутствие сопутствующей иммунотерапии для лечения рака
  • Неизвестный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы [G6PD) (скрининг G6PD требуется для групп высокого риска (т.е. пациентов африканского, азиатского или средиземноморского происхождения/происхождения)]
  • Отсутствие активного заболевания сердца
  • Отсутствие сопутствующих миелоидных факторов роста
  • Отсутствие активной неконтролируемой инфекции (допускаются инфекции, находящиеся под активным лечением и контролируемые антибиотиками)
  • Отсутствие хронического гепатита

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука я
Пациенты получают 3-AP (Triapine®) внутривенно в течение 4 часов, а затем флударабин фосфат внутривенно в течение 30 минут в дни 1-5. Курсы повторяют каждые 21 день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: флударабин фосфат
Учитывая IV
Другие имена:
  • 2-Ф-ара-АМФ
  • Бенефлур
  • Флудара
Лекарство: триапин
Учитывая IV
Другие имена:
  • 3-АП
  • ОСХ-191
Процедура: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивное исследование

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота ответа, включая полный ответ, частичный ответ и гематологическое улучшение, оцениваемое по количеству клеток крови, количеству бластов в костном мозге и клинической оценке
Временное ограничение: До 4 лет
Аспирацию костного мозга и биопсию выполняли до лечения, в течение 3-й недели первого цикла, во время гематологического восстановления после всех циклов терапии (определяемое как количество нейтрофилов >500/мм3 и тромбоцитов >20 000/мм3 независимо от переливания), или в любое время, когда возникло подозрение на повторный рост лейкемии. Общий показатель ответа определяли как полную ремиссию, частичную ремиссию или гематологическое улучшение продолжительностью ≥30 дней. Учитывая различные подмножества заболеваний, стандартизированные критерии ответа использовались для CMML (критерии Международной рабочей группы по миелодиспластическому синдрому),33 CMML, трансформирующегося в острый миелоидный лейкоз (стандартные критерии ответа ОМЛ), ускоренной MPN (Giles et al.) и трансформации МПН во вторичный ОМЛ (Mascarenhas et al.).
До 4 лет
Частота возникновения негематологической токсичности 3 или 4 степени, связанной с лекарственными препаратами, по оценке NCI CTCAE v3.0
Временное ограничение: До 4 лет
До 4 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 сентября 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 сентября 2006 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

28 сентября 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

6 января 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 декабря 2014 г.

Последняя проверка

1 июня 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2009-00209 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA006973 (Грант/контракт NIH США)
  • U01CA070095 (Грант/контракт NIH США)
  • 7704 (Другой идентификатор: CTEP)
  • J0638 (Другой идентификатор: Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Mauritania

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться