Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

3-AP og Fludarabin til behandling af patienter med myeloproliferative lidelser, kronisk myelomonocytisk leukæmi eller accelereret fase eller blastisk fase kronisk myelogen leukæmi

16. december 2014 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Fase II-forsøg med triapin (NSC #663249, 3-Aminopyridine-2-Carboxaldehyd Thiosemicarbone) Plus Fludarabin (NSC #312887, Fludarabin Monophosphate) hos voksne med aggressive myeloproliferative lidelser (MPDs) Myeloproliferative lidelser (MPDs) Myuklomonia inkl. Leukæmi i Accelereret fase (CML-AP) eller Blast Crisis (CML-BC)

Dette fase II-forsøg undersøger, hvor godt det at give 3-AP sammen med fludarabin virker ved behandling af patienter med myeloproliferative lidelser (MPD), kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) eller accelereret fase eller blastisk fase kronisk myelogen leukæmi. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom 3-AP og fludarabin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. 3-AP kan hjælpe fludarabin til at fungere bedre ved at gøre kræftceller mere følsomme over for lægemidlet. 3-AP og fludarabin kan også stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. At give 3-AP sammen med fludarabin kan dræbe flere kræftceller.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

I. Bestem effektiviteten af ​​3-AP (Triapin®) efterfulgt af fludarabinphosphat hos patienter med myeloproliferative lidelser eller kronisk myelomonocytisk leukæmi i aggressiv fase eller transformation eller kronisk myelogen leukæmi i accelereret fase eller blastkrise.

II. Bestem toksiciteten af ​​denne kur hos disse patienter. III. Bestem foreløbigt effekten af ​​dette regime på cirkulerende leukæmicelle-genetik hos disse patienter.

Disposition: Dette er en åben-label undersøgelse.

Patienterne får 3-AP (Triapin®) IV over 4 timer efterfulgt af fludarabinphosphat IV over 30 minutter på dag 1-5. Kurser gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår knoglemarvs- og/eller perifert blodopsamling ved baseline og periodisk under undersøgelsesbehandling til molekylær analyse af Janus kinase 2 (JAK2) mutationer, GATA-1 mutationer og ekspression af dødsinducer-obliterator (Dido) generne på kromosom 20q .

Efter afslutning af studiebehandlingen følges patienterne periodisk.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

35

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Kriterier:

  • Ikke gravid eller ammende

  • Histopatologisk bekræftet diagnose af 1 af følgende:

    • Myeloproliferative lidelser (MPD'er) i aggressiv fase eller transformation
    • CML i accelereret fase eller eksplosionskrise
    • Kronisk myelomonocytisk leukæmi i aggressiv fase (5-19 % knoglemarvsblaster) eller transformation (> 20 % knoglemarvsblaster)

  • Myeloproliferative lidelser (MPD'er) i aggressiv fase eller transformation, herunder følgende:

    • Polycytæmi vera (PV)
    • Essentiel trombocytæmi (ET)
    • Myelofibrose med myeloid metaplasi
    • Hypereosinofilt syndrom
    • Atypisk (Philadelphia kromosom negativ) kronisk myelogen leukæmi (Ph-CML)

  • Patienter med aggressiv fase MPD (PV, ET eller Ph-CML) skal opfylde ≥ 1 af følgende kriterier:

    • Marvsprængninger > 5 %
    • Perifere blodblaster plus progranulocytter > 10 %
    • Nyopstået eller stigende myelofibrose
    • Nyopstået eller > 25 % stigning i hepatomegali eller splenomegali
    • Nyopståede konstitutionelle symptomer (feber, vægttab, miltsmerter, knoglesmerter)
  • Multilineage knoglemarvssvigt
  • Ikke berettiget til etablerede helbredende regimer, herunder stamcelletransplantation
  • ECOG ydeevne status 0-2
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • Ingen kronisk toksicitet fra tidligere kemoterapi > grad 1
  • Ingen historie med alvorlig koronararteriesygdom
  • Kreatinin normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min
  • AST og ALT =< 2,5 gange normal
  • Bilirubin =< 2,0 mg/dL, medmindre det skyldes leukæmi, Gilberts syndrom eller hæmolyse
  • Ingen arytmier (bortset fra atrieflimren eller flimmer), der kræver medicin
  • Ingen ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens
  • Ingen dyspnø i hvile eller med minimal anstrengelse
  • Ingen alvorlig lungesygdom, der kræver supplerende ilt
  • Ingen historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som 3-AP (Triapin®) og/eller fludarabinphosphat
  • Ingen anden livstruende sygdom
  • Ingen historie med mentale mangler og/eller psykiatrisk sygdom, der ville udelukke undersøgelsesoverholdelse
  • Ikke mere end 4 tidligere induktionsregimer (3 cytotoksiske kemoterapiregimer)
  • Mindst 3 uger siden tidligere myelosuppressive cytotoksiske midler (6 uger for mitomycin C eller nitrosoureas) og genvundet
  • Mindst 1 uge siden tidligere ikke-myelosuppressiv behandling

  • Mindst 48 timer siden tidligere ikke-cytotoksiske midler til kontrol af antallet af perifere blodleukæmiske celler, herunder men ikke begrænset til følgende:

    • Hydroxyurinstof
    • Imatinibmesylat
    • Interferon
    • Mercaptopurin
    • Cyclofosfamid
  • Mindst 2 uger siden tidligere og ingen samtidig strålebehandling til behandling af cancer
  • Mindst 1 uge siden tidligere biologisk behandling, inklusive hæmatopoietiske vækstfaktorer (f.eks. epoetin alfa, darbepoetin alfa, filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF], interleukin-3 eller interleukin-11)
  • Ingen anden samtidig kemoterapi til behandling af kræft
  • Ingen samtidig immunterapi til behandling af kræft
  • Ingen kendt glucose-6-phosphat dehydrogenase [G6PD) mangel (G6PD screening påkrævet for højrisikogrupper (dvs. patienter af afrikansk, asiatisk eller middelhavs oprindelse/herkomst)]
  • Ingen aktiv hjertesygdom
  • Ingen samtidige myeloide vækstfaktorer
  • Ingen aktiv ukontrolleret infektion (Infektioner under aktiv behandling og kontrolleret med antibiotika er tilladt)
  • Ingen kronisk hepatitis

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I
Patienterne får 3-AP (Triapin®) IV over 4 timer efterfulgt af fludarabinphosphat IV over 30 minutter på dag 1-5. Kurser gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: fludarabin fosfat
Givet IV
Andre navne:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Medicin: triapin
Givet IV
Andre navne:
  • 3-AP
  • OCX-191
Procedure: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelativ undersøgelse

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Responsrate inklusive fuldstændig respons, delvis respons og hæmatologisk forbedring vurderet ud fra blodcelleantal, antal eksplosioner i knoglemarv og klinisk evaluering
Tidsramme: Op til 4 år
Knoglemarvsaspiration og biopsier blev udført før behandling, i uge 3 af den første cyklus, på tidspunktet for hæmatologisk genopretning fra alle behandlingscyklusser (defineret som neutrofiltal >500/mm3 og blodplader >20.000/mm3 uafhængigt af transfusion). eller på et hvilket som helst tidspunkt, hvor der var mistanke om genvækst af leukæmi. Den samlede responsrate blev defineret som fuldstændig remission, delvis remission eller hæmatologisk forbedring, der varede i ≥30 dage. I betragtning af de forskellige undergrupper af sygdomme blev standardiserede responskriterier brugt for CMML (kriterierne for Myelodysplastic Syndrome International Working Group),33 CMML transformation til akut myeloid leukæmi (standard AML responskriterier), accelereret MPN (Giles et al.) og transformation af MPN til sekundær AML (Mascarenhas et al.).
Op til 4 år
Forekomst af grad 3 eller 4 lægemiddelrelateret ikke-hæmatologisk toksicitet vurderet af NCI CTCAE v3.0
Tidsramme: Op til 4 år
Op til 4 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. september 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. september 2006

Først opslået (Skøn)

28. september 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

6. januar 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. december 2014

Sidst verificeret

1. juni 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2009-00209 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA006973 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01CA070095 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 7704 (Anden identifikator: CTEP)
  • J0638 (Anden identifikator: Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Primær myelofibrose

Kliniske forsøg med fludarabin fosfat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner