Таграксофусп и низкоинтенсивная химиотерапия для лечения CD123-положительного рецидивирующего или рефрактерного острого лимфобластного лейкоза или лимфобластной лимфомы

Критерии включения:

• Пациенты в возрасте 18–70 лет с рецидивирующим/рефрактерным CD123+ В- или Т-клеточным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) или лимфобластной лимфомой. Положительность CD123 может быть подтверждена либо проточной цитометрией, либо иммуногистохимией.
• Статус работоспособности =< 2 (шкала Восточной кооперативной онкологической группы [ECOG])
• Общий сывороточный билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), за исключением синдрома Жильбера; в этом случае пациенты имеют право на участие в программе, если прямой билирубин = < 2 x ВГН
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x ВГН, за исключением случаев поражения печени или гемолиза, в этом случае допустимо значение АЛТ = < 10 x ВГН.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 x ВГН, за исключением случаев поражения печени или гемолиза, в этом случае допустимо значение АЛТ = < 10 x ВГН.
• Креатинин сыворотки =< 1,5 мг/дл
• Сывороточный альбумин >= 3,2 г/дл (32 г/л). Инфузии альбумина не разрешены, чтобы обеспечить право на участие в программе.
• Для женщин детородного возраста отрицательный тест на беременность должен быть подтвержден в течение 1 недели после начала лечения.
• Женщины и мужчины, фертильные, должны согласиться использовать эффективную форму контрацепции (методы контроля над рождаемостью во время исследования, такие как противозачаточные таблетки или инъекции, внутриматочные противозачаточные средства (ВМС) или методы двойного барьера (например, презерватив в в сочетании со спермицидом) со своими половыми партнерами в течение 4 месяцев после окончания лечения
• Подписанное информированное согласие
• Желание и способность соблюдать график учебных посещений и другие требования протокола, включая последующее наблюдение для оценки выживаемости.

Критерий исключения:

• Активная серьезная инфекция, не контролируемая пероральными или внутривенными антибиотиками.
• Известная активная лейкемия центральной нервной системы (ЦНС)
• Диагностика ОЛЛ с положительной филадельфийской хромосомой или лейкемии/лимфомы Беркитта
• Активная реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
• Активное вторичное злокачественное новообразование, отличное от рака кожи (например, базальноклеточный рак или плоскоклеточный рак), которое, по мнению исследователя, сокращает выживаемость до менее 1 года.
• Известная инфекция гепатита B или C или известная серопозитивность к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (например, неконтролируемая застойная сердечная недостаточность 3 или 4 класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, неконтролируемая стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе, нестабильная стенокардия или инсульт в течение 6 месяцев до включения в исследование, неконтролируемая гипертензия или клинически значимые аритмии, не контролируемые). с помощью лекарств)
• Пациенты с фракцией сердечного выброса (измеряемой с помощью многофакторного сбора данных [MUGA] или эхокардиограммой) ниже нижней границы нормы.
• Отсутствие клинически значимых отклонений на электрокардиограмме в 12 отведениях.
• Неконтролируемое клинически значимое заболевание легких (например, хроническая обструктивная болезнь легких, легочная гипертензия), которое, по мнению исследователя, может подвергнуть пациента значительному риску легочных осложнений во время исследования.
• Стойкая клинически значимая токсичность >= 2 степени после предшествующей химиотерапии (исключая алопецию, тошноту, утомляемость и функциональные пробы печени [как указано в критериях включения])
• Лечение любыми исследуемыми противолейкемическими препаратами или химиотерапевтическими средствами в течение последних 7 дней до включения в исследование, за исключением случаев, когда произошло полное выздоровление от побочных эффектов или у пациента наблюдается быстро прогрессирующее заболевание, которое, по мнению исследователя, является опасным для жизни. Исключение: лечение гидроксимочевиной и/или дексаметазоном разрешено до начала исследуемого лечения, без окна исключения.
• Беременные и кормящие женщины не имеют права; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность до включения в исследование и быть готовыми практиковать методы контрацепции в течение 4 месяцев после последнего исследуемого лечения. Женщины не обладают детородным потенциалом, если у них была гистерэктомия или они находятся в постменопаузе без менструации в течение 12 месяцев. Кроме того, мужчины, участвующие в этом исследовании, должны понимать риски для любого сексуального партнера, способного к деторождению, и должны практиковать эффективный метод контроля над рождаемостью в течение 4 месяцев после последнего лечения в рамках исследования.