Таграксофусп и децитабин для лечения хронического миеломоноцитарного лейкоза

Критерии включения:

• Возраст пациента >= 18 лет

• Диагностика миелодиспластического/миелопролиферативного новообразования (МДС/МПН) подтипа хронического миеломоноцитарного лейкоза (ХММЛ) по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и:

  • Часть увеличения дозы фазы 1: CMML-1 или CMML-2 ВОЗ и отсутствие ответа после 6 циклов азацитидина, децитабина, гуадецитабина или ASTX727 (децитабин-цедазуридин) или рецидив или прогрессирование после любого количества циклов

  • Часть увеличения дозы фазы 2:

    • Когорта рецидивов (когорта А): CMML-1 или CMML-2 по данным ВОЗ и отсутствие ответа после 6 циклов азацитидина, децитабина, гуадецитабина или ASTX727 (децитабин-цедазуридин) или рецидив или прогрессирование после любого количества циклов
    • Когорта, не получавшая гипометилирующих агентов (HMA) (Когорта B): CMML-1 или CMML-2 и промежуточный-2 или высокий риск Международная система прогностической оценки (IPSS)
• Пациент имеет статус работоспособности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= 50 % по результатам многоканального сканирования или двумерной (2-D) эхокардиограммы (ЭХО) в течение 28 дней до начала терапии и отсутствие клинически значимых отклонений на электрокардиограмме в 12 отведениях. ЭКГ)
• Креатинин сыворотки = < 1,5 мг/дл (или = < 114 мкмоль/л)
• Сывороточный альбумин >= 3,2 г/дл (или >= 32 г/л) при отсутствии введения (в/в) альбумина в течение предшествующих 72 часов
• Общий билирубин = < 1,5 мг/дл (или = < 26 мкмоль/л)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Креатинкиназа (CK) = < 2,5 раза выше ВГН
• Если женщина детородного возраста (WOCBP), у пациентки отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 1 недели до лечения таграксофуспом (интервалы короче 1 недели допустимы, если этого требуют институциональные инструкции)
• Пациент или законный представитель подписали информированное согласие до начала каких-либо процедур или лечения, связанных с исследованием.
• Пациент может соблюдать график визитов в рамках исследования и другие требования протокола, включая последующее наблюдение для оценки ответа.
• Пациент (мужчина или женщина) соглашается использовать приемлемые методы контрацепции в течение всего периода исследования и продолжать использовать приемлемые методы контрацепции в течение 2 месяцев после последней инфузии таграксофуса.
• У пациента абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 0,5 x 10^9/л

Критерий исключения:

• Пациент имеет стойкую клинически значимую степень токсичности >= 2 после предшествующей химиотерапии, которая не контролируется поддерживающими мерами (за исключением алопеции, тошноты и утомляемости).
• Пациент прошел лечение химиотерапией, широкопольным облучением или биологической терапией в течение 14 дней после включения в исследование.
• Пациент получил лечение другим исследуемым агентом в течение 14 дней после включения в исследование или одновременное лечение другим исследуемым агентом.
• Пациент ранее получал лечение таграксофуспом или имеет известную гиперчувствительность к каким-либо компонентам лекарственного препарата.
• Пациент имеет активное злокачественное новообразование и/или рак в анамнезе (за исключением миелопролиферативных заболеваний и сопутствующих миелоидных злокачественных новообразований, как указано в критериях включения), что требует активной терапии. Пациенты со следующими неопластическими диагнозами имеют право на участие: немеланомный рак кожи, карцинома in situ (включая поверхностный рак мочевого пузыря), цервикальная интраэпителиальная неоплазия или ограниченный органом рак предстательной железы без признаков прогрессирующего заболевания.
• У пациента имеется клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (например, неконтролируемая или любая застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, неконтролируемая стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе, нестабильная стенокардия или инсульт в течение 6 месяцев до включения в исследование, неконтролируемая артериальная гипертензия или клинически значимая аритмии, не купируемые медикаментозно)
• У пациента имеется неконтролируемое клинически значимое заболевание легких (например, хроническая обструктивная болезнь легких, легочная гипертензия), которое, по мнению исследователя, подвергает пациента значительному риску легочных осложнений во время исследования.
• У пациента известно активное или подозреваемое поражение центральной нервной системы (ЦНС). При подозрении на клинические данные заболевание ЦНС следует исключить с помощью соответствующей визуализации и/или исследования спинномозговой жидкости.
• Пациент получает иммуносупрессивную терапию, за исключением кортикостероидов и такролимуса, для лечения или профилактики реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Если пациент получал иммуносупрессивное лечение или профилактику РТПХ, лечение(я) должно быть прекращено по крайней мере за 14 дней до начала приема исследуемого препарата, и не должно быть признаков РТПХ >= 2 степени.
• У пациента имеется неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемую инфекцию, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови или психическое заболевание, которое ограничивает соблюдение требований исследования.
• Пациентка беременна или кормит грудью
• У пациента был диагностирован вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• У пациента есть признаки активного или хронического гепатита В или гепатита С.
• Больной кислородозависим
• У пациента есть какое-либо заболевание, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента неприемлемо высокому риску токсичности.
• Гидроксимочевина разрешена только в условиях, когда пациент получал этот препарат до включения в исследование; гидроксимочевину можно вводить только во время цикла 1. После цикла 1 использование гидроксимочевины может быть разрешено после консультации с главным исследователем.