Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Слитый белок DT388IL3 в лечении пациентов с острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическими синдромами

29 марта 2019 г. обновлено: University of Texas Southwestern Medical Center

Терапия, направленная на рецептор интерлейкина-3 (IL3R), у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) или миелодиспластическим синдромом высокого риска с DTIL3 (IND № 11314): фаза I/II клинических испытаний

ОБОСНОВАНИЕ: Комбинации биологических веществ в слитом белке DT388IL3 могут доставлять вещества, убивающие рак, непосредственно к раковым клеткам.

ЦЕЛЬ: В этом испытании фазы I/II изучаются побочные эффекты и наилучшая доза слитого белка DT388IL3, а также выясняется, насколько хорошо он работает при лечении пациентов с острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическими синдромами.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

  • Определите максимально переносимую дозу слитого белка DT_388IL3 у пациентов с рефрактерным или рецидивирующим острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) или с низким уровнем риска или миелодиспластическими синдромами высокого риска (МДС).
  • Определите ограничивающую дозу токсичность этого режима у этих пациентов.
  • Измерьте фармакокинетику этого режима у этих пациентов.
  • Измерьте иммунные реакции у пациентов, получавших лечение по этому режиму.
  • Оцените ответ и коррелируйте с типом заболевания (рецидивирующий/рефрактерный или с низким риском de novo ОМЛ или с высоким риском МДС), процентом бластов костного мозга до лечения и плотностью рецепторов интерлейкина-3 лейкозного бласта.

ПЛАН: Это многоцентровое исследование фазы I с повышением дозы, за которым следует открытое исследование фазы II.

  • Фаза I: пациенты получают DT_388IL3 внутривенно в течение 15 минут ежедневно в течение 5 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Когорты из 3-6 пациентов получают возрастающие дозы DT_388IL3 до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (MTD). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность.

  • Фаза II: дополнительные 15 пациентов получают DT_388IL3 во время MTD, как и в фазе I. У пациентов периодически собирают сыворотку и бласт для лабораторных исследований, включая анализ экспрессии рецепторов интерлейкина-3 и антител к DT_388IL3 на исходном уровне. Образцы также анализируют с помощью иммуноферментных анализов и проточной цитометрии.

После завершения исследуемого лечения пациентов периодически наблюдают в течение 5 лет.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании будет набрано 50 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

11

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Диагноз 1 из следующего:

    • Гистологически или морфологически подтвержденный острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), соответствующий 1 из следующих критериев:

      • Рецидивирующий или рефрактерный ОМЛ после лечения ≥ 1 предшествующей стандартной индукционной терапии

        • Пациенты с ранним первым рецидивом не должны иметь подходящего донора и/или не должны иметь права на аллогенную трансплантацию стволовых клеток.

      • Низкий риск AML, определяемый любым из следующих критериев:

        • Связанный с лечением ОМЛ, если он не связан с благоприятной цитогенетикой (например, инверсия 16, t[16;16], t[8;21], t[15;17]) и не подходит для трансплантации стволовых клеток
        • Предшествующее гематологическое заболевание (например, миелодиспластические синдромы, миелофиброз или истинная полицитемия), которое развилось в ОМЛ (≥ 20% бластов) и не подходит для трансплантации стволовых клеток
        • De novo AML (должен быть старше 70 лет)
        • ОМЛ с неблагоприятной цитогенетикой (например, аномалии хромосом -7, -5, 7q- или 5q-; сложные [≥ 3] аномалии или аномалии 11q23, исключая t[9;11], t[9;22], инверсия 3, t[3;3] и t[6;9]), независимо от возраста, и не подходит для аллогенной трансплантации стволовых клеток

    • Миелодиспластические синдромы высокого риска, диагностируемые по морфологическим, гистохимическим критериям или маркерам клеточной поверхности

      • Устойчивость или непереносимость химиотерапии
      • Не подходит или не желает подвергаться немедленной аллогенной трансплантации стволовых клеток
  • Индекс костного мозга (т.е. процент клеточности × процент бластов) ≤ 40% на момент лечения
  • Нет активного лейкоза ЦНС

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

  • Состояние производительности ECOG 0-2
  • Билирубин ≤ 1,5 мг/дл
  • АЛТ и АСТ < 2,5 раза выше верхней границы нормы
  • Альбумин ≥ 3 мг/дл
  • Креатинин ≤ 1,5 мг/дл
  • ФВ ЛЖ ≥ 50%
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 2 недель после завершения исследуемого лечения.
  • Отсутствие сложных медицинских или психиатрических проблем, препятствующих соблюдению режима исследования
  • Отсутствие сопутствующей серьезной неконтролируемой инфекции или диссеминированного внутрисосудистого свертывания
  • Отсутствие инфаркта миокарда в течение последних 6 мес.
  • Нет аллергии на дифтерийный токсин
  • Нет потребности в кислороде

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

  • См. Характеристики заболевания
  • Отсутствие других одновременных противоопухолевых препаратов
  • Отсутствие сопутствующей лучевой терапии
  • Отсутствие одновременного применения кортикостероидов в качестве противорвотных средств
  • Отсутствие сопутствующих гемопоэтических факторов роста (например, эпоэтина альфа, интерлейкина-11, филграстима [G-CSF] или сарграмостима [GM-CSF])
  • Нет одновременных внутривенных иммуноглобинов

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: СЛ-401
Пациентов будут лечить максимум пятью дозами внутривенных инфузий DT388IL3/SL-401 в течение примерно 15 минут в течение десяти дней максимум один раз в день.
Лекарство: ДТ388ИЛ3
Внутривенно с помощью пластикового шприца объемом 3 мл в виде 15-минутной болюсной инфузии ежедневно в течение пяти дней.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий показатель ответов (CR+PR+SD): процент участников, получивших ответ
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 2 месяцев.

Пациентов будут лечить максимум пятью дозами внутривенных инфузий DT388IL3/SL-401 в течение примерно 15 минут в течение десяти дней максимум один раз в день.

Ответ на лечение будет оцениваться следующим образом:

Полный ответ (CR): у пациента нормальный анализ цельной крови; тромбоциты с отсутствием бластов в периферической крови или костном мозге; нет признаков вовлечения лимфоузлов или печени/селезенки; отсутствие поражения кожи.

Частичный ответ (PR); у пациента наблюдается снижение на 50% и более бластов костного мозга и поражений кожи; и наблюдается уменьшение размеров узлов/печени/селезенки.

стабильное заболевание (SD); неспособность достичь хотя бы PR, и нет признаков прогрессирования в течение 2 мес.

Неудача: смерть во время лечения или прогрессирование заболевания, характеризующееся увеличением процентного содержания костномозговых бластов или увеличением размеров кожи или узлов/печени или селезенки.

Сообщается процент участников, испытывающих CR, PR или SD.
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 2 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Texas Southwestern Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Arthur E. Frankel, MD, UT Southwestern Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 июля 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 июля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 ноября 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 ноября 2006 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 ноября 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 апреля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 марта 2019 г.

Последняя проверка

1 марта 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • STU 012013-061

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ДТ388ИЛ3

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Japan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться