Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

3-AP og Fludarabin i behandling av pasienter med myeloproliferative lidelser, kronisk myelomonocytisk leukemi eller akselerert fase eller blastisk fase kronisk myelogen leukemi

16. desember 2014 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

Fase II-forsøk med triapin (NSC #663249, 3-Aminopyridine-2-Carboxaldehyde Thiosemicarbone) Pluss Fludarabin (NSC #312887, Fludarabin Monophosphate) hos voksne med aggressive myeloproliferative lidelser (MPDs) Myeloproliferative lidelser (MPDs) Myuklogener (Kronisk CM) Inkludert MLuklomemonia Leukemi i Accelerated Phase (CML-AP) eller Blast Crisis (CML-BC)

Denne fase II-studien studerer hvor godt det å gi 3-AP sammen med fludarabin fungerer i behandling av pasienter med myeloproliferative lidelser (MPD), kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML), eller akselerert fase eller blastisk fase kronisk myelogen leukemi. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som 3-AP og fludarabin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. 3-AP kan hjelpe fludarabin til å fungere bedre ved å gjøre kreftceller mer følsomme for stoffet. 3-AP og fludarabin kan også stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Å gi 3-AP sammen med fludarabin kan drepe flere kreftceller.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

I. Bestem effekten av 3-AP (Triapin®) etterfulgt av fludarabinfosfat hos pasienter med myeloproliferative lidelser eller kronisk myelomonocytisk leukemi i aggressiv fase eller transformasjon eller kronisk myelogen leukemi i akselerert fase eller blastkrise.

II. Bestem toksisiteten til dette regimet hos disse pasientene. III. Bestem, foreløpig, effekten av dette regimet på sirkulerende leukemiske cellegenetikk hos disse pasientene.

Disposisjon: Dette er en åpen studie.

Pasienter får 3-AP (Triapin®) IV over 4 timer etterfulgt av fludarabinfosfat IV over 30 minutter på dag 1-5. Kurs gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår benmarg og/eller perifert blodprøvetaking ved baseline og med jevne mellomrom under studiebehandling for molekylær analyse av Janus kinase 2 (JAK2) mutasjoner, GATA-1 mutasjoner og ekspresjon av death-inducer-obliterator (Dido) gener på kromosom 20q .

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene med jevne mellomrom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

35

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Kriterier:

  • Ikke gravid eller ammende

  • Histopatologisk bekreftet diagnose av 1 av følgende:

    • Myeloproliferative lidelser (MPDs) i aggressiv fase eller transformasjon
    • CML i akselerert fase eller eksplosjonskrise
    • Kronisk myelomonocytisk leukemi i aggressiv fase (5-19 % benmargsblaster) eller transformasjon (> 20 % benmargsblaster)

  • Myeloproliferative lidelser (MPDs) i aggressiv fase eller transformasjon, inkludert følgende:

    • Polycytemia vera (PV)
    • Essensiell trombocytemi (ET)
    • Myelofibrose med myeloide metaplasi
    • Hypereosinofilt syndrom
    • Atypisk (Philadelphia kromosom negativ) kronisk myelogen leukemi (Ph- CML)

  • Pasienter med aggressiv fase MPD (PV, ET eller Ph- CML) må oppfylle ≥ 1 av følgende kriterier:

    • Margsprengninger > 5 %
    • Perifere blodsprengninger pluss progranulocytter > 10 %
    • Ny oppstått eller økende myelofibrose
    • Ny debut eller > 25 % økning i hepatomegali eller splenomegali
    • Nye konstitusjonelle symptomer (feber, vekttap, miltsmerter, beinsmerter)
  • Multilineage benmargssvikt
  • Ikke kvalifisert for etablerte kurative regimer, inkludert stamcelletransplantasjon
  • ECOG ytelsesstatus 0-2
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
  • Ingen kronisk toksisitet fra tidligere kjemoterapi > grad 1
  • Ingen historie med alvorlig koronarsykdom
  • Kreatinin normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min
  • AST og ALT =< 2,5 ganger normalt
  • Bilirubin =< 2,0 mg/dL med mindre det skyldes leukemi, Gilberts syndrom eller hemolyse
  • Ingen arytmier (annet enn atrieflutter eller fibrillering) som krever medisinering
  • Ingen ukontrollert kongestiv hjertesvikt
  • Ingen dyspné i hvile eller med minimal anstrengelse
  • Ingen alvorlig lungesykdom som krever ekstra oksygen
  • Ingen historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som 3-AP (Triapin®) og/eller fludarabinfosfat
  • Ingen annen livstruende sykdom
  • Ingen historie med mentale mangler og/eller psykiatriske sykdommer som ville utelukke etterlevelse av studien
  • Ikke mer enn 4 tidligere induksjonsregimer (3 cytotoksiske kjemoterapiregimer)
  • Minst 3 uker siden tidligere myelosuppressive cytotoksiske midler (6 uker for mitomycin C eller nitrosoureas) og gjenopprettet
  • Minst 1 uke siden tidligere ikke-myelosuppressiv behandling

  • Minst 48 timer siden tidligere ikke-cytotoksiske midler for kontroll av antall perifere leukemier i blodet, inkludert men ikke begrenset til følgende:

    • Hydroxyurea
    • Imatinibmesylat
    • Interferon
    • Merkaptopurin
    • Cyklofosfamid
  • Minst 2 uker siden tidligere og ingen samtidig strålebehandling for å behandle kreft
  • Minst 1 uke siden tidligere biologisk behandling, inkludert hematopoietiske vekstfaktorer (f.eks. epoetin alfa, darbepoetin alfa, filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF], interleukin-3 eller interleukin-11)
  • Ingen annen samtidig kjemoterapi for å behandle kreft
  • Ingen samtidig immunterapi for å behandle kreft
  • Ingen kjent mangel på glukose-6-fosfatdehydrogenase [G6PD) (G6PD-screening kreves for høyrisikogrupper (dvs. pasienter av afrikansk, asiatisk eller middelhavsopprinnelse/forfedre)]
  • Ingen aktiv hjertesykdom
  • Ingen samtidige myeloide vekstfaktorer
  • Ingen aktiv ukontrollert infeksjon (Infeksjoner under aktiv behandling og kontrollert med antibiotika er tillatt)
  • Ingen kronisk hepatitt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm I
Pasienter får 3-AP (Triapin®) IV over 4 timer etterfulgt av fludarabinfosfat IV over 30 minutter på dag 1-5. Kurs gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: fludarabin fosfat
Gitt IV
Andre navn:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Legemiddel: triapin
Gitt IV
Andre navn:
  • 3-AP
  • OCX-191
Fremgangsmåte: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelativ studie

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Responsrate inkludert fullstendig respons, delvis respons og hematologisk forbedring vurdert av antall blodceller, antall eksplosjoner i benmarg og klinisk evaluering
Tidsramme: Inntil 4 år
Benmargsaspirasjon og biopsier ble utført før behandling, i uke 3 av den første syklusen, på tidspunktet for hematologisk restitusjon fra alle behandlingssykluser (definert som nøytrofiltall >500/mm3 og blodplater >20 000/mm3 uavhengig av transfusjon), eller når som helst det var mistanke om gjenvekst av leukemi. Den totale responsraten ble definert som fullstendig remisjon, delvis remisjon eller hematologisk forbedring, som varte i ≥30 dager. Gitt de forskjellige undergruppene av sykdommer, ble standardiserte responskriterier brukt for CMML (Myelodysplastic Syndrome International Working Group-kriteriene),33 CMML som transformeres til akutt myeloid leukemi (standard AML-responskriterier), akselerert MPN (Giles et al.), og transformasjon av MPN til sekundær AML (Mascarenhas et al.).
Inntil 4 år
Forekomst av grad 3 eller 4 medikamentrelatert ikke-hematologisk toksisitet vurdert av NCI CTCAE v3.0
Tidsramme: Inntil 4 år
Inntil 4 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2006

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. september 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. september 2006

Først lagt ut (Anslag)

28. september 2006

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

6. januar 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. desember 2014

Sist bekreftet

1. juni 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2009-00209 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA006973 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U01CA070095 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 7704 (Annen identifikator: CTEP)
  • J0638 (Annen identifikator: Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Primær myelofibrose

Kliniske studier på fludarabin fosfat

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Morocco

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere